자궁경부암에서 방사선 요법과 함께 Pembrolizumab과 Platinum에 대한 연구 (PAPAYA)

이 연구는 국소적으로 진행된 자궁경부암 환자를 대상으로 화학방사선요법 및 근접요법과 함께 투여할 펨브롤리주맙의 가장 안전한 용량을 결정하기 위해 고안되었습니다. 이 연구는 Royal Marsden 병원에서만 진행되며 공개 라벨이므로 환자와 의사 모두 환자가 어떤 치료를 받고 있는지 알 수 있습니다. 환자는 화학방사선 요법 및 근접 요법과 함께 펨브롤리주맙을 받게 됩니다. 환자는 2가지 용량 증량 수준(용량 수준 1/2)에 대해 테스트됩니다. pembrolizumab의 초기 복용량은 100mg입니다. 이 용량에서 용량 제한 독성이 관찰되지 않으면 pembrolizumab은 200mg으로 증량됩니다. 각 용량 수준에서 최소 3명의 환자가 필요합니다. 급성 독성을 앓고 있는 다수의 환자를 완화하기 위해 새로운 용량 수준에서 첫 번째 환자와 두 번째 환자 모집 사이에 최소 1주일의 간격을 두어야 합니다.

• 용량 수준에서 용량 제한 독성이 관찰되지 않으면 펨브롤리주맙은 다음 용량 수준으로 증량됩니다.
• 환자 3명 중 1명이 용량 제한 독성을 경험하면 코호트를 6명으로 확대한다.
• 환자 6명 중 1명이 DLT를 경험하면 용량을 다음 용량 수준으로 증량합니다.
• 그러나 환자 6명 중 2명 이상이 DLT를 경험하면 최대 투여 용량(MAD)에 도달한 것이며 이전 용량을 확장 단계에 사용해야 합니다. MAD가 용량 수준 1에 도달하면 펨브롤리주맙, 시스플라틴 및 방사선 요법의 병용 요법이 가능한 것으로 간주되지 않으며 시험이 중단됩니다. MTD가 결정되면 시험은 추가 14명의 환자가 방사선 요법, 근접 요법 및 시스플라틴과 함께 결정된 용량의 펨브롤리주맙으로 치료되는 확장 코호트에 들어갑니다. 이 연구에서 용량 제한 독성은 다음의 존재에 의해 평가됩니다.

• >=3등급 위장 독성

  o 의학적 관리 후 48시간 이내에 2등급으로 해소되는 3등급 독성 제외

• 다음을 포함한 혈액학적 독성:

  • 출혈을 동반한 3등급 혈소판감소증
  • 4등급 혈소판 감소증
  • 성장 인자 지원 없이 >7일 지속되는 등급 4 호중구 감소증
  • 38.5°C 이상의 열 및/또는 전신 감염을 동반한 모든 기간의 4등급 호중구 감소증
  • 기타 4등급 이상의 혈액학적 독성

• 면역계 독성

  • 코르티코스테로이드 치료가 필요한 4등급 면역 독성
  • 12주 이상 동안 코르티코스테로이드 치료(10mg/일 이상의 프레드니손 또는 등가 용량)가 필요한 3등급 면역 독성. (12주차 독성 평가에서 코르티코스테로이드가 필요한 환자의 경우 관찰 기간은 이 DLT를 모니터링하기 위해 계속됩니다)
• 방사선 치료 치료 중단 > 5일 또는 독성으로 인해 외부 빔 방사선 치료 및 근접 치료를 완료하지 못함
• 연구자의 의견에 용량 제한으로 간주되는 기타 ≥3등급 비혈액학적 독성(오심 및 구토 제외).

다음 기준이 충족될 때까지 다음 용량 수준으로의 확대가 진행되지 않습니다.

• 0/3의 환자가 DLT 증량을 경험하면 다음 용량 수준으로 진행할 수 있습니다.

• 1/3의 환자가 DLT를 경험하면 추가로 3명의 환자가 용량 수준에서 모집됩니다.

  • 1/6 환자가 DLT를 경험하면 다음 용량 수준으로 확대할 수 있습니다.
  • 특정 용량 수준에서 ≥ 2/6명의 환자가 DLT를 경험하는 경우 최대 내약 용량에 도달하고 확장 코호트의 모든 환자는 이전 용량 수준에서 모집됩니다.
• 2/3의 환자가 DLT를 경험하면 최대 내약 용량에 도달하고 확장 코호트 단계가 이전 용량 수준에서 시작됩니다. MAD가 용량 수준 1에서 발생하면 확장 코호트가 진행되지 않고 시험이 중단됩니다.

연구를 통한 환자 경로: 환자가 시험 참여에 동의하면 환자는 선별 기간에 들어갑니다. 이것은 제안된 연구 치료 시작 전 1일에서 14일까지 지속될 수 있습니다. 스크리닝 기간의 일부로 환자는 의사가 신체 검사를 완료하고 환자의 활력 징후 및 수행 상태를 평가하고 환자의 체중을 측정하고 환자의 병력에 대한 정보를 수집하는 클리닉에 참석해야 합니다. 환자가 현재 복용하고 있는 약. 환자는 또한 일상적인 혈액 검사 및 MRI/PET-CT 스캔을 수행하도록 요청받게 되며, 이러한 검사가 일상적인 치료의 일부로 완료된 경우, 동의 전 및 스크리닝 일정 내에 결과가 연구에 사용될 수 있습니다. 여성 환자는 연구 자격이 확인되기 최대 72시간 전에 임신 테스트를 완료해야 합니다. 환자가 적격한 것으로 확인되면 환자는 화학방사선요법 시작 2주 전에 펨브롤리주맙의 선부하 용량(현재 평가 중인 용량)을 받게 되며, 이후 환자가 7주기를 모두 완료할 때까지 3주마다 환자는 질병이 진행되거나 환자가 너무 많은 부작용을 겪거나 환자가 더 이상 연구에 참여하고 싶지 않다고 결정합니다. 약을 투여하기 전에 각 클리닉 방문 시 치료를 받는 동안 환자는 클리닉에 참석하여 의사가 신체 검사를 완료하고 환자의 활력 징후 및 활동 상태를 평가하며 환자의 체중을 측정하고 다음과 같은 정보를 수집할 수 있습니다. 환자가 가질 수 있는 모든 부작용 및 환자가 복용 중인 약물. 이 방문에서 환자는 일상적인 혈액 검사를 위해 혈액을 제공하고 환자가 동의한 경우 혈액 샘플을 조사해야 할 수도 있습니다. 위의 모든 평가가 의사에 의해 확인되면 Pembrolizumab은 약 30분이 소요되는 환자의 팔에 드립 방식으로 제공됩니다. 환자는 또한 근접 치료 전(5주), 펨브롤리주맙의 마지막 투여 후(18주), 그리고 2년 동안 또는 질병 진행, 중단 또는 다른 항암 치료 시작. 이것은 환자가 연구를 계속하면서 암에 무슨 일이 일어나고 있는지 확인하는 것입니다. 후속 조치: 환자가 펨브롤리주맙의 마지막 용량을 완료하면 환자는 펨브롤리주맙의 마지막 용량 후 4주 후에 치료 후 후속 방문에 참석하고 마지막 용량으로부터 19주 또는 새로운 투여 시작 전에 안전성 후속 조치에 참석하도록 요청받게 됩니다. 항암 요법 중 먼저 도래하는 것. 치료 후 후속 방문 및 SFU 방문에서 의사는 신체 검사를 완료하고 환자의 활력 징후 및 활동 상태를 평가하며 환자의 체중을 측정하고 환자의 암, 환자가 가질 수 있는 부작용 및 약물에 대한 정보를 수집합니다. 환자가 복용하고 있습니다. 환자는 또한 일상적인 혈액을 채취합니다. 환자가 8회 용량을 모두 완료하고 안전성 추적(SFU)에서 진행되지 않은 경우 환자는 종양 진행 및 2년 동안 12주마다 새로운 항암 치료의 시작에 대해 검토되어 질병 상태를 검토하고 환자는 진행, 새로운 항암 요법의 시작, 연구의 철회 또는 완료까지 추가 항암 치료를 받았습니다.