4기 비소세포폐암 및 KRAS 유전자 돌연변이 환자 치료에서 펨브롤리주맙 및 트라메티닙

포함 기준:

• IV기 또는 전이성/재발성 비소세포 폐암; 확장 코호트의 경우, 환자의 종양에는 CLIA 인증 실험실에서 검출된 KRAS 돌연변이도 있어야 합니다.
• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 비소세포폐암
• 백금 함유 화학요법(EGFR 돌연변이, ALK 또는 ROS-1 재배열 NSCLC는 이전에 승인된 티로신 키나제 억제제[TKI]에서 진행되었어야 함) 이후 진행성 질환을 동반한 IV기, 전이성 또는 재발성 비편평 비소세포 폐암(NSCLC)이 있음 '에스)
• 1상 용량 확장 코호트의 경우 환자의 종양에 CLIA 인증 실험실에서 감지된 KRAS 돌연변이가 있어야 합니다.
• 임상시험에 대한 서면 동의/동의를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.
• RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있는 자
• 종양 병변의 새로 얻은 코어 또는 절제 생검에서 조직을 기꺼이 제공해야 합니다. 연구자의 의견에 따르면, 환자는 CT 또는 초음파 유도 코어 생검으로 접근 가능한 종양을 가지고 있어야 합니다. 새로 얻은 샘플을 제공할 수 없는 피험자는 서명 동의 후 6개월 이내에 마지막 전신 치료 후 얻은 것이고 조직이 2개의 세포 블록 또는 20개의 비절단 슬라이드(코어 또는 절제 생검이 필요함)에 사용할 수 있는 경우 보관된 표본을 제출할 수 있습니다. , 미세 바늘 흡인은 허용되지 않음)
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 척도에서 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.
• 경구 투여 약물을 삼키고 유지할 수 있으며 흡수 장애 증후군 또는 위 또는 장의 대절제와 같이 흡수를 변화시킬 수 있는 임상적으로 유의한 위장 이상이 없습니다.
• 절대 호중구 수 >= 1.5 x 10^9/L
• 헤모글로빈 >= 9g/dL
• 혈소판 >= 100 x 10^9/L
• 프로트롬빈 시간(PT)/국제 정상화 비율(INR) 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) =< 1.5 x 정상 상한(ULN)
• 알부민 >= 2.5g/dL
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x ULN
• 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) =< 2.5 x ULN
• 크레아티닌 =< 1.5 ULN
• 계산된 크레아티닌 청소율 >= 50 mL/min
• 좌심실 박출률(LVEF) >= 심초음파(ECHO) 또는 다중 게이트 획득(MUGA)에 의한 정상 하한(LLN)
• 가임 여성 피험자는 연구 약물의 첫 용량을 받기 전 72시간 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• 가임 여성 피험자는 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 연구 과정 동안 적절한 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다. 참고: 금욕이 일반적인 생활 방식이고 피험자가 선호하는 피임법인 경우 금욕이 허용됩니다.
• 가임기 남성 피험자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 시작하여 연구 요법의 마지막 용량 후 120일까지 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 참고: 금욕이 일반적인 생활 방식이고 피험자가 선호하는 피임법인 경우 금욕이 허용됩니다.
• 설명: 투약 전 > 30일 동안 조절된 심방 세동이 있는 피험자는 적격입니다.

제외 기준:

• 현재 연구 요법에 참여하여 치료를 받고 있거나, 연구 약제의 연구에 참여하여 연구 요법을 받았거나 첫 번째 치료 투여 후 3주 이내에 연구 장치를 사용함
• 면역결핍 진단을 받았거나 시험 치료의 첫 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다. 흡입 또는 국소 스테로이드는 허용됩니다
• 알려진 활동성 결핵(TB[Bacillus Tuberculosis]) 병력이 있는 경우
• 펨브롤리주맙 또는 그 부형제에 대한 과민증
• 연구 1일 전 3주 이내에 이전에 항암 단클론 항체(mAb)를 가지고 있거나 3주보다 일찍 투여된 제제로 인해 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, =< 1 등급 또는 기준선에서) 자
• 연구 1일 전 2주 이내에 이전 화학 요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받았거나 이전에 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, =< 1 등급 또는 기준선에서); 참고: =< 2등급 신경병증 또는 탈모증이 있는 피험자는 이 기준에 대한 예외이며 연구 대상이 될 수 있습니다. 참고: 피험자가 대수술을 받은 경우, 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절히 회복해야 합니다.
• 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 예외는 피부의 기저 세포 암종 또는 잠재적인 치료 요법을 받은 피부의 편평 세포 암종 또는 상피 자궁경부암을 포함합니다.
• 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있는 경우 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 안정적이고(시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 영상을 통해 진행의 증거가 없고 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아옴) 새롭거나 확대된 뇌의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 전이, 그리고 시험 치료 전 적어도 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않음; 이 예외는 임상적 안정성과 관계없이 제외되는 암종성 수막염을 포함하지 않습니다.
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 활동성 비감염성 폐렴의 병력 또는 증거가 있는 경우 방사선 폐렴의 병력은 활성화되지 않았고 폐렴 관리를 위해 코르티코스테로이드가 필요하지 않은 경우 허용됩니다.
• 간질성 폐질환의 증거
• 전신 치료가 필요한 활동성 감염이 있는 경우
• 트라메티닙, 부형제 또는 디메틸 설폭사이드(DMSO)와 화학적으로 관련된 약물에 대해 알려진 즉시 또는 지연된 과민 반응 또는 특이성이 있는 경우
• 망막정맥폐쇄(RVO)의 병력
• 임상시험 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견에 따라
• 시험 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애를 알고 있음
• 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시험 치료의 마지막 투약 후 120일까지 임신 또는 모유 수유 중이거나 시험 예상 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상되는 경우
• 용량 확장을 위해 항-PD-1, 항-PD-L1 또는 항-PD-L2 제제로 사전 치료를 받았음; (용량 증량 중인 환자는 항PD-1, 항PD-L1 또는 항PD-L2 제제를 투여받았을 수 있음)
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 이력이 있음
• 알려진 활동성 B형 간염(예: B형 간염 바이러스 표면 항원[HBsAg] 반응성) 또는 C형 간염(예: C형 간염 바이러스(HCV) 리보핵산(RNA)[질적]이 검출됨)이 있음
• 선별 검사에서 LVEF < LLN
• Fridericia의 공식(QTcF)을 사용하여 심박수에 대해 보정된 QT 간격 >= 선별 검사에서 470msec
• 현재 임상적으로 유의한 조절되지 않는 부정맥의 병력 또는 증거
• 등록 전 6개월 이내에 급성 관상동맥 증후군(심근경색 및 불안정 협심증 포함), 관상동맥 성형술 또는 스텐트 삽입의 병력
• 뉴욕심장협회(NYHA)에서 정의한 현재 >= 클래스 II 울혈성 심부전의 병력 또는 증거
• 항고혈압 요법으로 조절할 수 없는 수축기 > 140 mmHg 및/또는 이완기 > 90 mmHg의 혈압으로 정의되는 치료 불응성 고혈압
• 심장 내 제세동기를 사용하는 환자
• 계획된 연구 요법 시작 후 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다. 참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 비활성화 독감 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: Flu-Mist)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.