간폐증후군에 대한 Norfloxacin의 파일럿 연구

연구 질문:

이것은 파일럿 연구입니다. 근본적인 연구 질문은 다음과 같습니다.

Norfloxacin 투여는 HPS 및 pre-HPS 환자에서 폐포-동맥 산소 구배(AaDO2)를 감소시키나요?

그러나 이 특정 파일럿 연구의 경우 연구 질문은 다음과 같습니다.

HPS 및 pre-HPS 대상자에서 norfloxacin 치료에 따른 A-a 기울기 변화의 크기 및 표준 편차는 얼마입니까?

이는 HPS 및 pre-HPS 치료에서 노르플록사신 투여에 대한 향후 대규모 무작위 통제 시험을 위한 정확한 표본 크기 추정을 가능하게 하기 위한 것입니다.

중요성:

HPS 및 pre-HPS는 높은 이환율과 놀라울 정도로 높은 사망률을 수반하는 질병입니다. Orthotopic 간 이식 (OLT) 유일 하 게 효과적인 치료 이며 그 자체로 이러한 환자에서 상당한 수술 사망률을 위협 합니다.

점점 더 많은 문헌이 HPS의 병태생리학에서 장내 세균 전좌 및 이차 폐 산화질소(NO) 과잉 생산의 역할에 대한 우아하고 설득력 있는 사례를 구축했습니다.

정교한 쥐 모델과 인간을 대상으로 한 사례 보고서는 광범위하게 이용 가능한 저렴하고 독성이 없는 항생제인 노르플록사신이 이러한 효과를 완화하고 질병률과 사망률 모두에 가장 중요한 원인인 산소화를 개선할 수 있는 가능성을 뒷받침했습니다. HPS.

이 질병의 암울한 예후, 가설의 생물학적 타당성, 개입의 최소한의 예측 가능한 해로운 결과를 고려할 때 과학계는 이 이론을 공식적으로 테스트해야 합니다.

가. 목적

• HPS 및 pre-HPS 대상자에서 노르플록사신 치료로 AaDO2 변화의 크기 및 표준 편차를 평가하여 HPS 치료에서 노르플록사신 투여의 향후 대규모 무작위 통제 시험을 위한 정확한 샘플 크기 추정을 가능하게 합니다.
• HPS 및 pre-HPS의 치료에서 노르플록사신 투여에 대한 미래의 대규모 무작위 통제 시험의 타당성을 결정하기 위해 피험자 모집 및 보유를 평가하기 위해
• 이 피험자 집단에서 한 번도 사용된 적이 없는 여러 가지 새로운 측정의 유용성을 정성적으로 평가하기 위해
• 노르플록사신 투여와 AaDO2 사이의 관계에서 중개자로서 폐포 NO(호기된 NO로 측정)의 가설 역할을 평가하기 위해

행동 양식

나. 연구 설계의 개요 - 개입 및 조작

이것은 단일 대학 센터(University of Toronto)의 교차 설계를 사용한 무작위 통제 파일럿 연구입니다. 중재는 동일한 위약 치료와 비교하여 4주 기간 동안 노르플록사신(400mg po bid)에 노출되는 것입니다. 교차 설계에서 모든 피험자는 노르플록사신과 위약 약물을 모두 받게 되지만 치료 순서는 아래의 연구 방법에 자세히 설명된 대로 무작위로 지정됩니다.

연구 책략:

적격 피험자는 Drs. 포난과 굽타. 그들은 이후에 호흡학 연구 코디네이터에 의해 채용될 것입니다(자세한 내용은 아래 참조). 다음으로, 병원 약사는 사전 결정된 전산 무작위화 계획에 따라 각 피험자에게 노르플록사신 400mg po bid 또는 동일한 위약을 4주 공급할 것입니다. 약사는 연구 전반에 걸쳐 치료 할당을 알고 있는 유일한 사람입니다(피험자, 연구 코디네이터, 치료 의사 및 결과 평가자는 눈이 멀게 됩니다). 초기 4주간의 치료 후 4주간의 휴약 기간이 있으며, 그 후 약사는 각 피험자에게 대체 약제(교차)를 4주간 공급합니다(그림 2 참조).

ii. 측정 - 결과 결과

이 연구의 1차 종점은 치료군과 위약군 간의 치료 과정에 걸친 AaDO2 변화의 차이입니다. 2차 종점에는 동맥 산소 분압(paO2), 호기된 NO, 일산화탄소 확산 폐 용량(DLCO), 심박출량(CO), 총 말초 저항(TPR), 폐동맥 수축기압(PAP)(심초음파상)이 포함됩니다. , 내독소 수치, 엔도텔린-1(ET-1) 수치, MELD 점수(말기 간 질환 모델)(크레아티닌, 빌리루빈 및 INR 기준), 기저 호흡곤란 지수(BDI), 이행기 호흡곤란 지수(TDI), 만성 호흡기 질환 설문지(CRQ).

결과 평가 첨부된 "절차표" 및 "데이터 수집 시트"를 참조하십시오.

일단 무작위 배정되면 피험자는 시간 0(0주)에 다음과 같은 초기 평가를 받게 됩니다.

1. ABG(pO2, AaDO2)
2. 폐 기능 검사: 호기 NO, DLCO
3. BP, 심초음파: CO, TPR, PAP
4. 혈액 검사: INR, 빌리루빈, 크레아티닌(MELD 점수), 간 효소(ALT, AST, ALP, 빌리루빈), 알부민, 내독소 수치, ET-1 수치
5. 설문지: BDI/TDI, CRQ
6. 연구 의사에 의한 병력 및 신체 검사

이러한 모든 조치는 4주(첫 번째 치료 과정 종료), 8주(다음 치료 과정 시작 전) 및 12주(2차 치료 과정 종료) 후에 반복됩니다. 또한, ABG 및 호기 NO 단독은 2주 및 10주(각 치료 기간의 중간)에 반복될 것이다. 마지막으로 혈액(40 ml)을 0, 4, 8, 12주에 채취하여 향후 변수 측정을 위해 보관합니다.