HER-2 양성 진행성 또는 전이성 유방암 환자에서 도세탁셀과 라파티닙 병용 (LapDoc)

도세탁셀은 전이성 유방암 치료의 주요 약물입니다. HER2 음성 종양에서, 1차 치료는 도세탁셀 함유 요법을 기반으로 합니다: 도세탁셀 단독, 도세탁셀 + 안트라사이클린 또는 도세탁셀 + 카페시타빈. 트라스투주맙과 조합된 도세탁셀의 효능은 erbB2 수용체를 과발현하는 1차 전이성 유방암에서 입증되었습니다. 관찰된 반응률(RR) 및 진행 시간(TTP)은 파클리탁셀 + 트라스투주맙으로 얻은 것보다 훨씬 더 높았습니다. 도세탁셀은 1차 전이 환경에서 점점 더 많이 사용되며 이 환경에서 사용되는 첫 번째 탁산이 되었습니다. 트라스투주맙은 안전성/내약성 문제를 제기할 수 있고 트라스투주맙 불응 환자에 대한 관심이 제한될 수 있으므로 새로운 약물을 찾을 필요가 있습니다. 유방암에서 도세탁셀과 병용하고 이 조합의 특정 상호작용/안전성 프로필을 다루기 위해. 라파티닙과 도세탁셀의 연관성은 GSK의 전이성 유방암 개발에서 핵심 조합이 될 것입니다. 1상 시험 EGF 10021 시험의 결론 라파티닙과 도세탁셀의 병용을 평가한 미국에서 실시한 시험에서 체계적 성장 인자 지원이 있는 라파티닙 1250mg과 병용하여 도세탁셀(75mg/m²)의 허용 가능한 최적 내약 요법(OTR)을 얻은 것으로 나타났습니다. 진행 중인 EGF100161 단계의 데이터 나는 라파티닙 + 도세탁셀 + 트라스투주맙의 OTR을 평가하는 연구에서 라파티닙 1250mg과 도세탁셀 75mg/m²의 연관성이 혈액학적 독성임을 보여주고 있으며 최근 체계적 성장 인자 지원과 함께 라파티닙 1250mg과 도세탁셀 75mg/m²를 평가하도록 수정되었습니다.A 선행 유방암 환자에서 도세탁셀과 라파티닙을 평가하는 I/II상 EORTC 연구가 막 시작되었습니다. 이 연구의 1상 부분에서는 2상을 수행하기 전에 여러 라파티닙 및 도세탁셀 용량 수준을 평가합니다.

1상 부분에서는 단계별 접근 방식으로 라파티닙과 도세탁셀의 OTR을 결정하기 위해 환자(3명 또는 6명의 코호트)를 등록합니다. 이전 코호트의 모든 환자가 첫 번째 치료 주기를 완료할 때까지 환자에게 더 높은 용량 수준을 입력해서는 안 됩니다. 이 첫 번째 주기는 OTR을 결정하는 데 사용됩니다. 라파티닙의 용량 조절은 치료 기간 동안 관찰된 모든 독성을 기반으로 합니다. OTR은 6명의 환자 중 £1이 DLT(용량 제한 독성)를 경험하는 용량 수준으로 정의됩니다. 첫 번째 주기(3주 치료 기간) 동안 특정 용량 수준에서 처음 3명의 환자에서 DLT가 관찰되지 않는 경우 , 다음 용량 수준에서 모집 시작 1/3의 환자가 특정 용량 수준에서 DLT를 경험하는 경우 DLT가 다시 발생하지 않으면 추가로 3명의 환자가 해당 용량 수준에서 등록되어 총 6명의 환자가 1/6명의 환자가 DLT를 경험하는 경우 특정 용량 수준에서 모집은 다음 용량 수준에서 시작됩니다If ³ 2/6 환자가 특정 용량 수준에서 동일한 DLT를 경험하는 경우 용량 수준은 허용되지 않는 것으로 간주됩니다If ³ 2/6 환자가 특정 용량 수준에서 두 가지 DLT를 경험하는 경우 용량 수준에서 추가로 3명의 환자가 해당 용량 수준에서 등록되어 총 9명의 환자가 됩니다. 새로 등록한 환자 중 이전에 설명한 DLT 중 하나가 다시 발생한 경우 용량 수준은 허용 가능한 것으로 간주되지 않습니다. 총 12명의 환자가 OTR에서 치료됩니다. OTR은 다음 중 1개 이하의 용량 수준으로 정의됩니다. 6명의 환자가 DLT를 경험합니다. 이 연구의 DLT는 용량 증량 단계에 대한 주기 1 동안 다음과 같이 정의됩니다. · Common Toxicity Criteria, 버전 3에 의해 정의된 모든 등급 3-4 비혈액학적 독성(탈모, 메스꺼움 제외) , 구토, 설사, 적절한 조치로 신속하게 조절할 수 있는 주입 관련) · 절대호중구수(ANC) < 0.5x109 /L 지속 > = 7일 · ANC < 1.0 x109 /L로 정의되는 열성 호중구감소증 및 최소 열 38.5°C· 혈소판감소증 < 25,000/µl 또는 수혈이 필요한 혈소판감소성 출혈· 3등급 이상의 좌심실 심장 기능 장애 또는 좌심실 박출률(LVEF)이 기준선에서 ≥ 20% 감소하여 역시 해당 기관의 하한치 미만인 경우 정상(LLN)이며, 1차 평가 후 1~2주 후에 반복 평가로 확인됩니다.