호흡기 보호 효과 임상 시험 (ResPECT)

예방 전략은 인플루엔자와 같은 호흡기 바이러스의 전파를 제한하는 데 핵심입니다. 비약물적 개입 중에서 다음과 같은 호흡기 질환에 직면했을 때 개인 보호 장비(PPE)의 핵심 구성 요소로 의료용 마스크(MM) 또는 N95 마스크(N95)와 같은 안면 보호 장비(FPE) 사용에 대한 관심이 높습니다. 인플루엔자. 그러나 특히 외래 환자 설정(OPD)에서 상대적인 보호 효과는 알려져 있지 않습니다. 미래 전염병에 대비하고 제한된 FPE 공급을 가장 잘 관리하려면 계획 활동과 정책 입안자를 안내할 증거가 필요합니다. 이 프로젝트는 인플루엔자, 인플루엔자 유사 질병(ILI), 급성 호흡기 질환(ARI) 및 호흡기 바이러스 질환(RV ), MM에 비해? 연구 결과는 다음과 같습니다.

• 인플루엔자 발발, 전염병 또는 대유행 사건 동안 OPD에서 질병 전파를 방지하기 위해 사용할 가장 효과적인 FPE 장비를 결정합니다.
• RV 시즌 동안 OPD에서 유기체 특이적인 ARI 비율의 발생률.
• OPD에서 유기체 특이 호흡기 바이러스 감염의 발생률.

클리닉(또는 해당 기능 분할)은 두 부문 간의 비교 가능성을 보장하기 위해 층화 무작위화 체계를 사용하여 N95 또는 MM 부문으로 무작위 배정됩니다. 연구 부문에 관계없이 모든 참가자는 N95에 대한 적합성 테스트를 받게 됩니다. 이 연구는 바이러스 감시 데이터가 인플루엔자 시즌이 시작되었음을 나타낼 때 시작되는 16-18주 기간이 필요합니다. 참가자는 클리닉 직원과의 정보 회의를 통해 모집됩니다. 참가자는 무증상 인플루엔자의 발병률을 포착하기 위해 연구 기간 동안 혈청 전환을 평가하기 위해 1주 전과 연구의 활성 부분 종료 후에 혈액을 채취할 것입니다. 모든 참가자는 연구 전 설문 조사를 작성하고 인플루엔자, 인플루엔자 예방 접종 및 적절한 PPE에 관한 지식, 태도 및 신념에 대해 게시합니다.

첫 주 동안 참가자는 기본 인구 통계 및 직장 정보로 양식을 작성합니다. 참가자는 1. 다음 12-16주 동안 인플루엔자 또는 RV가 의심되거나 확인된 환자와 밀접하게 접촉할 때 참가자의 적절한 FPE를 착용해야 합니다. 2. ILI 및 FPE 사용에 대한 노출을 평가하는 일일 양식과 RV 증상 및 약물 사용을 평가하는 주간 양식을 작성합니다. 조사관은 연구 기간 동안 모든 참가자에 대해 그리고 참가자가 ILI 또는 ARI가 있다고 보고할 때 비강 및 인후(인두) 면봉을 수집할 것입니다. 연구 직원은 예고 없이 클리닉을 방문하여 FPE 및 손 위생 준수율을 관찰할 것입니다.

참가자는 참여에 대한 보상을 받습니다(아래 설명 참조). 포함되기 위해 임상 현장 리더십은 시험에 한 명 더 참여하는 데 동의했습니다. 포함되는 피험자: (1) "의료 인력"의 정의를 충족합니다. (2) 정보에 입각한 동의서를 읽고 서명할 수 있습니다. (3) 적합성 테스트 및 일기를 포함하여 프로토콜의 모든 요구 사항에 동의합니다. (4 )는 18세 이상입니다. (6) 제공된 N95 연구 중 하나에 대한 적합성 테스트를 통과하고 연구의 전체 16주 기간 동안 해당 모델을 사용하는 데 동의합니다. (1) 한 명 이상의 조사자가 안전한 참여를 방해할 수 있다고 생각하는 심각한 심장, 폐, 신경계 또는 기타 전신 질환이 있는 것으로 자가 식별된 대상자(2) 어떤 기간 동안 FPE 착용을 용인하지 않는 것으로 알려진 대상자(3) 얼굴 털 또는 얼굴 장식과 같은 기타 문제로 인해 연구 기간 동안 호흡 보호구 직업 안전 보건국(OSHA) 준수 적합성 테스트 또는 적절한 마스크 착용이 불가능합니다(4) 피험자는 산업 보건(또는 기타 자격 있는 임상의)으로부터 본 연구에서 사용된 것과 동일하거나 유사한 호흡기 또는 의료용 마스크 모델을 착용함 (5) 조사자의 의견에 따라 어떤 이유로든 임상시험에 합리적으로 참여할 수 없을 수 있음 (6) 연구 기간 동안 임신 3분기.

참가자는 참여에 대한 보상을 받게 됩니다. 공간 제한으로 인해 자세한 내용은 여기에 표시되지 않지만 전체 연구 PI에서 사용할 수 있습니다.

연구 기간 동안 연구 직원은 예고 없이 클리닉을 방문하여 손 위생 및 FPE 준수 여부를 측정할 것입니다. 수집된 정보는 병원의 감독자 또는 관리 부서와 공유되지 않습니다.

호흡기 보호 효과 임상 시험(ResPECT) 분석 계획

1. 분석 일정 및 절차

   ResPECT의 1차 원고에 대한 사전 지정된 분석 계획은 2016년 4월에 모든 연구 책임자 및 연구 기관의 수석 조사관에 의해 처음 승인되었으며 2017년 5월에 업데이트되어 분석에 LDRI(Laboratory Detected Respiratory Infection) 결과가 추가되었습니다. . 이 개정 당시 (a) 모든 데이터 수집이 완료되었고, (b) 모든 실험실 표본 샘플이 1차 및 2차 결과에 대해 테스트되었으며, (c) 모든 ResPECT 데이터를 보관하는 데이터베이스에는 어떤 클리닉에 대한 정보가 포함되어 있지 않았습니다. 연구의 어느 부분에 할당되었습니다. 분석 계획이 업데이트되고 변경 사항이 사이트 IRB에 제출되면 데이터 조정 센터는 이 문서에 설명된 대로 해당 코드를 사용하여 분석을 구현하는 ResPECT 통계학자에게 연구의 개별 부문을 식별하는 레이블을 공개합니다.

2. 분석 프레임워크의 일반 개요

ResPECT 연구는 제한된 무작위배정(즉, 일치) 팔 전체의 균형을 유지합니다. 이 문서에 설명된 분석은 일치하지 않는 분석입니다. 즉, 분석은 일치를 명시적으로 설명하지 않습니다. 이것은 일치하는 디자인에서 발생하는 데이터를 분석하는 적절한 접근 방식으로 설명되었습니다.

ResPECT 결과 데이터의 최종 분석은 아래에 정의된 5가지 연구 결과 각각에 대한 ITT(intention-to-treat) 및 프로토콜별 분석(PP)으로 구성됩니다. 각 분석에 대해 조사관은 조정된 모델과 조정되지 않은 모델 모두의 결과를 적합하고 보고합니다. 조정되지 않은 모델은 클러스터 수준에서 분석되며 여러 계절에 걸쳐 관련 클러스터의 반복 측정을 설명하기 위해 마스크 및 클러스터 수준 임의 효과에 대한 주 효과 추정만 포함합니다. 조정된 모델은 개인 수준에서 분석되며 개인 수준의 공변량 및 무작위 효과를 포함하여 계절에 걸쳐 동일한 개인의 반복 측정을 설명합니다.

2.a 치료 의도 분석 ITT 분석에는 무작위 배정된 모든 ResPECT 참가자, 즉 참가자의 진료소 소속에 따라 마스크가 할당된 참가자가 포함됩니다. 참가자의 프로토콜 준수, 후속 철회, 요청된 데이터/샘플 제공 실패 또는 후속 조치 실패와 상관없이 참가자의 치료 할당에 따라 참가자의 데이터가 포함됩니다. 이 분석은 비순응 및 프로토콜 편차가 임상 실습에서 피할 수 없는 부분임을 인정하여 개입의 보다 현실적인 결과를 포착하기 위한 것입니다.

이 연구에서는 기본 조사에 따라 자격이 있는 모든 사람이 ITT 분석에 포함됩니다. 많은 참가자들, 특히 연구 과정에서 탈퇴한 사람들의 결과가 누락될 것입니다. 이 누락은 (a) 개인이 아프기 때문에 개인이 연구를 그만둘 가능성이 더 높은 경우 결과/질병 상태와 관련되거나 (b) 다른 마스크보다 마스크를 할당받은 사람이 철회할 가능성이 더 높은 경우 할당된 개입과 관련될 수 있습니다. 연구 참여에서. 조사관은 스스로 보고한 철회 이유와 측정된 변수 사이의 가능한 관계를 평가합니다. 누락된 데이터를 대치하는 방법은 아래에서 설명합니다.

2.b 프로토콜별 분석 최소 8주의 연구 참여를 완료한 참가자는 프로토콜별 분석에 포함됩니다. 이 전략에는 혈액 채취를 한 번만 받았거나 백신 접종에 대한 정보 부족 또는 시기로 인해 신뢰할 수 있는 혈청학적 데이터가 누락된 일부 참가자가 포함됩니다(ITT 및 프로토콜 코호트별 ResPECT 연구 분석 접근법에 대한 참가자 흐름 및 혈청학적 인플루엔자에 대한 결정 알고리즘 참조). 이하 결과 판정). 이러한 포함/제외 기준은 연구 PI에 의해 결정되었습니다.

참가자 혈액 샘플이 누락된 이유에는 공식적인 철회/비활성화 유무에 관계없이 후속 조치에 대한 손실, 취급/라벨링 오류로 인한 샘플 손실 또는 샘플 볼륨 부족이 포함됩니다. 인플루엔자 혈청변환의 혈청학적 정의는 역가의 4배 증가이므로, 짝이 없는 혈청학은 인플루엔자 혈청변환 상태로 지정될 수 없으며 귀속되어야 합니다. 누락된 혈청학적 데이터는 중합효소 연쇄 반응(PCR) 실험실 평가에서 환자를 제외하지 않습니다. 따라서 개인이 두 번째 채혈을 하지 않았지만 PCR에 의해 실험실에서 확인된 인플루엔자에 걸렸다면 이 개인은 실험실에서 확인된 인플루엔자 결과를 가진 것으로 간주됩니다. 이로 인해 비무작위 누락이 발생할 수 있지만 PI는 이것이 많은 연구 참가자에게 영향을 미치지 않기 때문에 전체 연구에 대한 비뚤림 위험이 매우 낮다고 결정했습니다.

2.c 대체 방법을 통한 누락 데이터 처리 결과(실험실에서 확인된 인플루엔자) 및 기타 공변량에 상당한 누락 데이터가 있을 것입니다. 누락된 데이터는 표준 다중 대체 기술을 사용하여 대체되어 각 분석에 대해 누락된 값이 없는 대체된 데이터 세트를 생성합니다. 이러한 각 데이터 세트는 아래에 설명된 회귀 모델을 사용하여 분석됩니다. 모든 분석의 결과는 전가된 데이터 세트에서 추정치를 결합하기 위한 표준 다중 전가 기술을 사용하여 풀링됩니다.

2. d ITT 및 프로토콜 코호트에서 참가자 멤버십을 결정하는 프로세스 참가자는 정보에 입각한 동의서에 서명했습니다. 포함 기준을 충족하지 못하거나 선별을 완료하지 않은 사람들은 제외되었습니다. 포함 기준을 충족한 사람들을 무작위로 마스크 그룹에 할당하고 ITT 코호트를 공식화했습니다. '프로토콜 당' 코호트는 참여하기 전에 철회한 사람(즉, 일일 또는 주간 설문 조사를 작성하지 않은 사람) 또는 개입을 중단한 사람(참여 8주 미만으로 철회)을 포함하지 않습니다. '프로토콜당' 코호트는 최소 8주의 연구를 완료한 사람들을 포함합니다. 조사관은 각 참가자에 대해 참가자가 참여한 시간을 진료소 활성화 날짜와 마지막으로 완료된 일일 또는 주간 설문 조사의 자동 생성 타임 스탬프 또는 마지막 면봉 채취 날짜 중 가장 최근의 차이로 정의합니다. , 최대 12주. 이 계산에 따라 최소 8주(56일) 동안 참여한 사람은 '프로토콜당' 코호트에 포함됩니다. 개인 시간을 사용한 분석의 경우 조사관은 다음 중 최신 정보를 사용합니다. 면봉 수집에서 마지막 설문 조사 완료 날짜 또는 수집 날짜.

혈청학적 인플루엔자 결과 판정을 위한 결정 알고리즘:

이 결정 알고리즘은 ResPECT 참가자가 혈청 검사만을 기반으로 실험실에서 확인된 인플루엔자에 걸린 것으로 결정되는 프로세스를 문서화합니다. 가능한 결과는 다음과 같습니다. 혈청 검사로 확인된 실험실 확인 인플루엔자(LCI-S) 및 혈청 검사로 확인된 실험실 확인 인플루엔자 사건 없음(LCI-S 없음). 경우에 따라 결과(LCI-S 또는 LCI-S 없음)가 귀속됩니다. 이러한 결과를 분류 및/또는 전가하는 알고리즘은 다음과 같습니다.

1단계: 연구 완료 결정 참가자가 연구를 완료했는지(따라서 '프로토콜별' 코호트에 있는지) 또는 참가자가 연구를 완료하지 않아 ITT 코호트에 있는지 결정합니다.

2단계: '프로토콜당' 코호트 2a의 사람들에 대한 혈청학적 인플루엔자 결과를 결정합니다. 프로토콜에 따라 계절의 시작과 끝에 수집된 2개의 혈청학적 샘플을 가지고 있고 인플루엔자 혈구응집 억제 항체(HAI) 역가가 정확히 0 변종으로 4배 증가한 '프로토콜당' 코호트의 개인의 경우 , 혈청학적 인플루엔자 결과를 LCI-S 없음으로 분류합니다.

2b. 프로토콜에 따라 시즌 시작과 끝에 수집된 두 개의 혈청학적 샘플을 가지고 있고 하나 이상의 변종에 대한 인플루엔자 HAI 항체 역가가 4배 증가한 '프로토콜당' 코호트의 개인에 대해 다음을 분류합니다. LCI-S로 혈청학적 인플루엔자 결과.

2c. '프로토콜 당' 코호트에 있는 개인 중 프로토콜에 따라 시즌 시작과 끝에 수집된 2개의 혈청학적 샘플이 없거나 백신 접종 정보가 누락되었거나 연구 중에 백신을 접종한 개인의 경우, 혈청학적 인플루엔자 결과를 LCI로 귀속합니다. -에스. 누락된 LCI-S 상태는 표준 다중 대체 기술을 사용하여 각 분석에 대해 누락된 값이 없는 다중 귀속 데이터 세트를 생성하여 귀속됩니다.

3단계: ITT 코호트에 대한 LCI-S 결과 귀속 ITT 코호트의 일부 구성원은 연구의 모든 주를 완료하지 않았으며 위에서 언급한 것과 동일한 이유로 혈청학적 결과가 누락되었을 수 있습니다. 이러한 개인의 경우 혈청학적 인플루엔자 결과를 귀속시켜야 합니다. 누락된 LCI-S 상태는 표준 다중 대체 기술을 사용하여 각 분석에 대해 누락된 값이 없는 다중 귀속 데이터 세트를 생성하여 귀속됩니다.

2.d 모델 및 변수 선택

이 데이터는 클러스터 무작위 임상 시험에서 가져온 것입니다. 조사관은 제한된 무작위화가 중요한 공변량에 걸쳐 균형을 보장할 것으로 예상합니다. 클리닉은 다음과 같은 특성에 의해 쌍으로 매칭되었습니다.

연구 장소 클리닉 규모 클리닉 유형(ED/긴급 진료, 1차 진료, 외래 환자, 강화) 고급 PPE(예: 치과 및 투석 클리닉에서 환자 시술 중 HCW가 고급 PPE를 착용했는지 여부) 환자 인구(소아, 성인 또는 혼합)

이러한 변수가 일치했기 때문에 조사자는 다변수 회귀 모델에서 어떤 변수도 조정하지 않습니다. 그러나 클러스터 수준 무작위 절편과 추가 참가자 수준 공변량이 모델에 추가되어 클러스터 무작위 설계에 의해 제어되지 않는 가능한 잔여 혼란을 조정합니다. 이러한 공변량은 다음을 포함하는 개인 수준 변수입니다.

연령, 성별, 인종(백인, 흑인 또는 아프리카계 미국인, 아시아인, 하와이 원주민 또는 태평양 섬 주민, 아메리칸 인디언 또는 알래스카 원주민) 및 민족(히스패닉 또는 라틴계) 5세 미만 가구 구성원 수(이는 강력한 위험 요소로 지적되었습니다. (인플루엔자의 경우), 범주별 직업 위험 수준(낮음, 중간 또는 높음), 계절별 독감 예방 접종 상태(백신 접종 여부), 개인이 호흡기 증상이 있는 사람에게 노출되었다고 보고한 일일 설문 조사의 비율 및 개인- 마스크 및 손 위생 준수 수준(자가 보고) 측정.

조사관은 위에 나열된 모든 변수를 분석에 포함하려고 시도합니다. 모델의 적합도를 최적화하기 위해 변수 선택을 수행하지 않습니다. 제1종 오류율 조정은 이루어지지 않습니다. 변수가 모델 추정의 불안정성에 기여하는 경우에만 변수가 제외됩니다. 공선성(분산 인플레이션 요인으로 식별됨) 또는 공변량 상태를 귀속시키기에 데이터가 불충분합니다. 모델 설계 단계에서 조사관은 모델에서 m/15 매개변수 이하의 샘플 크기 권장 사항을 충족하는 전체 공변량 세트를 식별했습니다. 여기서 m = min(n1, n2)이고 n1 및 n2는 다음과 같습니다. 각 응답 변수 범주의 숫자. 예상되는 인플루엔자 결과의 총 수에 대한 예비 추정치를 기반으로 연구자들은 추정된 매개변수의 수를 25개 미만으로 유지하는 것을 목표로 했습니다.

다음 변수가 고려되었지만 최종 모델에 대한 분석에는 포함되지 않았습니다. 정당성이 제공됩니다.

독감에 걸린 가족 구성원과의 접촉과 같은 후속 변수: 시끄럽고 독감 확인이 부족하며 자기 보고 편향에 너무 의존합니다.

누적 연구 기반 백신 접종 상태(즉, 백신을 접종한 적이 없음): 계절 백신 상태와 동일선상에 있을 것입니다.

결근: 결과와 직접적인 관련이 없으며 대신 평균 근무 시간을 포함하도록 선택했습니다.

클리닉 유형의 더미 변수: 이들은 중요한 질문을 인코딩하지만 중앙 연구의 주요 목적이 아니며 일치하는 특성이었습니다.

가구 규모: 검소함을 위해 조사관은 대신 5세 미만의 가구 구성원 수를 포함합니다.

클리닉 크기: 무작위화를 위한 매칭에 사용되었습니다. Comorbid 조건: 주요 결과에 대한 부차적 관련성 중 일부는 포함하고 나머지는 포함하지 않는 것을 정당화하기 어렵습니다.

각 개인에 대해 계절별로 정의된 주당 평균 근무 시간: 포함 기준에 정의된 최소 근무 시간이 있으므로 이 범위는 크지 않습니다.

흡연 상태: 주요 결과에 대한 부차적 관련성.

2.e 미리 지정된 탐색적 분석 1차 및 2차 결과에 대한 미리 지정된 분석 외에도 조사관은 연구 결과에 대한 백신 적용 범위 및 프로토콜 준수의 영향을 평가하기 위해 몇 가지 미리 지정된 탐색적 분석을 실행합니다.

아래 섹션 3과 4에 설명된 모델을 사용하여 조사자는 1차 및 2차 분석의 모델에 추가 공변량을 추가하는 것을 고려할 것입니다. 특히 조사관은 다음을 포함하여 특정 클러스터 시즌에 특정한 공변량의 영향을 조사합니다.

클러스터 참가자의 백신 접종 손 위생 준수율 클리닉의 HCW가 마스크, MM 또는 N95를 얼마나 자주 착용했는지 측정 연구에 등록한 클리닉 HCW의 비율 및 클리닉 크기

또한 조사관은 다음 변수를 고려하여 상호 작용 조건을 평가합니다.

클러스터 수준의 마스크 준수와 마스크 그룹의 상호 작용 개인 수준의 예방 접종 상태와 마스크 그룹의 상호 작용

마지막으로 조사관은 클러스터 수준, 계절, 개인 수준 및 클러스터 계절 무작위 효과의 조합을 조사하여 데이터의 다양한 상관 관계 구조를 포착합니다. 각 분산 구성 요소의 크기는 분산 구성 요소가 최종 모델에 포함되는지 여부를 나타냅니다.

3. 1차 결과에 대한 분석 계획: 실험실 확진 인플루엔자

3.a 결과 정의 이분형 변수는 참가자가 단일 인플루엔자 시즌 동안 실험실에서 확인된 인플루엔자 에피소드가 있었는지 여부를 나타냅니다. 프로토콜에 명시된 바와 같이 증상 발현 7일 이내에 수집된 PCR 확인 인플루엔자 감염이 있거나 항체 역가가 4배 상승한 개인은 양성 사례로 간주됩니다. 프로토콜별 분석 및 ITT 분석.

3.b 계획된 설명 분석 설명 분석은 "respect results tables.xlsx"에 지정된 그룹 전체에서 집계된 참가자 수에 초점을 맞춥니다. 표는 다음과 같습니다. 1) 연령, 인종, 성별, 직업, 임상 특성, 예방 접종 상태 및 동반 질환을 포함한 특성의 치료 부문에 걸친 분류로 구성된 인구 통계, 2) ResPECT 참가자의 집계가 세분화된 판정 ITT 및 PP 분석에 대한 참가자의 적격성 및 연도별 인플루엔자 판정 결과에 따라 카테고리로 분류, 3) 비인두 면봉 검사실 결과, 여기서 참가자는 연구 중에 테스트된 가능한 인플루엔자 및 비인플루엔자 바이러스에 대해 연도 및 마스크 유형별로 분류됩니다. 및 4) 개입군에 대해서만 실험실에서 확인된 인플루엔자, 실험실에서 확인된 비인플루엔자, ARI, LCRI, LDRI 및 ILI의 요약 결과.

3.c 계획된 1차 분석 조사관은 개인 수준의 로지스틱 회귀 모델을 사용하여 N95와 의료용 마스크 그룹 간의 인플루엔자 감염 차이를 추정합니다. Y_ijs를 클러스터 j의 피험자 i가 계절 s에 실험실에서 확인된 인플루엔자에 걸렸는지 여부를 나타내는 지표라고 하고 MASK_js는 계절 s에 클리닉이 할당된 마스크(의료용 마스크의 경우 0, N95의 경우 1)를 나타내는 지표라고 합니다. 그런 다음 조사자는 이 모델의 버전에 적합합니다. k}*X_{k,ijs}+alpha_{j} + alpha_{i} 여기서 alpha_{j}는 클러스터 수준의 임의 절편이고 alpha_{i}는 개별 수준의 임의 절편입니다(둘 다 정규 분포), X_{k}는 섹션 2.d에 나열된 개별 수준 공변량을 나타냅니다. 조정되지 않은 분석은 개별 수준의 공변량과 무작위 절편을 삭제하지만 클러스터 수준의 무작위 효과는 유지합니다.

각 적합 모델에 대해 N95를 착용한 HCP와 의료용 마스크를 착용한 HCP(예: exp(Beta_{1})는 95% 신뢰 구간(CI)으로 보고됩니다.

ITT 및 PP는 동일한 모델 방정식(위에 표시됨)을 사용하지만 위에서 설명한 대로 전체 코호트에서 참가자의 다른 하위 집합을 사용합니다.

3.d 계획된 민감도 분석 1차 결과에서 누락된 데이터와 관련된 불가피한 추가 불확실성을 설명하기 위해 조사관은 연구를 완료하지 않은 참가자에게 이진 결과를 무작위로 할당하는 민감도 분석을 수행합니다. 구체적으로 조사관은 조사관이 의료용 마스크(MM)와 N95 암 모두에 대해 연구를 중단한 참가자의 인플루엔자 발병률을 다르게 하는 2차원 그리드를 만들 것입니다. 조사관은 완전한 데이터를 기반으로 관찰된 MM 공격률의 절반에서 두 배 사이에서 MM 드롭아웃 공격률을 수정합니다. 조사관은 완전한 데이터를 기반으로 관찰된 N95 공격률의 절반에서 두 배 사이에서 N95 드롭아웃 공격률을 수정합니다. 그리드에서 이 두 매개변수를 변경하고 각 조합에 대해 조정된 승산비(그리드의 각 지점에 대해 n=50 귀속된 데이터 세트에서 평균)를 계산함으로써 조사관은 누락된 데이터 값에 대한 결과의 민감도를 관찰합니다. .

또한 조사관은 두 연구 부문에서 증상이 있는 사건을 보고하는 비율을 비교할 것입니다. 조사관이 팔 사이의 증상 보고에서 통계적으로 유의미한 차이를 발견한 경우, 조사관은 관찰 중인 개인 시간의 양을 설명하기 위해 각 모델에서 개인 시간의 공변량 조정을 포함합니다.

4. 2차 ​​결과 분석 계획

4.a 2차 결과의 정의: 급성 호흡기 질환(ARI): 이 결과는 임상 증후군으로서 ARI의 발생률입니다. ARI는 실험실 확인 여부에 관계없이 공개된 프로토콜의 표 2에 정의된 대로 호흡기 감염의 징후 또는 증상의 발생으로 정의됩니다.

인플루엔자 유사 질병(ILI): 이 결과는 임상 증후군으로서의 ILI 발생률입니다. ILI는 실험실 확인 유무에 관계없이 100°F[37.8°C] 이상의 온도와 기침 및/또는 인후염으로 정의됩니다.

실험실에서 확인된 호흡기 질환(LCRI): 이 결과는 프로토콜의 표 4에 나열된 모든 병원체에서 실험실에서 확인된 호흡기 질환으로 정의됩니다. 실험실에서 확인된 호흡기 질환은 ARI와 증상이 보고된 후 최초 발병 후 7일 이내에 상부 호흡기 검체 면봉에서 표 4에 나열된 병원체 감염의 역전사-중합 효소 연쇄 반응(RT-PCR)에 의해 실험실에서 확인된 것입니다. 증상 보고서(LCRI의 PP 정의 및 2016년 4월 확인). 여러 바이러스가 감지된 이벤트는 LCRI의 단일 이벤트로 계산됩니다. 양성 반응을 보였지만 증상이 있는 사건과 관련이 없는 면봉(즉, 증상 발병과 증상 발병 후 7일 사이에 수집되지 않은 경우) 사건은 LCRI 사건으로 계산되지 않습니다. 개별 혈청이 인플루엔자로 전환되고, 연구 중 어느 시점에 증상이 있었고, PCR로 확인된 병원체 사건이 아직 없는 경우 조사관은 이들에게 단일 LCRI 사건을 할당합니다.

LDRI(Laboratory-Detected ) 연구 감시 기간(들) 동안 호흡기 병원체와 함께. 동일한 검체에서 2개 이상의 병원체가 식별되는 경우, 각 병원체는 해당 시점에 해당 연구 참가자에 대해 별도의 감염을 나타내는 것으로 간주됩니다(예: 2개의 병원체는 2개의 이벤트로, 3개의 병원체는 3개의 이벤트로). 최소 21일 간격으로 수집된 면봉에서 PCR 또는 기타 실험실 방법으로 동일한 병원체를 순차적으로 검출하는 것은 별도의 감염으로 간주됩니다.

이러한 모든 끝점에 대해 개인은 12주 연구 과정 동안 한 번 이상 결과의 일부 또는 전부를 경험할 수 있습니다. 동일한 연구 식별(ID) 내에서 참가자는 두 번째 이벤트가 시작되기 최소 7일 전에 증상이 없음을 보고해야 합니다. 단, 이벤트를 분리하는 기간이 21일 더 긴 LDRI는 예외입니다. 1차 종료점 섹션에서와 같이 2차 결과 분석에는 프로토콜별 및 ITT 분석도 포함됩니다. 이러한 접근 방식에 대한 일반적인 설명은 위에 제공되며 특정 수정 사항은 아래에 설명되어 있습니다.

4.b 계획된 2차 결과 ITT 분석 1차 결과 ITT에서와 같이 이 분석에는 철회 상태, 참여 또는 프로토콜 준수에 관계없이 모든 무작위 ResPECT 참가자가 포함됩니다. 이차 결과는 모든 참가자가 포함될 수 있도록 주당 감염률을 사용하여 특성화됩니다. 조사관은 군집 수준 및 개인 수준의 임의 절편뿐만 아니라 개인 시간을 오프셋 용어로 사용하여 공변량 조정된 개인 수준 로그 선형 포아송 회귀 분석을 사용합니다. ITT 분석의 경우 참가자가 연구에 참여한 시간에 관계없이 개인 시간은 각 참가자에 대해 12주로 고정됩니다. 조사자는 ITT 및 프로토콜별 분석에 대한 포아송 회귀 모델에서 위의 1차 결과 분석 섹션에 설명된 것과 동일한 공변량을 포함합니다. 조정되지 않은 모델에는 클러스터 수준 임의 절편만 포함됩니다.

각각의 피팅된 모델에 대해 N95와 의료용 마스크 팔 사이의 추정 발생률 비율이 95% CI로 추정 및 보고됩니다.

4.c 프로토콜별 2차 결과 분석 프로토콜별 분석은 2차 결과 ITT 분석에 대해 설명한 것과 동일한 포아송 회귀 방법을 사용합니다. 또한 프로토콜별 분석에는 12주 시험 중 최소 8주(사이트 활성화 시점부터 시작)를 완료한 ResPECT 연구 참가자가 포함됩니다. 참가자가 최소 8주 동안 참여하기 전에 철회하거나 관리상 철회되거나 비활성화되지 않는 한 모든 무작위 참가자가 포함됩니다.

각 참가자의 개인-주 계산은 다음과 같이 진행됩니다. 철회한 개인의 경우 완료 날짜는 가장 빠른 철회 또는 비활성화 날짜로 결정됩니다. 이 날짜가 충돌하는 경우 더 이른 날짜가 사용됩니다. 다른 모든 참가자의 경우 활성 참여 시간은 클리닉 활성화와 마지막으로 완료된 일일 또는 주간 설문조사의 자동 생성 타임스탬프 또는 마지막 면봉 채취 날짜 중 가장 최근 날짜 사이의 시간으로 최대 12주까지 계산됩니다.

4.d 2차 결과에 대한 누락된 공변량 데이터 2차 결과에 대한 분석 접근법은 자체 보고 양식에 관련 정보를 보고하거나 보고하지 않은 누락된 데이터 인스턴스를 발견하게 됩니다. 이러한 문제를 특별하게 처리해야 할 수 있는 영역은 1) 누락된 면봉 수집 날짜, 2) 누락된 면봉 결과 및 3) 불완전한 증상 이벤트 보고입니다.

누락된 면봉 수집 날짜는 면봉 결과를 증상이 있는 이벤트 보고서와 일치시키는 것과 관련이 있습니다. 이 데이터가 누락된 경우(주로 테이크홈 키트를 사용하여 채취한 면봉의 경우 참가자가 비인두(NP) 샘플을 직접 수집한 경우) 조사관은 면봉 번호 또는 프로세스를 사용하여 면봉 결과를 증상 보고 이벤트와 일치시키려고 시도합니다. (즉, 하나의 사건만 보고되었고 증상이 있는 면봉은 1개만 제공되었습니다).

실제 고려 사항(PCR 플레이트 부족), 참가자 비준수 또는 취급 오류로 인해 누락된 면봉 결과가 발생할 수 있습니다. 이러한 결과는 실제로 누락되었으며 복구할 수 없으므로 삭제해야 합니다. 또한 바코드 전사 오류로 인해 결과가 올바른 개인과 안정적으로 일치할 수 없는 몇 가지 경우(11,000개 중 <30개 또는 <0.27%)가 있습니다. 올바른 할당 바코드에 대해 의심이 가는 경우 폐기됩니다. 이러한 오류는 체계적인 방식으로 발생하지 않았고 사용 가능하고 신뢰할 수 있는 전체 면봉 샘플의 아주 작은 부분을 구성하므로 이 결정은 분석 결과에 영향을 미치지 않아야 합니다.

참가자가 증상이 있는 면봉을 제공했지만 증상이 있는 이벤트 양식을 작성하지 못한 경우도 있습니다. 참가자가 생물학적 표본에 수반되는 세부 정보를 제공하지 않았기 때문에 조사관은 ILI 사건 분석(특정 증상 보고가 필요함)에 이러한 데이터를 포함하지 않을 것입니다. 그러나 특정 증상 데이터가 없는 양성 증상 면봉 데이터는 ARI 및 LCRI에 포함됩니다.