퇴행성 변화에 대한 Liraglutide의 잠재적 효과 확인

제2형 당뇨병(DM-2)과 알츠하이머병(AD)의 발병률은 지난 몇 년 동안 증가하여 이환율과 사망률이 증가했습니다. DM-2는 알츠하이머병과 혈관성 치매의 위험 인자입니다. 또한, 알츠하이머병 환자에서 DM-2의 발병률이 증가하는 것이 관찰되었습니다. 이 연결 뒤에 있는 기본 메커니즘에 대한 이해는 지금까지 매우 희박합니다.

두 질병에서 조기 세포 변성이 발생합니다. DM-2는 췌장에서 β 세포 기능 및 β 세포 덩어리의 손실을 특징으로 하는 반면, AD는 신경 세포 사멸뿐만 아니라 신경 기능의 손실을 나타냅니다. 고혈당증 및 고콜레스테롤혈증과 같은 일반적인 대사 위험 인자는 두 질병 모두에서 명백합니다.

Glucagon-like-peptide-1(GLP-1)은 혈당 반응에 대한 수많은 문서화된 효과가 있는 인크레틴 호르몬입니다. 그것은 음식 섭취에 대한 반응으로 방출되며 결과적으로 글루카곤 분비를 억제하면서 인슐린 분비의 포도당 의존적 자극을 발휘합니다. 동물 실험 및 세포 실험에서 β-세포 신생, 성장 및 분화는 GLP-1에 의해 자극되고 β-세포 아폽토시스의 억제는 세포 연구에서 입증되었습니다. 췌장의 α- 및 β-세포 외에도 GLP-1 수용체(GLP-1R)는 시상하부 및 해마에 해당하는 CNS에 분포되어 있습니다. GLP-1이 뇌실내 투여된 쥐에 대한 실험적 조사에서 GLP-1R 자극은 신경독성 자극으로 인한 신경 세포 손상을 감소시켰습니다. 또한, 해마에서 GLP-1R 자극은 학습 능력과 기억을 유도했으며 GLP-1R 자극은 신경 돌기 성장을 유도하고 신경 세포 세포 사멸을 방지하는 것으로 나타났습니다.

DM-2의 초기 단계에서 고인슐린혈증과 관련하여 연구에 따르면 뇌에 있는 인슐린 수용체의 자극은 β-아밀로이드 수치를 증가시키고 신경원섬유엉킴의 수를 증가시킵니다. AD는 병리학적으로 β-아밀로이드 수준의 증가와 신경원섬유 엉킴(neurofibrillar tangles)의 증가를 특징으로 합니다. 뇌의 β-아밀로이드 축적은 인지 기능이 있는 영역에 국한됩니다. 최근의 동물 실험 연구에서는 GLP-1 수용체 KO 생쥐의 기억력이 감소한 것으로 나타났으며 관찰에 대한 잠재적인 설명으로 가능한 신경 보호 효과의 부족을 언급했습니다. 실제 인과 관계는 아직 발견되지 않았지만 인간에 대한 연구에서 인지 기능의 악화는 치매 및 DM-2와 관련이 있는 것으로 나타났습니다. 연구자들은 최근 GLP-1이 DM-2 환자에서 신경 보호 기능을 가지고 있음을 보여주었습니다.

양전자 방출 단층촬영(PET) 스캐닝은 아밀로이드 침전물의 변화를 포함하여 알츠하이머병 후 CNS 변화의 임상적 입증에서 잘 평가되었습니다.

현재 아밀로이드 침착을 변화시키는 등록된 약물이 없으며 알츠하이머병 환자의 질병 진행에 확실한 효과가 있는 약물도 없습니다. 더욱이, 치료용으로 시판된 약물은 불리한 부작용 프로파일을 갖는다. 인슐린 외에도 β-세포는 아밀린, 아밀로이드 또는 IAPP(섬 아밀로이드 폴리펩타이드)를 분비하므로 이들은 β-아밀로이드와 특정 특성을 공유합니다. 이전에 IAPP는 무독성으로 간주되었지만 최근 연구에 따르면 독성 β-아밀로이드로의 전환 가능성이 나타났습니다.

인슐린 생성 β-세포는 여러 DM-2 모델에서 아밀로이드 축적을 특징으로 하는 것으로 밝혀졌습니다. DPP-4 억제제(내인성 GLP-1 증가)로 치료한 최근 연구는 포도당 내성을 개선하고, GLP-1 수준을 증가시켰으며, 인간 아밀로이드의 β 세포 과발현을 가진 마우스 모델에서 랑게르한스 섬의 지형을 정상화했습니다.

조사관의 가설은 GLP-1 수용체 자극 약제인 리라글루티드로 26주 동안 치료하면 PET에서 입증된 바와 같이 알츠하이머병 환자의 CNS에서 뇌내 아밀로이드 침착이 감소할 것이라는 것입니다.

조사관의 목표는 이 임상 연구가 CNS에서 GLP-1 축의 효과에 대한 새로운 정보를 제공하고 오늘날 효과적인 약물을 제공받을 수 없는 많은 환자 그룹의 치료 가능성을 탐색할 수 있게 하는 것입니다. 전체적으로 연구 결과는 AD에 대한 향후 치료 옵션 개발에 기여할 것입니다.