고령 HIV 감염 환자의 EFV 약동학 및 약리유전체학 (EFV)

질병 통제 센터는 새로 진단된 HIV 감염 사례의 최대 15%가 50세 이상의 사람들 사이에 있다고 추정합니다. 2015년까지 미국의 모든 HIV 감염자의 절반 이상이 새로운 사례뿐만 아니라 항레트로바이러스 치료로 인해 크게 늘어난 수명으로 인해 50세를 초과할 것입니다(High 2012). 고령의 HIV 감염 환자에 대한 항레트로바이러스 약동학의 평가는 매우 적고 일반 노인 인구와 달리 고령 환자에 대한 특정 투여 지침이 없습니다(Hanlon 2009). 고령 인구에 대한 연구는 간 대사 및 신장 청소율의 감소를 보여 주며 신장에 의해 제거되는 약물의 용량 조정이 필요할 수 있습니다. 또한, 약물 전달체의 변화로 인한 생체이용률 감소는 노인 집단에서 많은 약물의 약동학을 변경합니다(Crawford 2010, Hilmer 2007). 고령의 HIV 감염 환자에 대한 관련 연구에서 44명의 피험자의 최저 로피나비르 농도는 더 높은 수치가 고령과 관련이 있음을 보여주었습니다(Crawford 2010). 저자들은 로피나비르 청소율 감소가 고령 환자에서 로피나비르 최저 농도가 더 높은 이유일 가능성이 높다고 결론지었습니다. 다루나비르를 투여받은 51명의 환자에 대한 연구에서 단변량 분석은 10세마다 다루나비르의 청소율(CL/F)을 19%까지 낮추는 것으로 나타났습니다(Dickinson 2011). 중요한 것은 에파비렌즈가 가장 일반적으로 처방되는 약제 중 하나이고 DHHS(Department of Health and Human Services)와 세계 보건부(World Health)에서 선호하는 요법으로 다른 약물과의 병용 요법으로 권장하고 있음에도 불구하고 고령 환자에서 신중하게 평가되지 않았다는 것입니다. 조직 WHO(WHO 2010, DHHS 2012).

에파비렌즈와 관련된 중추신경계 부작용은 흔하며, 이러한 이유로 취침 시간에 약물을 복용하는 것이 좋습니다(수스티바 패키지 삽입물). 에파비렌즈와 관련된 신경심리학적 성능 및 증상은 AIDS 임상 시험 그룹(ACTG) 연구 5097s(Clifford 2009)에서 신중하게 평가되었습니다. 과거 대조군과 비교할 수 있도록 제안된 연구에 유사한 평가를 사용할 계획입니다. 평가에는 수면, 우울증 및 불안 평가를 위한 설문지가 포함됩니다. 우리는 또한 HIV 관련 신경인지 장애에 민감한 것으로 밝혀진 신경심리학적 테스트의 단기 배터리를 관리할 것입니다.

약물유전학은 또한 노인 인구에서 항레트로바이러스 약동학에서 중요한 역할을 할 수 있습니다. 몇몇 다형성은 뉴클레오시드 역전사 효소 억제제(NRTI)에 대한 부작용과 관련이 있는 것으로 나타났습니다(Tozzi 2010). 아바카비르 과민 반응과 인간 백혈구 항원(HLA) 유형 B*5701 사이의 매우 강한 연관성은 임상 관행을 변화시킨 훌륭한 예입니다(Mallal 2002). 비뉴클레오사이드 역전사효소 억제제(NNRTI) 간독성은 또한 3435 CT 유전자형이 감소된 위험을 부여하기 때문에 다중 약물 내성 1(MDR1) 유전자 다형성과 연관되는 것으로 보입니다(Haas 2006). Efavirenz는 주로 간에서 대사됩니다. efavirenz의 제거는 주로 Cytochrome 2B6(CYP2B6)을 통해 8-hydroxy-efavirenz(8-OH-Efavirenz)로 발생합니다. 또한 사이토크롬 CYP2A6을 통해 a7-OH-Efavirenz 대사산물로의 후속 경로가 있습니다(Avery 2012, di Iulio 2009, Markwalder 2001). CYP2B6 다형성은 에파비렌즈 관련 부작용 빈도가 증가한 입원 환자에서 관찰되었으며 약물 중단과 관련이 있습니다. (Haas 2004, Ribaudo 2006). CYP2B6 외에도 에파비렌즈의 조기 치료 중단은 최근 구성 안드로스탄 수용체의 다형성과 관련이 있습니다(Wyen 2011). 이 연구에서 우리는 고령 HIV 감염자의 efavirenz 농도에서 이러한 대사 효소의 역할을 정의하기 위해 efavirenz 혈장 대사 산물 농도를 CYP2B6 및 CYP2A6 상태에 대한 약물 유전학 데이터와 연관시킬 것입니다. 우리의 목표는 이 고령 인구에서 CYP2B6 및 CYP2A6 상태가 에파비렌즈 관련 부작용을 악화시키는지 여부를 평가하는 것입니다.