기존 치료에 반응하지 않는 간질성 방광염 치료에서 방광 내 보툴리눔 독소 A 주사

배경: 간질성 방광염/통증성 방광 증후군(IC/PBS)은 병인이 알려지지 않은 쇠약하게 만드는 만성 질환입니다. 현재의 치료법은 일반적으로 방광 통증을 완전히 없애고 방광 용량을 늘리는 데 실패합니다. 이 주제에 대한 조사가 열정적으로 수행되었지만 IC/PBS의 원인은 아직 알려지지 않았습니다. 요로상피 손상 또는 신경성 염증과 같은 단일 병리생리학에 근거한 치료는 IC/PBS 병리학의 캐스케이드를 근절하기에 충분하지 않을 수 있습니다.

방광 내 BoNT-A 주사에 의한 요로하 공간의 감각 섬유의 신경가소성 억제는 IC/PBS 환자의 통증 및 감각 절박성에 대한 좋은 치료 표적이 될 수 있습니다. 최근의 기초 연구에서 BoNT-A는 아세틸콜린과 노르에피네프린의 방출뿐만 아니라 신경 성장 인자, 아데노신 삼인산, 물질 P 및 칼시토닌 유전자 관련 펩티드의 방출을 억제하는 것으로 나타났습니다. 이 연구는 IC/PBS에 대한 방광내 BoNT-A 주사의 실제 치료 효과를 테스트하기 위해 다기관, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 시험으로 설계되었습니다. 이 연구의 결과는 IC/PBS 치료에서 더 나은 치료 요법에 대한 임상적 증거를 제공할 수 있습니다.

재료 및 방법: 6개월 이상 기존 치료에 실패한 IC/PBS 환자 총 90명을 대상으로 하였다. IC/PBS의 진단은 물팽창 후 사구체형성, 점상출혈 또는 점막 균열의 특징적인 증상과 방광경 소견에 근거하여 확립되었습니다. 이들은 등록 시 철저히 조사되며 NIDDK(National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases)의 포함 기준을 충족하지 않는 경우 제외됩니다. 그러나, 이 연구에서 Hunner's 궤양 환자는 포함되지 않을 것인데, 이는 이전 연구에서 궤양 유형 IC/PBS가 방광내 BoNT-A 주사에 반응하지 않는다는 것을 보여주었기 때문입니다.

기능적 방광 용적, 빈뇨 및 야간, O'Leary-Sant 증상 및 문제 지표, VAS(visual analog score), 비디오요로역학 파라미터 및 염화칼륨(KCl) 민감도 테스트에 대한 3일 배뇨 일지 치료 효능. 환자는 전신 근육 약화, 배뇨 곤란, 일시적인 요폐 또는 요로 감염과 같은 BoNT-A 주사와 관련된 가능한 합병증에 대해 알릴 것입니다. 적격 환자는 BoNT-A(BOTOX, Allergan, Irvine, CA, USA) 100U의 방광내 주사(치료군) 또는 생리 식염수 주사(대조군)를 받도록 무작위로 배정됩니다. 방광내 주사는 수술실에서 정맥 전신마취 하에 방광경 수압팽창 직후에 시행될 것이다.

혈액(10ml)과 소변 샘플(30ml)은 방광 주사 전과 방광 수압팽창 후에 수집됩니다. 방광벽 생검은 또한 수압팽창 후에 수행될 것입니다. 환자는 2:1 비율의 순열 블록 무작위화 코드에 의해 치료군 또는 대조군에 할당되며, 이는 주사용 용액을 준비하는 임상 약사가 중앙에서 제어합니다. BoNT-A의 각 바이알은 10ml의 일반 식염수로 희석되어 1.0ml당 10U BoNT-A가 됩니다. 환자는 BoNT-A 용액 또는 일반 식염수를 20회 요로하 주사를 받으며, 각 주사 부위에는 5U 또는 0.5ml의 식염수를 받습니다. BoNT-A 주사 후 환자는 2주 및 4주 후에 외래 진료소에서 추적 관찰됩니다. 이후 2주차, 4주차, 12주차에 외래 진료를 받게 된다. 이 연구의 1차 종점은 12주 추적 관찰에서 방광 통증의 감소입니다. 환자의 VAS 통증 점수가 2점 이상 감소하면 성공적으로 치료된 것으로 간주됩니다. 치료 결과는 전반적인 반응 평가(GRA)에 의해 평가되어 치료 결과에 대한 전반적인 인식을 평가합니다. 결과는 환자가 GRA의 >2 개선을 보고하거나 환자가 방광 통증이 없어지면(VAS=0) 우수한 것으로 간주됩니다. 데이터는 치료 그룹과 위약 그룹 간에 비교됩니다. 0.05 미만의 p-값은 통계적으로 유의한 것으로 간주됩니다.

방광경 검사와 방광 생검을 시행하고 병리학적 검사와 조사를 위해 비뇨기과 검사실로 보낼 것입니다. 소변 및 혈청 바이오마커(NGF) 및 요로상피 기능 장애 마커(아폽토시스에 대한 TUNEL, 증식에 대한 Ki-67, 비만 세포 활성에 대한 트립타제 염색, 접합부 단백질 발현에 대한 E-cadherin 및 zonula occludens-1)를 평가하여 중증도를 조사합니다. 요로 상피 기능 장애 및 만성 염증이 병든 방광에 나타납니다. 또한, TNFα, IL-6, IL-8 또는 TGF-베타와 같은 염증성 단백질 분석도 단백질 어레이 및 웨스턴 블롯팅에 의해 측정될 것입니다. 소변 및 혈액 샘플은 치료 및 통제 환자 모두에서 기준선, 4주 및 종료 시점(12주)에 수집됩니다. 소변 및 혈청 신경 성장 인자(NGF) 및 사이토카인(예: IL-1 베타, IL-6, IL-8, TNF-알파)의 변화를 그룹 내 및 그룹 간에 비교하여 방광 감소의 실험실 증거를 제공합니다. IC/PBS의 염증. BoNT-A 주사 치료 후 NGF 및 사이토카인 수준의 변화는 또한 주어진 치료에 반응하는 환자와 반응하지 않는 환자에서 비교될 것입니다. 소변 및 혈청 NGF 및 사이토카인 수준을 ELISA 방법으로 측정하였다.

기대 결과: 이 연구의 결과는 BoNT-A의 방광 내 주사가 식염수 주사 치료를 받은 환자에 비해 IC/PBS 환자에서 더 큰 통증 완화 및 방광 용적 증가를 제공하는 더 나은 임상 효과가 있음을 입증할 수 있습니다. IC/PBS에 대한 BoNT-A의 임상 효과는 혈청 또는 소변 NGF 및 사이토카인 수준의 감소에 의해 추가로 반영될 수 있습니다.