Intravezikális botulinum A toxin injekciók a hagyományos kezelésre nem reagáló intersticiális cystitis kezelésében

Háttér: Az interstitialis cystitis/fájdalmas hólyag szindróma (IC/PBS) egy ismeretlen etiológiájú, legyengítő krónikus betegség. A jelenlegi kezelések általában sikertelenek a hólyagfájdalmak teljes megszüntetésében és a hólyagkapacitás növelésében. Bár a témában lelkesen végeztek vizsgálatokat, az IC/PBS etiológiája továbbra is ismeretlen. Az egyetlen patofiziológián alapuló kezelés, mint például az uroteliális károsodás vagy a neurogén gyulladás, nem biztos, hogy elegendő az IC/PBS patológiás sorozatának felszámolására.

A szuburotheliális térben lévő szenzoros rostok neuroplaszticitásának gátlása intravezikális BoNT-A injekciókkal jó terápiás célzást jelenthet a fájdalom és a szenzoros sürgősség kezelésére IC/PBS-ben szenvedő betegeknél. A legújabb alapkutatások során a BoNT-A nemcsak az acetilkolin és a noradrenalin, hanem az idegi növekedési faktor, az adenozin-trifoszfát, a P anyag és a kalcitonin génhez kapcsolódó peptid felszabadulását is gátolja az idegrostokból és az urotheliumból. Ezt a vizsgálatot egy többközpontú, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat keretében tervezték, hogy teszteljék az intravesicalis BoNT-A injekció IC/PBS-re gyakorolt ​​tényleges terápiás hatását. Ennek a vizsgálatnak az eredményei klinikai bizonyítékot szolgáltathatnak az IC/PBS kezelésének jobb terápiás rendjére.

Anyagok és módszerek: Összesen 90 IC/PBS-ben szenvedő beteget vonnak be ebbe a vizsgálatba, akiknél a hagyományos kezelések legalább 6 hónapig sikertelenek voltak. Az IC/PBS diagnózisát a glomerulációk, petechia vagy nyálkahártya repedések jellegzetes tünetei és cisztoszkópos leletei alapján állították fel hidrodisztenciát követően. A beiratkozáskor alaposan kivizsgálják őket, és kizárják őket, ha nem felelnek meg a National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK) felvételi kritériumainak. Ebben a vizsgálatban azonban a Hunner-fekélyben szenvedő betegek nem szerepelnek, mivel korábbi tanulmányok kimutatták, hogy az IC/PBS típusú fekély nem reagál az intravesicalis BoNT-A injekcióra.

A funkcionális hólyagkapacitás, a vizelési gyakoriság és az éjszakai vizelési gyakoriság, az O'Leary-Sant-tünet- és problémaindexek, a vizuális analóg pontszám (VAS), valamint a videourodinamikai paraméterek és a kálium-klorid (KCl) érzékenységi tesztje 3 napos ürítési naplót használnak a vizeletürítés értékelésére. terápiás hatékonyság. A betegek tájékoztatást kapnak a BoNT-A injekcióval kapcsolatos lehetséges szövődményekről, például általános izomgyengeségről, nehéz vizelésről, átmeneti vizeletretencióról vagy húgyúti fertőzésekről. A jogosult betegeket véletlenszerűen osztják be 100E BoNT-A (BOTOX, Allergan, Irvine, CA, USA) intravezikális injekciójára (a kezelési csoport) vagy normál sóoldattal (kontrollcsoport). Az intravesicalis injekciót azonnal elvégzik, majd cisztoszkópos hidrodisztenciát végeznek intravénás általános érzéstelenítésben a műtőben.

Vér- (10 ml) és vizeletmintákat (30 ml) vesznek az intravesicalis injekció beadása előtt és a hólyag hidrodisztencia után. A húgyhólyag falának biopsziáját a hidrodisztencia után is elvégzik. A betegeket a permutált blokk randomizációs kóddal 2:1 arányban a kezelési vagy kontrollcsoportba sorolják, amelyet központilag az injekciós oldatot elkészítő klinikai gyógyszerész irányít. Minden BoNT-A injekciós üveget 10 ml normál sóoldattal hígítunk, így 1,0 ml-enként 10 E BoNT-A lesz. A betegek 20 szuburotheliális injekciót kapnak BoNT-A oldatból vagy normál sóoldatból, minden injekciós helyre 5 egység vagy sóoldat 0,5 ml-ben. A BoNT-A injekciók után a betegeket 2 héttel, majd 4 héttel később a járóbeteg-klinikán követik nyomon. Ezt követően a betegeket ambulancián követik nyomon a 2., a 4. és a 12. héten. Ennek a vizsgálatnak az elsődleges végpontja a hólyagfájdalom csökkentése a 12 hetes követés során. Ha a beteg VAS-fájdalompontszáma 2-re vagy többre csökkent, akkor sikeresen kezeltnek minősül. A kezelés eredményét a globális válaszértékelés (GRA) is értékeli, hogy értékelje a kezelés eredményének általános megítélését. Az eredményt akkor tekintik kiválónak, ha a betegek GRA-ja 2-nél nagyobb javulásáról számolnak be, vagy a betegek megszabadulnak hólyagfájdalomtól (VAS=0). Az adatokat összehasonlítják a kezelt és a placebocsoportok között. A 0,05-nél kisebb p-érték statisztikailag szignifikánsnak minősül.

Cisztoszkópiát és húgyhólyagbiopsziát végeznek, majd kórtani vizsgálatra és urológiai laboratóriumba küldik kivizsgálásra. A vizelet és szérum biomarkereket (NGF) és az uroteliális diszfunkció markereket (TUNEL az apoptózishoz, Ki-67 a proliferációhoz, triptázfestés a hízósejtek aktivitásához, E-cadherin és zonula occludens-1 a junction protein expressziójához) értékelik a súlyosság vizsgálata érdekében. Az uroteliális diszfunkció és a krónikus gyulladás kialakulása ezekben a beteg hólyagokban. Ezenkívül a gyulladásos fehérje vizsgálatot, mint például a TNFα, IL-6, IL-8 vagy TGF-béta, szintén fehérjetömb és Western-blot módszerrel mérjük. A vizelet- és vérmintákat a kezelés kezdetén, 4 héttel és végponttal (12 hét) veszik mind a kezelt, mind a kontrollált betegeknél. A vizelet és a szérum idegnövekedési faktor (NGF) és a citokinek (például IL-1 béta, IL-6, IL-8, TNF-alfa) változásait csoporton belül és csoportok között összehasonlítják, hogy laboratóriumi bizonyítékot kapjanak a hólyag csökkenésére. gyulladás az IC/PBS-ben. A BoNT-A injekciós kezelések utáni NGF és citokinek szintjének változásait azoknál a betegeknél is összehasonlítják, akik reagálnak és nem reagálnak az adott kezelésre. A vizelet és a szérum NGF és citokinek szintjét ELISA módszerrel mértük.

Várt eredmények: A vizsgálat eredményei azt mutathatják, hogy a BoNT-A intravesicalis injekciója jobb klinikai hatást fejt ki, nagyobb fájdalomcsillapítást és növeli a hólyagkapacitást az IC/PBS-ben szenvedő betegeknél, mint a sóoldattal kezelt betegeknél. A BoNT-A klinikai hatását az IC/PBS-re tovább tükrözheti a szérum vagy vizelet NGF és citokinszintjének csökkenése.