만성 당뇨병성 족부궤양의 충격파 치료

[소개]

덴마크 인구의 5.5%가 당뇨병을 앓고 있는 것으로 추산되며, 이는 320,000명 이상에 해당합니다. 덴마크 당뇨병 환자 중 발 궤양의 연간 발병률은 3,000명 이상이며 유병률은 22,000명 이상입니다. 당뇨병 환자는 족부 궤양의 평생 위험이 15%입니다.

절단은 당뇨병성 족부 궤양이 있는 결과일 수 있습니다. 새로 진단된 당뇨병 환자에 대해 수행된 19년 추적 연구는 100,000명당 400명의 절단 발생률을 보여줍니다. 환자 년.

당뇨병성 족부 궤양과 관련된 경제적 비용은 궤양의 중증도 및 치료에 따라 다릅니다. 덴마크에서는 입원 치료, 외래 치료, 가정 간호 및 기타 사회 서비스를 포함한 비용이 다음과 같이 계산되었습니다(덴마크 크로네 2009 기준).

• 허혈 없이 치유된 발 궤양: 152.800
• 허혈을 동반한 치유된 발 궤양: 252. 800
• 경미한 절단을 동반한 족부궤양: 407.900
• 주요 절단을 동반한 족부궤양: 597.300

경미하거나 크게 절단된 족부 궤양을 포함하는 그룹은 당뇨병성 족부 궤양 총 수의 5%를 차지합니다(연간 150회 절단에 해당). 당뇨병성 족부 궤양의 총 비용은 7억 9300만 덴마크 크로네입니다.

족부 궤양은 환자의 이동성과 삶의 질을 떨어뜨립니다. 절단은 당뇨병에서 가장 두려운 합병증 중 하나이며 심부전 및 뇌졸증만큼 환자의 삶의 질에 영향을 미칩니다.

당뇨병성 족부 궤양의 치료는 덴마크의 여러 곳에서 다학제적 팀에 의해 관리되고 있습니다. 따라서 대사 조절, 상처 괴사 조직 제거, 혈관 ​​수술, 감염 치료, 통증 완화, 작업 요법 등이 하나의 전문 병원 단위에서 처리됩니다. 2000-2011년 덴마크 의료 시스템의 개편과 병행하여 당뇨병으로 인한 주요 절단이 크게 감소했습니다. 그러나 경미한 절단 그룹에서는 감소가 관찰되지 않았으며 이제 환자가 더 일찍 절단을 식별하여 주요 절단을 피할 수 있습니다. 결론적으로, 다수의 당뇨병성 궤양 환자는 여전히 절단 이외의 다른 치료를 제공받을 수 없습니다.

당뇨병성 족부 궤양의 최악의 경우에 대한 보충 치료 옵션을 개발하는 것이 중요합니다. 목표는 궤양 치유가 최적화되고 더 적은 수의 환자가 절단되는 것입니다.

당뇨병성 족부 궤양 분야에서 기존 치료 방법을 개발하고 새로운 치료 기술을 찾기 위해 상당한 양의 연구가 진행되고 있습니다. 체외 충격파 치료(ESWT)는 궤양 치료를 위한 유망한 새로운 옵션입니다. ESWT는 신장 결석 치료에 오랫동안 알려져 왔으며 최근에는 국소 통증 장애(예: 발뒤꿈치의 발바닥 근막염 및 팔꿈치의 외측 상과염) 및 장골 골절의 불유합 치료로 확립되었습니다. 또한, 허혈성 심장 질환 및 Peyronies 질병은 ESWT로 치료되었습니다. 일부 연구에서는 ESWT로 발 궤양을 치료할 때 긍정적인 결과를 보여줍니다.

물리학에서 충격파는 음향 에너지의 높은 변동입니다. 조직 충격파에 적용될 때 단백 동화 세포 반응, 혈액 관류 증가 및 신생 혈관 생성을 자극할 수 있습니다. 충격파는 또한 항염 효과와 통증 조절을 촉진할 수 있습니다. TGF-베타1, VEGF, FGF-2 신호전달의 분자 규모 상향조절에서 조직 내 NO 및 물질 P의 증가된 수준과 함께 ESWT 후에 나타납니다. 상처 치유 동안 NO는 NF-kappaB 경로를 통해 IGF 방출을 유도하는 것으로 나타났습니다. 항염 효과와 관련하여 ESWT는 메탈로프로테아제 및 인터류킨의 세포 발현을 감소시킵니다.

족부 궤양 ESWT를 테스트하는 임상 연구에서는 충격파 치료에 대한 심각한 부작용이 나타나지 않았습니다. 이러한 연구는 ESWT가 사용하기에 안전하다는 결론을 내립니다.

-------------------------------------------------- -------------------------------------------------- ------------

[목적]

연구자들은 저에너지 ESWT가 복잡한 당뇨병성 족부 궤양 치료에 도움이 될 수 있는지 테스트하기를 원합니다. ESWT의 효과는 시각적 아날로그 척도를 사용하여 상처 크기와 전체 치유 횟수, 통증 인식을 측정하여 평가합니다. 피부의 산소 장력과 발 감각의 측정도 포함됩니다.

-------------------------------------------------- -------------------------------------------------- ------------

[가설]

ESWT는 당뇨병 환자의 만성 족부 궤양 치유를 개선합니다. 이 연구에서 연구자들은 현재 임상 지침에 따라 치료만 받는 대조군과 비교하여 ESWT로 치료받은 환자들 사이에서 더 빠른 상처 면적 감소를 볼 것으로 기대합니다.

ESWT의 주요 결과 측정은

• 더 짧은 시간 상처 치유

ESWT에 대한 이차 결과 측정은 다음과 같습니다.

• 통증 감소
• 관류 증가
• 부작용 없음

[방법]

환자 모집: OUH 성형외과의 창상 클리닉에서 6개월 연속 환자 식별 및 포함. 매년 약 400명의 새로운 궤양 환자가 클리닉에 의뢰됩니다. 새로 소개되거나 클리닉과 관련이 있는 환자는 참여를 제안받을 수 있습니다.

무작위화: 참가자는 할당을 나타내는 컴퓨터 생성 테이블을 사용하여 개입 그룹 또는 통제 그룹으로 무작위 배정됩니다.

개입 그룹: 현재 임상 지침에 따라 치료에 대한 보충으로서 ESWT.

대조군: 임상 지침에 따른 궤양 치료.

ESWT: 3주 동안 총 6회 치료. ESWT 사이의 간격은 3 - 4일입니다. ESWT는 DUOLITH SD1 T-Top 충격파 장치인 STORZ MEDICAL AG를 사용하여 수행됩니다. 장치는 ESWT 사용을 위해 등록된 CE 마크입니다.

중재 과정 설명: 이 그룹의 참가자는 7주 동안 8회의 상담을 받게 됩니다. ESWT 6회, 마지막 ESWT 후 각각 2주 및 4주에 2회 후속 조치.

제어 과정 설명: 이 그룹의 참가자는 7주 동안 4회의 상담을 받게 됩니다. 등록을 통한 첫 상담. 2차, 3차, 4차 상담은 등록 후 각각 3주, 5주, 7주 후에 진행됩니다. 이 네 가지 상담은 개입 그룹 상담 번호 1, 6, 7, 8에 해당합니다.

기본 데이터: 첫 번째 상담 참가자는 다음 변수와 관련하여 특성화됩니다.

• 섹스
• 나이
• 동반이환(Charlson 지수를 사용하여 정량화)
• 치료: 항당뇨병제, 진통제(관련 약물은 NSAID, 신경이완제 및 오피오이드), 항고혈압제, 스타틴/콜레스테롤 저하제
• 흡연 습관과 음주
• 체질량 지수
• 결혼 여부, 교육 수준 및 직업 유형
• University of Texas Wound Score를 이용한 족부궤양의 분류
• 생화학: HbA1c, CRP, 백혈구, s-Na, s-K, s-크레아티닌, s-알칼리 포스파타제, s-락테이트 데하이드로게나제, s-콜레스테롤 수치
• 궤양의 세균 집락화

생화학적 매개변수 및 치료 데이터는 환자 기록에서 얻을 수 있습니다. 환자 기록에 관련 테스트 결과가 포함되지 않은 경우 새로운 혈액 샘플을 채취합니다. 또한 결과는 2개월을 넘지 않아야 합니다.

연구에 등록한 환자는 일반적으로 제공되는 모든 궤양 치료를 받을 수 있습니다. 다른 치료 양식 및 빈도에 대한 정보는 참가자 환자 기록 및 환자 인터뷰에서 얻을 수 있습니다.

-------------------------------------------------- -------------------------------------------------- ------------

[데이터 처리]

데이터는 REDCap 온라인 시스템에 기록됩니다. 데이터는 연구가 끝날 때까지 저장됩니다. 분석은 Stata 소프트웨어를 사용하여 수행됩니다.

이 연구는 REDCap에도 데이터를 입력할 하나의 데이터 수집기만 사용합니다. 그러나 데이터를 사용할 수 없거나 누락된 경우 특정 측정은 분석에서 제외됩니다. 누락된 데이터는 게시된 연구 결과와 함께 보고됩니다.

-------------------------------------------------- -------------------------------------------------- ------------

[통계]

궤양 면적의 평균 백분율 감소가 연구의 주요 종점입니다. 데이터가 정상적으로 분포된 경우(probit 또는 logit plot으로 결정) Student's t-test를 사용하여 통계 분석을 수행할 수 있습니다. 비정규 분포 데이터는 데이터 변환 또는 비모수 통계(Wilcoxon rank sum test 또는 Mann-Whitney U-test)를 사용하여 분석할 수 있습니다. 다른 수치 데이터(피부 산소 분압, 통증 점수, 진통제 사용)는 궤양 면적 감소와 동일한 방식으로 통계적으로 평가할 수 있습니다.

완전한 궤양 치유는 이진 종점 데이터로 간주됩니다. 치유 비율이 계산되고 개입 그룹과 통제 그룹 간에 비교됩니다. 위험 비율과 신뢰 구간이 결정됩니다. 데이터의 중요성은 Pearson의 카이 제곱 테스트(또는 데이터 자료가 작거나 카이 테스트에 적합하지 않은 경우 Fisher의 정확 테스트)를 사용하여 테스트됩니다. 촉감 데이터도 같은 방식으로 평가됩니다.

개입 그룹과 통제 그룹에서 환자의 삶의 질 비교는 평균 설문지 점수를 기반으로 합니다.

-------------------------------------------------- -------------------------------------------------- ------------

[공부력]

이 연구는 파일럿 연구로 간주되어야 합니다. ESWT 궤양 치료를 조사하는 초기 연구는 우리와 다른 연구 집단에 초점을 맞춥니다. 조사관은 3주 동안 ESWT를 6회 사용한 개입과 비교하기 위해 표준 치료 대조군을 사용하여 초기 연구를 식별할 수 없었기 때문에 우리의 디자인이 독특하다고 생각합니다.

-------------------------------------------------- -------------------------------------------------- ------------

[사업 타당성]

이 프로젝트는 2014년 1월 9일 - 2015년 1월 9일 기간에 학부 연구 연도로 수행됩니다. 의대생인 Sune Møller Jeppesen은 남부 덴마크 대학교 보건 과학 학부의 학부생으로 받아들여졌습니다. 학부생은 DMSci의 MD인 Lars Lund 교수의 지도하에 작업합니다. Knud Bonnet Yderstræde, MD, PhD 및 Benjamin Schnack Rasmussen, MD, 박사 과정 학생은 프로젝트의 공동 감독자입니다. 주로 학부생의 작업에는 ESWT 상담 및 데이터 수집이 포함됩니다. 학생은 ESWT 효과를 측정하는 데 필요한 관련 기술에 대해 교육을 받습니다.

비뇨기과 학부생은 사무실 시설을 이용할 수 있습니다. 임상 측정을 위한 상담실과 장비는 OUH 성형외과 상처클리닉에서 이용하실 수 있습니다. Shockwave 장치를 구입합니다(예산 정보 참조).

이 프로젝트는 덴마크 데이터 보호 기관 및 덴마크 보건 연구 윤리 위원회를 포함한 관련 기관에 등록됩니다.

-------------------------------------------------- -------------------------------------------------- ------------

[출판]

임상시험 결과는 국제학술지 게재를 위해 적용될 예정이다. 또한 결과는 관심 분야의 과학 회의에서 발표될 것입니다.

-------------------------------------------------- -------------------------------------------------- ------------

[경제]

조사관은 민간 및 공공 기관에서 연구 자금을 구합니다. 수사관은 120.000을 신청합니다. 덴마크 크로네(DKK)는 학부생 12개월 급여와 충격파 장치 구입에 대해 371.125 DKK를 충당합니다. 사무실 시설과 관련된 비용은 14.500입니다. DKK. 프로젝트 오버헤드는 총 비용의 3%입니다. 총 프로젝트 비용은 520.794입니다. DKK.

-------------------------------------------------- -------------------------------------------------- ------------

[프로젝트의 의의]

이 프로젝트는 ESWT의 치유 효과를 평가하는 것을 목표로 합니다. ESWT가 복잡한 당뇨병성 족부 궤양의 치유를 효과적으로 개선할 수 있다면 ESWT는 궤양 치료 임상 지침에서 시행을 고려해야 합니다. 더 나은 궤양 치유는 잠재적으로 환자의 삶의 질을 향상시키고 절단되는(또는 적어도 절단을 연기하는) 당뇨병 환자의 수를 줄일 수 있습니다. 나중에 궤양 ESWT를 개선하기 위한 연구가 수행될 수 있습니다.

ESWT의 입증된 궤양 치유 효과는 또한 다른 임상 조건의 맥락에서 ESWT 효과를 테스트하기 위한 향후 연구에 영감을 줄 수 있습니다. 아마도 ESWT는 재생 및 항염증 효과가 필요한 여러 환경에서 사용될 수 있습니다.