다브라페닙 및/또는 트라메티닙과 병용한 항-PD-1 항체 니볼루맙 연구

포함 기준:

• 조직학적으로 확인된 전이성 흑색종(IV기) 또는 BRAF V600E/K 또는 NRAS 돌연변이가 있는 절제 불가능한 III기 흑색종.
• BRAFi, MEKi 또는 니볼루맙을 포함하지 않는 한 화학 요법, 사이토카인 요법, 면역 요법, 생물학적 요법 및 백신 요법을 포함한 전이성 흑색종에 대한 사전 요법이 허용됩니다. 사전 이필리무맙 요법은 8주의 휴약 기간과 모든 자가면역 부작용이 1등급으로 해결된 경우 허용됩니다.
• 평가 가능한 질병의 증거.
• ECOG 수행 상태 0 또는 1.
• 안정적인 CNS 질환이 허용됩니다. 뇌 전이가 있는 피험자는 다음 경우에 적격입니다. 또는 (b) 치료를 받지 않았지만 무증상이고 스테로이드 요법이 필요하지 않은 경우. 연구 약물 투여 전 최소 2주 동안 고용량의 전신 코르티코스테로이드(> 10mg/일 프레드니손 등가물)가 필요한 경우 환자는 면역 억제를 초래할 수 있으므로 제외됩니다.

• 환자는 정상적인 실험실 범위에 의해 정의된 대로 정상적인 기관 및 골수 기능을 가져야 합니다. 스크리닝 실험실 값은 다음 기준을 충족해야 하며 등록 전 28일 이내에 획득해야 합니다.

  • 백혈구 ≥ 2000/μL
  • 호중구 ≥ 1500/μL
  • 혈소판 ≥ 100 x103/μL
  • 헤모글로빈 > 9.0g/dL
  • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 40mL/분(아래 Cockcroft-Gault 공식을 사용하는 경우):

여성 CrCl = (140 - 연령) x 체중 kg x 0.85 72 x 혈청 크레아티닌 mg/dL 남성 CrCl = (140 - 연령) x 체중 kg x 1.00 72 x 혈청 크레아티닌 mg/dL

• AST/ALT ≤ 3 x ULN

• 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(총 빌리루빈 < 3.0 mg/dL을 가질 수 있는 길버트 증후군 대상자는 제외)

  • 남녀 age≥18 세.
  • 기대 수명이 12주 이상입니다.
  • 가임 여성(WOCBP)은 23주 동안(30일 + 니볼루맙이 5회의 반기 치료를 받는 데 필요한 시간을 더한) 연구 과정 동안 2가지 피임 방법을 사용하거나 외과적으로 불임이거나 이성애 활동을 삼가야 합니다. 삶) 연구 약물의 마지막 투여 후. WOCBP는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 > 1년 동안 월경이 없는 사람들입니다.
  • 가임 여성은 니볼루맙 시작 전 72시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다(최소 민감도 25 IU/L 또는 이에 상응하는 HCG 단위).
  • WOCBP와 성적으로 활발한 남성은 실패율이 연간 1% 미만인 모든 피임 방법을 사용해야 합니다. 니볼루맙을 받고 WOCBP로 성적으로 활발한 남성은 연구 제품의 마지막 투여 후 31주 동안 피임법을 고수하도록 지시받을 것입니다. 가임 가능성이 없는 여성(즉, 폐경 후 또는 외과적으로 불임인 여성)과 무정자 남성은 피임이 필요하지 않습니다.
  • 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.

제외 기준:

• NRAS 및 BRAF-야생형으로 조직학적으로 확인된 전이성 흑색종(4기).
• ipilimumab에 대한 등급 3/4 면역 관련 AE 및 코르티코스테로이드로 12주 이상의 면역 억제가 필요했습니다.
• 간질성 폐 질환 또는 폐렴의 병력.
• 알려진 포도당-6-인산 탈수소효소(G6PD) 결핍의 병력.
• 활동성 연수막 전이 또는 치료되지 않은 증상이 있는 뇌 전이.
• 활동성, 알려지거나 의심되는 자가면역 질환. 피험자는 백반증, 제1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인한 잔여 갑상선기능저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태인 경우 등록이 허용됩니다.
• 연구 약물 투여 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제 약물을 사용한 전신 치료가 필요합니다. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
• 급성 또는 만성 감염을 나타내는 B형 간염 바이러스 또는 C형 간염 바이러스에 대한 양성 검사의 알려진 병력.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대해 양성 반응을 보인 알려진 병력. 조합 항레트로바이러스 요법을 받는 HIV 양성 환자는 다브라페닙 및 트라메티닙과의 약동학적 상호작용 가능성 때문에 부적격입니다. 또한 이러한 환자는 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가합니다. 필요한 경우 병용 항레트로바이러스 요법을 받는 환자를 대상으로 적절한 연구가 수행될 것입니다.
• 연구 약물 성분(니볼루맙, 다브라페닙 또는 트라메티닙) 또는 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 약물에 대한 알레르기 또는 약물 부작용의 병력. 단클론항체에 대한 중증 과민반응 병력이 있는 환자도 제외되어야 합니다.
• 연구 참여 전 4주 이내에(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 환자 또는 4주보다 먼저 투여된 제제로 인해 부작용에서 회복되지 않은 환자.
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
• 임산부 및/또는 모유 수유 중인 여성은 이 연구에서 제외됩니다. 산모가 다브라페닙과 트라메티닙으로 치료하는 경우 이차적으로 수유 영아에게 이상 반응이 발생할 가능성은 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 다브라페닙과 트라메티닙으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.