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1차 수니티닙을 투여받는 신장암 환자의 보조 요법으로서의 이소케르세틴: I/II상 시험 (QUASAR)

2017년 1월 16일 업데이트: Consorzio Oncotech
진행성 신장 세포 암종은 진단 후 평균 수명이 2-3년으로 항상 치명적입니다. Sunitinib은 이 상태에 대한 표준 1차 치료제이지만 여러 부작용과 관련이 있으며 환자의 51-63%에서 피로가 보고됩니다. 수니티닙으로 인한 피로는 AMPk 기능의 억제에 의해 매개될 가능성이 높기 때문에 연구원들은 생체 내에서 알려진 AMPk 활성화제인 퀘르세틴으로 가수분해되는 이소케르세틴이 수니티닙을 복용하는 신장암 환자의 피로를 줄일 수 있다는 가설을 세웠습니다.

연구 개요

상태

알려지지 않은

정황

개입 / 치료

상세 설명

수니티닙은 혈관 내피 성장 인자 수용체(VEGFR), 혈소판 유래 성장 인자 수용체(PDGFR) 및 c-kit를 억제하는 경구 수용체 티로신 키나아제 억제제(TKI)입니다. Sunitinib은 Motzer 등이 수니티닙 대 인터페론의 3상 시험에서 달성한 결과를 바탕으로 진행성 신장암의 1차 치료제로 승인된 최초의 TKI입니다. 2007 년에. 이 시험에서 삶의 질 개선은 수니티닙의 여러 부작용과 관련될 수 있는 무진행생존(PFS) 및 반응률의 이점과 비교할 때 완만했습니다. Sunitinib 유발 독성에는 피로, 고혈압, 골수 독성, 피부 독성 및 위장 독성이 포함됩니다. 화학요법제를 투여하는 동안 피로의 유병률은 92%인 것으로 보고된 반면, 수니티닙으로 치료받은 신장암 환자의 경우 모든 등급의 피로가 환자의 최대 51-63%에서 보고되었으며, 약 7%의 피로가 보고되었습니다. 3~4등급의 피로도를 보입니다. NCCN 가이드라인의 정의에 따르면, 암 관련 피로는 최근 활동에 비례하지 않고 일상적인 기능을 방해하는 암 또는 암 치료와 관련된 고통스럽고 지속적이며 주관적인 신체적, 정서적 및/또는 인지적 피로감입니다. . 여러 가지 일반적인 제안과 행동 권장 사항이 있습니다(예: 중등도 신체활동)을 암환자의 피로회복 및 치료를 위한 표준간호에서 쉽고 효과적으로 시행할 수 있다. 이러한 권장 사항에 대한 인식은 의사들 사이에서 여전히 불충분합니다. 인지 행동 요법 및 약리학적 제제를 포함하는 대체 전략의 사용은 효과적일 수 있지만 여러 가지 장벽(적절한 전문 지식을 갖춘 의료 종사자에 대한 접근, 상환 정책, 환자의 태도, 약물 부작용)이 일상적인 임상 실습. 수니티닙 관련 피로의 분자 메커니즘은 세포 대사에 관여하는 다중 키나아제의 비표적 억제와 관련이 있습니다. 특히, 수니티닙은 나노몰 범위의 IC50으로 AMPK 효소를 억제하여 전신 수준에서 당분해 및 지질 산화와 같은 에너지 생성 과정인 이화 작용을 방해합니다. 또한 수니티닙은 GLUT 4 매개 세포내 포도당 수송도 억제합니다. 이러한 이유로 수니티닙은 기저 암 및 기존 화학요법제와 관련된 메커니즘과 다른 메커니즘을 통해 피로를 유발할 가능성이 있습니다. 참고로, 수니티닙으로 치료받은 신장암 환자의 피로를 해결하기 위해 수행된 무작위 중재 시험은 없습니다. 이들 환자의 현재 피로 관리는 현재 불만족스럽다. 케르세틴은 페닐 벤조(y)피론 유래 구조를 특징으로 하는 자연 발생 플라보놀로, 폴리페놀 플라보노이드 물질의 더 넓은 그룹에 속합니다. 퀘르세틴은 아글리콘이지만 자연적으로 발생하는 퀘르세틴 화합물은 주로 글리코시드이며 매우 적은 양만이 아글리콘으로 발생합니다. 특히 이소케르세틴은 케르세틴의 3-O-입니다. 이소케르세틴은 생체 내에서 가수분해되어 케르세틴을 형성하며, 이것이 케르세틴과 이소케르세틴의 생물학적 효과가 약력학적으로 동일한 이유입니다. 케르세틴과 이소케르세틴은 FDA에 등록된 영양 식이 성분으로 일반 인구가 하루 최대 2g과 600mg까지 섭취할 수 있습니다. 이 연구의 연구 목적을 위해 퀘르세틴이 시험관 내에서 AMPK를 자극하고 경구 투여로 얻을 수 있는 것과 비슷한 마이크로몰 농도에서 세포질 막으로의 GLUT 4 전위를 증가시킨다는 점은 주목할 만합니다. 이러한 생물학적 효과는 수니티닙 유발 피로에 긍정적인 영향을 미칠 수 있습니다. 퀘르세틴은 생쥐에서 화학 요법으로 인한 피로를 줄일 수 있는 반면, 건강한 인간의 경우 무작위 위약 대조 연구에서 7일 동안 하루에 두 번 500mg의 퀘르세틴을 보충하면 자전거 타기 시간이 통계적으로 유의미하게 13.2% 증가하여 피로.

결론적으로, 다음 글머리 기호는 이 연구의 배경과 이론적 근거를 요약합니다.

  1. 수니티닙은 전이성 신장암에 대한 주요하고 가장 널리 사용되는 1차 치료제이며 약 50-60%의 사례에서 피로를 유발합니다.
  2. 수니티닙 유발 피로는 GLUT-4 및 AMPK 하향 조절에 의해 매개될 가능성이 있습니다.
  3. 피로는 삶의 질에 부정적인 영향을 미치고 치료 관련 이환율을 증가시키며 치료 지연 및 중단, 용량 감소의 원인이 되며 궁극적으로 수니티닙 효능을 감소시킬 수 있습니다.
  4. 케르세틴은 일반적으로 식품에 존재하는 천연 플라보놀이며 하루 최대 1g의 일반 인구를 위한 영양 식이 성분으로 FDA에 등록되었습니다. 이소케르세틴은 생체 내에서 케르세틴으로 가수분해된 케르세틴 유도체이며, FDA에 의해 하루 최대 600mg의 용량으로 영양 보충제로서 일반 대중에게 안전한 것으로 간주되었습니다. Dana-Farber Institution의 Institutional Review Board와 FDA는 최근 혈전증 예방을 위한 대규모 2상/3상 시험의 2상 부분에서 동시에 테스트할 두 가지 용량 수준의 이소퀘르세틴(500mg 및 1000mg)에 대한 실험을 승인했습니다. 암 환자(ClinicalTrials.gov: NCT02195232);
  5. 생체 내 연구에서 퀘르세틴과 CYP-대사 약물의 관련 약동학적 상호작용이 나타나지 않았기 때문에 치료 중 유의미한 음성 약동학/약력학적 상호작용이 예상되지 않습니다.
  6. 이 연구에 사용된 용량은 정맥 내 케르세틴(MTD: 1400mg/m2)을 테스트하는 1상 연구에서 발견된 최대 허용 용량보다 훨씬 적습니다. 이 연구에서 신장 독성은 독성을 제한하는 주요 용량이었습니다.
  7. 이소케르세틴은 분자적 근거, 전임상 실험 모델 및 임상 데이터를 기반으로 수니티닙을 투여받는 신장암 환자의 피로를 감소시킬 수 있습니다.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

104

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 이탈리아
      • Naples, 이탈리아
        • 아직 모집하지 않음
        • Fondazione G. Pascale
        • 연락하다:
          • Sandro Pignata
        • 수석 연구원:
          • Sandro Pignata
      • Naples, 이탈리아
      • Napoli, 이탈리아, 80131
        • 아직 모집하지 않음
        • Azienda Ospedaliera Cardarelli Divisione Di Oncologia
        • 수석 연구원:
          • GIACOMO CARTENÌ, Md
      • Salerno, 이탈리아
        • 아직 모집하지 않음
        • Azienda Ospedaliera Ruggi Aragona
        • 연락하다:
          • Stefano Pepe
        • 수석 연구원:
          • Stefano Pepe
    • Potenza
      • Rionero in vulture, Potenza, 이탈리아, 85028
        • 아직 모집하지 않음
        • Ospedale Oncologico Regionale - Centro di Riferimento Oncologico di Basilicata U.O. di Oncologia Medica
        • 수석 연구원:
          • Michele Aieta, MD

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

14년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  1. 환자는 진행성 또는 전이성 RCC에 대해 이전에 수니티닙(인터류킨-2, 인터페론-α, 화학요법, 베바시주맙, mTOR 억제제 소라페닙 또는 기타 VEGF TKI 포함) 이외의 전신 요법을 받은 적이 없어야 합니다. 암 백신으로 보조 치료를 받은 환자가 자격이 있습니다.
  2. 수니티닙 치료가 계획되었거나 진행 중인 국소 진행성(근치적 수술 또는 방사선 요법에 적합하지 않은 질병으로 정의됨) 또는 모든 조직학의 전이성 신장 세포 암종(AJCC 병기에 따른 IV기 RCC에 해당) 환자. 측정 불가능한 질병을 가진 환자는 전이성 질병이 확인될 수 있는 경우 허용됩니다.
  3. 수니티닙 치료가 계획된 환자는 등록 전 30일 이내에 전신 CT 스캔을 받아야 합니다. 등록 당시 이미 수니티닙으로 치료를 받고 있는 환자는 등록 30일 이내에 RECIST 기준에 따라 비진행성 질환을 나타내는 전신 CT 스캔을 받아야 합니다.
  4. 0 또는 1의 ECOG PS;
  5. 연령 ≥18세;
  6. 여성은 가임 가능성이 있거나 적절한 피임을 사용하는 데 동의하는 경우 이 연구에 참여하고 참여할 수 있습니다.
  7. 적절한 기관계 기능;
  8. 총 혈청 칼슘 농도
  9. 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 심초음파(ECHO) 또는 다중문 획득(MUGA) 스캔으로 평가한 기관 정상 하한(LLN). 기준선에서 사용된 것과 동일한 방식이 후속 평가에 적용되어야 합니다.
  10. 환자는 경구 정제를 삼키고 유지할 수 있습니다.
  11. 심사 절차 전에 지역 지침에 따라 얻은 서면 동의서.

제외 기준:

  1. 다른 악성 종양의 병력;
  2. 중추신경계(CNS) 전이의 병력 또는 임상적 증거
  3. 위장관 출혈의 위험을 증가시키거나 연구 제품의 흡수에 영향을 미칠 수 있는 임상적으로 유의한 위장 이상
  4. 50mg 수니티닙의 지속적인 일일 투여를 견딜 수 없음
  5. 통제되지 않은 감염의 존재;
  6. 혈청 칼륨 < 하한 정상 한계;
  7. Bazett의 공식을 사용하여 수정된 QT 간격(QTc) >480ms;
  8. 지난 6개월 이내 심혈관 질환의 병력:
  9. 기준선에서 제대로 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압(SBP) > 150mmHg 또는 이완기 혈압(DBP) > 90mmHg으로 정의됨)
  10. 지난 6개월 이내에 일과성 허혈 발작(TIA), 폐색전증 또는 치료되지 않은 심부 정맥 혈전증(DVT)을 포함한 뇌혈관 사고(CVA)의 병력;
  11. 이전의 주요 수술 또는 연구 약물의 첫 투여 전 28일 이내의 외상 및/또는 임의의 치유되지 않는 상처, 골절 또는 궤양(주요한 것으로 간주되지 않는 카테터 배치와 같은 절차)의 존재.
  12. 알려진 기관지내 병변 및/또는 주요 폐혈관을 침윤하는 병변;
  13. 활동성 출혈 또는 출혈 체질의 증거;
  14. 연구 약물의 첫 투여 전 6주 이내에 상당한 객혈;
  15. 심각하고/하거나 불안정한 기존의 의학적, 정신과적 또는 환자의 안전을 방해할 수 있는 기타 상태, 정보에 입각한 동의 또는 연구 준수를 얻음
  16. 연구 약물의 첫 번째 투여 후 14일 이내에 금지된 약물을 사용하십시오.
  17. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 28일 또는 5 반감기 중 더 긴 기간 내에 연구용 항암제를 포함한 연구용 제제의 사용;
  18. 연구 치료제의 첫 투여 전 14일 이내의 방사선 요법, 수술 또는 종양 색전술;
  19. 수니티닙과 화학적으로 관련된 약물에 대한 즉시 또는 지연된 과민 반응 또는 특이성;
  20. 수유 중인 임신 또는 수유 중인 여성 환자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 수유를 중단해야 하며 치료 기간 내내 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 14일 동안 수유를 삼가야 합니다.
  21. 임상적으로 유의한 우울증(PHQ-9 점수 >15), 불안(GAD 점수 >10), 임상적으로 유의한 불면증(ISQ 양성).

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 삼루타

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 실험용 팔
I상 수니티닙: 연구자의 선택에 따라 1일 1회 50mg 경구 투여 계획 이소케르세틴: 1일 2회 225mg(오전 8시 및 오후 4시). II상 수니티닙: 연구자의 선택에 따라 1일 1회 50mg 경구 투여 계획 이소케르세틴: 450mg 1일 2회(오전 8시 및 오후 4시).
의약품: 수니티닙
수니티닙: 4주 동안 1일 1회 50mg 경구 투여 후 2주간 치료 중단(오전 8시 또는 오후 8시)
다른 이름들:
  • 배경 치료
의약품: 이소케르세틴
이소케르세틴: 225mg 1일 2회(오전 8시, 오후 4시)/이소케르세틴: 450mg 1일 2회(오전 8시, 오후 4시)
다른 이름들:
  • PR1
위약 비교기: 위약군
I상 수니티닙: 연구자의 선택에 따라 1일 1회 50mg 경구 투여 계획 위약: 1일 2회 225mg(오전 8시 및 오후 4시). II상 수니티닙: 연구자의 선택에 따라 1일 1회 50mg 경구 투여 계획 위약: 450mg 1일 2회(오전 8시 및 오후 4시).
의약품: 수니티닙
수니티닙: 4주 동안 1일 1회 50mg 경구 투여 후 2주간 치료 중단(오전 8시 또는 오후 8시)
다른 이름들:
  • 배경 치료
의약품: 위약
위약: 225mg 1일 2회(오전 8시 및 오후 4시)/위약: 450mg 1일 2회(오전 8시 및 오후 4시).
다른 이름들:
  • PL1

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
항피로제로서의 이소케르세틴의 활성 변화(FACT-F 설문지)
기간: 기준선 및 70일차
2회 수니티닙 주기 후 FACT-F 설문지를 사용하여 수니티닙을 투여받는 신장암 환자에서 항피로제로서의 이소케르세틴의 활성을 평가합니다.
기준선 및 70일차
수니티닙과 병용 투여되는 이소케르세틴의 최대 허용 용량
기간: 기준선에서 70일차까지
• 수니티닙과 동시에 투여되는 이소케르세틴의 최대 내약 용량(매일 450/900mg)은 시험의 1상 부분의 1차 종점입니다.
기준선에서 70일차까지

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
삶의 질에 대한 이소케르세틴의 영향(FACT-G 점수)
기간: 최대 12개월
FACT-G 점수로 평가한 삶의 질에 대한 이소케르세틴의 효과를 평가하기 위해
최대 12개월
염증의 혈청 표지자(C 반응성 단백질, IL-6, IL10)에 대한 이소케르세틴의 효과
기간: 최대 12개월
염증의 혈청 표지자(C 반응성 단백질, IL-6, IL10)에 대한 이소케르세틴의 효과를 평가하기 위해
최대 12개월
수니티닙의 용량 감소 및 일정 수정 요건에 의해 결정되는 용량 밀도 및 환자 순응도에 대한 이소케르세틴의 효과
기간: 최대 12개월
용량 밀도 및 환자 순응도에 대한 이소케르세틴의 효과를 평가하기 위해
최대 12개월
안전성 및 내약성: 안전성 및 내약성 평가(AE, SAE, AE로 인한 치료 중단, 활력 징후, ECG 및 임상 검사실 포함)
기간: 최대 12개월
최대 12개월
근육 지수에 대한 이소케르세틴의 효과(CT 스캔)
기간: 최대 12개월
CT 스캔을 사용하여 근육 지수에 대한 이소케르세틴의 효과를 평가하기 위해
최대 12개월
심부 정맥 혈전증의 발생률(도플러 초음파)
기간: 최대 12개월
도플러 초음파로 평가한 심부 정맥 혈전증의 발병률
최대 12개월
환자 순응도에 대한 이소케르세틴의 영향(설문지)
기간: 최대 12개월
환자 순응도에 대한 이소케르세틴의 효과를 평가하기 위해 설문지를 사용합니다.
최대 12개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Consorzio Oncotech

협력자

Quercegen Pharmaceuticals
Clinical Research Technology S.r.l.

수사관

  • 수석 연구원: Giuseppe Di Lorenzo, MD

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2016년 11월 1일

기본 완료 (예상)

2017년 12월 1일

연구 완료 (예상)

2017년 12월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2015년 5월 6일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2015년 5월 13일

처음 게시됨 (추정)

2015년 5월 18일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2017년 1월 18일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2017년 1월 16일

마지막으로 확인됨

2017년 1월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • QUASAR - 2014-001
  • 2015-000194-12 (EudraCT 번호)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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