RDS가 ​​있는 미숙아 신생아에서 새로운 기법인 "IN-REC-SUR-E"의 효능

비침습적 인공호흡 중 호흡곤란 증후군이 있는 미숙아 신생아에서 새로운 기법("IN-REC-SUR-E")의 효능: 무작위 통제 시험

지속 기도 양압(CPAP)의 초기 안정화 및 필요한 경우에만 구조 계면활성제의 제공은 분만실에서 위험에 처한 모든 영아의 삽관 및 기계적 환기를 통한 후속 지원의 표준 요법보다 적어도 유익하고 상당히 바람직합니다. (2-4). 임신 25-28주 신생아의 CPAP 실패 비율은 호주 경험(5)에서 45%(30/66)로 Ammari 등이 보고한 것보다 높습니다. (25%) (6) De Jaegere 등이 보고한 것과 유사합니다. (50%) (7) 및 COIN 시험에서 (46%) (2). 잠재적인 대안으로 INSURE(INtubate, SURfactant, Extubate) 접근법(8)이 매우 매력적입니다. 최근 여러 연구에서 비침습적 인공호흡과 일시적 삽관법(INSURE)에 의해 투여되는 계면활성제 사이의 연관성에 대한 효과를 조사하여 기계적 인공호흡의 필요성을 예방하는 데 효과적임을 보여주고 있습니다. 임상 실습에 도움이 되지만 INSURE 방법은 호흡곤란 증후군(RDS)이 있는 모든 미숙아에게 보편적으로 적용될 수 없으며 이 모집단의 특정 섹션에서는 성공하지 못했습니다. 재태 연령이 다른 조산아에서 최근에 보고된 INSURE 실패율은 19%에서 69%까지 광범위합니다(10, 11). 불행하게도, 극미숙아에서 INSURE의 효능을 직접적으로 평가한 무작위 통제 시험은 없습니다.

연구 설계 이것은 임신 24+0-27+6주에 태어난 영아에서 IN-REC-SUR-E 대 IN-SUR-E의 비맹검 다기관 무작위 시험이 될 것입니다.

샘플 크기 조사자들은 계면활성제 투여 전 동원 조작(HFOV 양식에서)이 삶의 처음 72시간 동안 후속 기계적 환기의 필요성을 50%(2, 5, 7)에서 30%로 감소시킬 수 있다는 가설을 세웠습니다. 연구자들은 이 차이를 0.05 수준에서 80% 검정력으로 통계적으로 유의한 것으로 탐지하려면 각 그룹에 103명의 신생아가 등록되어야 한다고 계산했습니다.

무작위화 각 단위의 영아는 블록(1차 블록: 재태 연령 24+0 ~ 25+6주; 2차 블록: 재태 연령 26+0 ~ 27+6주)이 자동으로 생성된 밀봉 봉투를 사용하여 치료 그룹에 무작위로 배정됩니다. 로마의 폴리클리니코 A. 제멜리 병원에서 준비한 후 참여 센터에 배포할 예정입니다. 두 팔 사이에 1:1 무작위화로 순열된 블록 무작위화가 사용됩니다.

맹검 연구는 맹검되지 않으며 연구를 수행하는 직원도 나중에 유아를 돌볼 것입니다. 그러나 기계적 환기를 시작하기로 한 결정은 연구자 이외의 임상의가 내릴 것이며, 더욱이 부모, 환자 치료에 관여하는 간호사 및 연구 종점을 평가하는 연구원은 연구 치료의 특성에 대해 눈이 멀게 될 것입니다. 편향을 최소화하기 위해 시험 기간 동안 엄격한 기준과 정의가 유지됩니다.

분만실에서의 관리 신생아용 마스크와 T-피스 시스템(Neopuff Infant Resuscitator, Fisher and Paykel, Auckland, New Zealand)을 사용한 양압은 출생 후 신생아를 안정시키는 데 사용됩니다. 모든 신생아는 1회(또는 2회) SLI 조작(10-15초 동안 25cmH2O)(14)을 받고 비강 CPAP(6cmH2O)의 신생아 집중 치료실(NICU)로 이송됩니다. 신생아 소생술에 대한 American Academy of Paediatrics 지침(16)에 따라 영아는 기계 환기를 시작합니다. 후자의 경우 아기는 연구에서 제외됩니다(제외 기준 섹션, 4페이지 참조).

CPAP 실패 기준 NICU에서 비강 CPAP는 모든 영아에게 초기 압력이 6~7cmH2O인 단일 센터(인공호흡기, 흐름 의존 시스템)의 표준 방법을 사용하여 비강 프롱/마스크를 통해 제공됩니다. CPAP 실패는 다음 기준 중 하나를 충족하는 경우 정의됩니다. 비강 CPAP(17)에서 FiO2 ≥ 0.30으로 급격한 임상적 악화가 발생하지 않는 한 최소 30분 동안 맥박 산소 측정(SpO2) 87-94 %(18)을 유지하고, 호흡성 산증으로 정의됨 동맥 또는 모세혈관 혈액 가스 샘플에서 pCO2 > 65mmHg(8.5kPa) 및 pH < 7.20으로, 무호흡은 백과 마스크를 사용한 환기가 필요할 때 시간당 무호흡이 >4회 또는 시간당 무호흡이 >2회로 정의됩니다.

HFOV 모집 기동 IN-REC-SUR-E 그룹의 영아는 다음과 같은 접근 방식을 거치게 됩니다. 삽관 후 HFOV는 각 NICU에서 사용할 수 있는 인공호흡기와 함께 전달됩니다. 다음과 같은 초기 인공호흡기 설정이 권장됩니다. 연속 팽창 압력(CDP): 8cmH2O; 주파수: 10-15Hz; Delta P: 15cmH2O 또는 진폭 30%가 결국 증가함 - 가슴이 "눈에 띄게 진동함"-; 이:에 1:2. 먼저 델타 P(또는 진폭) 및/또는 주파수는 1,5-2 ml/kg의 일회 호흡량(VT)을 달성하고/하거나 경피적 이산화탄소 분압(TcPCO2)을 40~60 사이로 유지하도록 조정됩니다. mmHg(5.3 및 8.0kPa). 폐 용적에 대한 간접 매개변수로 산소화를 사용하여 허탈된 폐포/소낭의 대부분을 모집하고 안정화하는 것을 목표로 하는 개방형 폐 환기 전략을 영아에게 적용합니다. 최적 동원은 0.25 이하의 FiO2를 사용하여 적절한 산소 공급으로 정의됩니다. 8cmH2O에서 시작하여 SpO2가 개선되는 한 CDP는 단계적으로(2-3분마다 2cmH2O) 증가합니다. FiO2는 목표 범위(87-94%) 내에서 SpO2를 유지하면서 단계적으로 감소합니다. 산소 공급이 더 이상 개선되지 않거나 FiO2가 0.25 이하인 경우 모집 절차가 중단됩니다. 해당 CDP는 개방 압력(CDPO)이라고 합니다. 다음으로 CDP는 SpO2가 저하될 때까지(적어도 2-3포인트) 단계적으로 감소합니다(2-3분마다 1-2cmH2O). 해당 CDP를 폐쇄 압력(CDPC)이라고 합니다. 2분 동안 CDPO에서 두 번째 모집 조작 후 최적의 CDP(CDPOPT)는 최소 3분 동안 CDPC보다 2cmH2O 위에 설정됩니다(19). 이 시점에서 흉부 방사선 사진이 권장됩니다.

계면활성제 처리

IN-REC-SUR-E 팔에 있는 유아는 다음과 같은 접근 방식을 거치게 됩니다: 모집 조작 후 가능한 한 빨리(CDPOPT에서) 포락탄트 알파(Curosurf [Chiesi Farmaceutici, Parma, Italy]) 200 mg/kg 용량 1-2 분량(1-2분)으로 폐쇄형 투여 시스템을 통해 투여될 것입니다. 튜브 위치는 청진으로 확인됩니다. 계면활성제 퍼짐을 개선하기 위해 VT를 2.5 ml/kg까지 증가시키기 위해 빈도를 일시적으로 줄이는 것이 필요할 수 있습니다.

IN-SUR-E 팔에 있는 영아는 다음 접근 방식을 거치게 됩니다. 2개의 분취량(1-2분). 튜브 위치는 청진으로 확인됩니다. 계면활성제를 투여하는 동안 영아는 수동으로 인공호흡을 하여 계면활성제 분배를 촉진합니다. 필요한 경우 20-22cmH2O의 최고 흡기압(PIP), 5-6cmH2O의 호기말 양압(PEEP) 및 30-40회 호흡/분의 호흡수로 기계 환기를 시작합니다. 4-6 ml/kg의 VT 및/또는 40 ~ 60 mmHg(5.3 ~ 8.0 kPa) 사이의 경피 이산화탄소 분압(TcPCO2)을 유지합니다.

계면활성제 투여 후, 두 그룹의 아기는 30분 이내에 삽관을 하고(만족스러운 호흡 구동이 있는 경우) 비강 CPAP(6-8 cmH2O)를 받습니다(20). 호흡 구동이 불충분한 경우 CDP(IN-REC-SUR-E 팔의 아기) 또는 PIP(IN-SUR-E 팔의 아기)는 자발적인 호흡 활동이 회복될 때까지 감소합니다. 원하는 범위(87-94%)의 SpO2 값을 얻기 위해 FiO2 < 0.30을 유지하면 다음 날 CPAP 수준이 궁극적으로 감소합니다. 두 그룹의 영아에서 재삽관의 필요성을 방지하기 위해 BiPAP(Bi-level Positive Airway Pressure) 또는 N-IMV(nasal-intermittent Mandatory Ventilation)를 시작할지 여부에 대한 결정은 근무 중인 신생아 전문의에게 달려 있습니다. 최종 분석에서 고려됩니다.

두 그룹의 영아는 다음 12~24시간 동안 CPAP 실패 기준을 다시 충족하는 경우 동일한 방법(INSURE 또는 INRECSURE)을 사용하여 후속 용량의 계면활성제(포락탄트 알파 kg당 100mg)를 투여받을 수 있습니다.

데이터 수집 수집된 모든 데이터는 임상 기록에서 얻을 수 있습니다. 그들은 이 연구를 위해 설계된 전자 데이터 시트에 보고될 것입니다.

통계 분석 1차 효능 분석은 치료 의도에 따라 수행됩니다. "IN-REC-SUR-E" 및 "IN-SUR-E" 그룹 영아의 임상적 특징은 평균값과 표준편차, 중간값과 범위 또는 비율과 백분율을 사용하여 설명합니다. 단변량 통계 분석은 모수 연속 변수에 대한 스튜던트 "t" 테스트, 비모수 연속 변수에 대한 Wilcoxon 순위 합계 테스트 및 범주 변수에 대한 Fisher의 정확 테스트를 사용하여 수행됩니다. 피

50명의 유아가 각 팔에 등록될 때 중간 분석이 계획됩니다. 학습 기간: 1년

품질 관리 및 품질 보증 절차 프로토콜 준수 준수는 프로토콜을 완전히 준수하는 것으로 정의됩니다. 프로토콜 준수는 아래에 설명된 여러 절차에 의해 보장됩니다.

현장 설정 지역 주임 조사자는 연구 프로토콜, 데이터 수집, "IN-REC-SUR-E" 및 "IN-SUR-E" 절차의 세부 사항이 정확하게 논의되는 준비 회의에 참여해야 합니다. 모든 센터는 웹 기반 데이터 기록에 대한 자세한 서면 지침을 받게 되며, 발생할 수 있는 어려움을 해결하기 위해 임상 시험 조정 센터에 문의할 수 있습니다. 또한 모든 참여 센터에서 "IN-REC-SUR-E" 절차를 유사하게 따르는 것으로 확인되었습니다.