TGR-1202 + Ruxolitinib PMF PPV-MF PET-MF MDS/MPN Hydroxyurea에 저항성 진성적혈구증가증

포함 기준:

• 자발적으로 ICF에 서명해야 합니다. 모든 학업 요건을 충족할 수 있어야 합니다.

• 에스컬레이션을 위해 피험자는 EHA 또는 WHO 진단 기준에 따라 PPV-MF, PETMF 또는 PMF의 병리학적으로 확인된 진단을 받아야 합니다(모든 진단에는 등급에 대한 유럽 합의에 따라 적어도 등급 1 골수 섬유증의 존재가 포함되어야 합니다. IWG-MRT Dynamic IPSS에 따른 BM 섬유증 및 int-1, int-2 또는 고위험 질환 PV 환자는 룩소리티닙에 대한 라벨 표시 적응증(예: 수산화요소 저항성 또는 불응성)을 충족하는 경우 시험에 참가할 수 있습니다.

  • 에스컬레이션 단계 1 환자: 최소 8주 동안 일정한 용량의 룩소리티닙 요법으로 비장 비대, 증상 또는 혈구 수의 정상화에 도달하지 못한 사람
  • 에스컬레이션 단계 2: JAK-STAT 억제제로 아직 치료를 받지 않은 환자 또는 최소 8주 동안 룩솔리티닙의 일정 용량을 투여받은 환자; 다른 JAK-STAT 억제제에 노출된 환자는 적합하지 않습니다. 연구 책임자 또는 피지명자와 논의한 후, 최소 8주 동안 룩솔리티닙의 일정한 용량에서 최적이 아닌 반응을 보인 환자는 더 낮은 용량으로 환자를 등록하는 안전 코호트에 들어가기 위해 룩솔리티닙 요법을 단계적으로 줄이는 것이 허용될 수 있습니다. 환자는 TGR-1202를 추가하기 전에 사건 없이 최소 연속 7일 동안 저용량의 룩소리티닙을 투여받아야 합니다. 환자가 룩솔리티닙 단계적 축소 전에 골수 생검/흡인을 포함한 선별 평가를 완료한 경우, 모든 평가가 TGR-1202의 첫 투여 전 28일 이내에 이루어졌다면 단계적 단계적 축소 후 반복할 필요가 없습니다.

• 확장을 위해,

  • 피험자는 상기 #2에서 언급한 바와 같이 병리학적으로 확인된 MF 또는 PV 진단을 받을 수 있습니다. 치료가 필요한 MDS/MPN(CMML, aCML, RARS-T 또는 MDS/MPN-U) 환자를 위한 2개의 확장 코호트도 있습니다. 이러한 진단을 받은 환자는 상업적 공급에서 룩소리티닙을 얻을 수 있는 경우 자격이 있을 수 있습니다.
  • JAK-STAT 억제제로 아직 치료를 받지 않은 환자 또는 적어도 8주 동안 룩솔리티닙의 일정 용량을 투여받은 환자; 다른 JAK-STAT 억제제에 노출된 환자는 적합하지 않습니다.
• 골수 생검은 기본 섬유증 점수를 설정하기 위해 주기 1 1일 치료 전 4주 이내에 수행되어야 하며, 골수 생검 전에 프로토콜 필수 테스트를 위해 조직이 수집되었는지 확인하기 위해 동의가 필요합니다.
• 피험자는 0-2의 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태를 가져야 합니다.
• 최소 6개월의 기대 수명;
• Ruxolitinib 노출과 관련이 있는 것으로 평가된 탈모증 및 빈혈/혈소판 감소증을 제외한 이전의 전신 치료로 인한 모든 독성의 ≤ 1등급 또는 기준선으로의 회복;
• 가임기 여성(WCBP)은 외과적으로 불임되지 않았거나 55세 미만인 경우 최소 연속 24개월 동안 또는 55세 초과인 경우 12개월 동안 폐경 후가 아닌 성적으로 성숙한 여성으로 정의되며 72년 이내에 혈청 임신 검사 음성을 받아야 합니다. 연구 약물의 첫 번째 투여 몇 시간 전에 연구 기간 내내 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 매우 효과적인 피임 방법에는 완전 금욕, 환자 및/또는 환자 파트너의 불임, 또는 장벽 방법(이중 장벽 방법이 허용됨), IUD 또는 IUS, 호르몬 이식 또는 복합 경구 피임약을 포함한 두 가지 방법의 조합 사용이 포함됩니다.
• 다음과 같이 적절한 장기 기능이 있어야 합니다.
• ALT(SGPT) 및/또는 AST(SGOT) ≤ 3x 정상 상한치(ULN) 또는 ≤ 4 x ULN(주치의의 판단에 따라 골수섬유화증과 관련된 골수외 조혈[EMH]로 인한 것으로 판단되는 경우) ); 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN; 또는 ≤ 2x ULN(주치의의 판단에 따라 MF와 관련된 EMH로 인한 것으로 판단되는 경우); 혈청 크레아티닌 ≤ 2.5 mg/dL x ULN; Hgb ≥ 8g/dL; Plt ≥ 30k; ANC ≥ 750/uL

제외 기준:

다음 기준 중 하나를 충족하는 환자는 시험 등록에서 제외됩니다.

• 지난 2년 이내의 기타 침습성 악성종양(비흑색종 피부암 및 국소 완치된 전립선암, 자궁경부암 및 DCIS 제외)
• 지난 6개월 이내에 뇌혈관 사고, 불안정 협심증, 심근 경색 또는 심실성 부정맥의 병력;
• 피험자가 정보에 입각한 동의를 적절하게 제공하는 것을 방지할 수 있는 심각하고 불안정한 의학적 또는 정신과적 상태 또는 프로토콜 준수를 위태롭게 할 수 있는 상태
• 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 활동성 A, B 또는 C형 간염의 알려진 병력(정상적인 LFT 및 감지할 수 없는 바이러스 로드가 있는 B형 간염 보균자는 허용됨)
• 골수 이식 이외의 장기 이식 수혜자
• 임신 또는 수유중인 여성;
• 연구 시작 3개월 이내에 자가 혈액 줄기 세포 이식. 6개월 이내 동종 줄기세포 이식. 등급 II 이상, 활동성 이식편대숙주병.
• TGR-1202의 첫 번째 투여 전 21일 또는 5 반감기(둘 중 더 짧은 것) 이내에 시험용 약물 사용. 5 반감기가 21일 미만인 시험용 의약품의 경우 시험용 의약품 종료와 TGR-1202 투여 사이에 최소 10일이 필요합니다.
• 지난 6개월 이내에 GS-1101(CAL-101), IPI-145 또는 PI3K 또는 mTOR를 특이적으로 억제하는 약물을 사용한 이전 요법;
• 지난 21일 이내의 모든 주요 수술, 화학 요법 또는 면역 요법(제한된 완화 방사선은 ≥ 2주 허용됨); 연구 시작 전 ≥14일 동안 1일 2g 미만이고 안정적인 용량인 경우 동시 수산화요소가 허용됩니다.
• 환자가 시험 약물을 시작하기 전 ≤ 28일 또는 완화를 위한 제한적 방사선 요법(스트론튬 89와 같은 치료용 방사성 동위원소 포함) ≤ 14일 전에 광역 방사선 요법을 받았거나 이러한 요법의 부작용에서 회복되지 않았습니다.
• 진행 중인 면역억제 요법(임상적으로 타당한 경우 프레드니손 또는 이에 상응하는 1일 10mg 이하 허용). 환자는 국소 또는 흡입용 코르티코스테로이드를 사용할 수 있습니다.
• 프로토콜 준수를 허용하지 않는 심리적, 가족적, 사회적 또는 지리적 조건
• 연구자의 의견으로는 프로토콜 준수를 위태롭게 할 수 있는 동시 조건.