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샤가스병을 앓고 있는 성인 환자의 치료를 위한 펙시니다졸 투여 요법을 평가하기 위한 연구

2015년 7월 14일 업데이트: Drugs for Neglected Diseases

만성 불확정 샤가스병을 앓고 있는 성인 환자의 치료를 위한 6가지 경구 펙시니다졸 투약 요법을 평가하기 위한 2상, 무작위, 다기관, 위약 대조, 안전성 및 효능 연구.

가설은 펙시니다졸을 사용한 치료가 만성 불명확 CD 환자에서 위약과 비교할 때 추적 관찰 6개월에서 더 나은 기생충 제거로 이어질 것인지를 평가하는 것입니다.

연구 개요

상태

알려지지 않은

정황

개입 / 치료

상세 설명

샤가스병(CD)은 세계에서 가장 방치되는 질병 중 하나입니다. 라틴 아메리카에서는 21개국이 CD에 풍토병이 있으며 약 1억 명이 질병에 걸릴 위험이 있습니다. 1980년대 추정치에 따르면 약 1,600만~1,800만 명이 감염된 것으로 나타났습니다. 1990년대에 일련의 다국적 통제 이니셔티브를 거친 후 감염자 수 추정치는 2001년에 980만 명으로 수정되었습니다. 장애 조정 수명(DALY) 측면에서 추정되는 질병 부담은 1990년 270만 명에서 2001년 586,000명으로 감소했습니다. PAHO(2006)의 최근 추정치는 연간 754만 명의 감염자와 55,185명의 새로운 사례를 나타냅니다. 샤가스병에 대한 안전하고 효과적인 새로운 치료법이 시급히 필요합니다. CD에 대한 현재 화학 요법 옵션에는 긴 치료 기간, 안전성 및 내약성 문제를 포함하여 상당한 제한이 있습니다. 수년 동안 포사코나졸 및 라부코나졸과 같은 스테롤 생합성 경로의 억제제는 샤가스병에 대한 가장 유망한 신약 후보로 간주되었습니다. 포사코나졸 치료군에서 높은 재발률(80-90%, 벤즈니다졸 치료군 5%)이 관찰된 바르셀로나에서 실시된 연구자 주도 시험인 CHAGAZASOL의 최근 결과에 따라 향후에 대한 우려가 높아지고 있습니다. 수업의. 니트로이미다졸은 잘 알려진 종류의 약리학적 활성 화합물이며, 그 중 몇몇은 트리파노솜에 대해 우수한 활성을 나타냈습니다. 돌연변이 유발성과 안전성에 대한 우려가 약물 후보로서의 잠재력을 완화시켰지만, 이 계열의 여러 구성원이 항생제로 널리 사용되어 이 계열에서 허용 가능한 활성/독성 프로필을 가진 화합물을 선택할 수 있음을 나타냅니다. 펙시니다졸은 1970년대-1980년대에 Hoechst에 의해 광역 항원충제로서 전임상 개발 중이었지만 당시에는 임상 개발이 진행되지 않았습니다. 이 분자는 ''재발견''되었으며 다양한 출처에서 700개 이상의 니트로헤테로사이클릭 화합물(대부분 니트로이미다졸)에 대한 체계적인 검토 및 프로파일링을 거쳐 수면병에 대한 신약 후보로 DNDi(Drugs for Neglected Diseases Initiative)에 의해 개발을 위해 선택되었습니다. , 여기에는 항기생충 활동 및 돌연변이 가능성에 대한 평가가 포함되었습니다. 펙시니다졸은 안전 약리학(호흡기, 심혈관 및 일반 행동) 및 쥐와 개를 대상으로 4주간의 반복 투여 독성동태학 연구를 포함한 광범위한 규제 독성 연구를 거쳤습니다. Hoechst는 90일 독성 연구를 수행하여 쥐에서 800mg/kg/일, 개에서 최대 125mg/kg/일까지 3개월간 투여한 것을 검증했습니다. 전반적으로 펙시니다졸은 특별한 독성이나 다른 우려 없이 내약성이 좋은 것으로 나타났습니다.

2010-2011년 동안 DNDi는 단일 및 다중 용량으로 투여된 인간 지원자를 대상으로 펙시니다졸의 안전성 및 약동학을 평가하는 여러 1상 임상 시험을 수행했습니다. 수면병 환자에 대한 중추적인 2상/3상 임상 안전성 및 효능 연구는 2012년에 시작되었으며 현재까지 환자의 안전성 및 내약성 프로파일과 노출을 고무시키는 것으로 나타났습니다.

펙시니다졸은 이전에 T. cruzi Brazil 32 균주를 사용한 급성 쥐 감염 모델에서 benznidazole 또는 nifurtimox보다 효과적이고 우수한 것으로 기술되었지만 치료를 확립하는 데 사용되는 방법론은 더 이상 가장 정확한 것으로 간주되지 않습니다. 보다 최근에는 한국파스퇴르연구소(IPK)에서 수행된 체외 연구에서 펙시니다졸 모체 및 대사체(M1 및 M2)가 체외에서 T. cruzi(툴라후엔 균주)와 다소 동등한 효능을 나타내는 것으로 나타났습니다. 펙시니다졸 설폰(M2)은 비록 Benznidazole보다 농도가 높지만(2~4배) T. cruzi 균주 패널(콜롬비아나 또는 VL-10 제외)에 대해 강력합니다. Fexinidazole Sulfone은 Y 균주에 100mM(31mg/ml) 이상의 농도에서 72~96시간 노출이 필요합니다. Benznidazole은 동일한 동역학을 나타내지만 12.5mM(3.3mg/ml)의 더 낮은 농도에서 노출이 필요합니다.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

140

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 볼리비아
      • Cochabamba, 볼리비아
        • 모병
        • Plataforma Atención Integral de Pacientes con Enfermedad de Chagas
        • 연락하다:
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Faustino Torrico, MD
      • Tarija, 볼리비아
        • 모병
        • Plataforma de Atención Integral de Pacientes con Enfermedad de Chagas
        • 연락하다:
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Lourdes O Daza, MD

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • Serial qualitative PCR로 T. cruzi 감염 진단 확인(하루에 3개 검체 채취, 이중 1개 이상 양성) AND 기존 혈청학(3개 양성 검사 중 최소 2개 이상 양성이어야 함[Conventional ELISA, Recombinant 엘리사 또는 IIF)
  • 가임 여성은 스크리닝 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 하고, 모유 수유 중이 아니어야 하며, 전체 시험 기간 동안 지속적으로 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
  • 스크리닝 시 정상 EKG(PR ≤200msec, QRS ≤120msec 및 QTc ≥400msec 및 ≤450msec 간격 기간)

제외 기준:

  • CD의 만성 심장 및/또는 소화기 형태의 징후 및/또는 증상(작동 연구 매뉴얼에 따름)
  • 심근 병증, 심부전 또는 심실 부정맥의 병력
  • PI의 의견에 따라 연구 약물의 효능 및/또는 안전성 평가를 방해할 수 있는 기타 모든 급성 또는 만성 건강 상태(급성 감염, HIV 감염 이력, 당뇨병, 치료가 필요한 간 및 신장 질환 등) )

  • 다음과 같이 스크리닝 시 임상적으로 유의하거나 허용 범위를 벗어난 실험실 테스트 값:

    • 총 WBC는 +/- 5%(3,800 - 10,500/mm3)의 허용 마진으로 정상 범위 내에 있어야 합니다.
    • 혈소판은 최대 550,000/mm3의 정상 범위 내에 있어야 합니다.
    • 총 빌리루빈은 정상 범위 내에 있어야 합니다. 트랜스아미나제(ALT 및 AST)는 정상 범위 내에 있어야 하며 허용 한계는 정상 상한(ULN)보다 25%, < 1.25 x ULN이어야 합니다.
    • 크레아티닌은 ULN의 10%, <1.10 x ULN의 허용 마진 내에 있어야 합니다.
    • 알칼리성 포스파타아제는 1등급 CTCAE(< 2.5 x ULN)까지 정상 범위 내에 있어야 합니다.
    • GGT는 최대 2x ULN의 정상 범위 내에 있어야 합니다.
    • 칼륨, 마그네슘, 칼슘은 정상 범위 내에 있어야 합니다.
  • 알코올 남용 또는 기타 약물 중독 이력(연구 작업 매뉴얼에 명시됨).
  • 환자가 경구 약물을 복용하는 것을 방해하는 모든 상태.
  • 기타 니트로이미다졸에 대한 금기증(알려진 과민성)이 있는 환자 메트로니다졸.
  • 항균제 또는 구충제의 병용.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 더블

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
활성 비교기: 펙시니다졸, 1800mg, 2주
1800mg(고용량) 2주(HD - 2주) 그룹: 펙시니다졸, 2주 동안 QD 1800mg, 이후 8주 동안 위약 투여(총 용량: 25.2g)
의약품: 위약
의약품: 펙시니다졸
다른 이름들:
  • 1히미다졸,1메틸2[4메틸티오)페녹시메틸] 5니트로이미다졸
활성 비교기: 펙시니다졸, 1800mg, 4주
1800mg(고용량) 4주(HD - 4주) 그룹: 펙시니다졸, 4주 동안 QD 1800mg, 이후 8주 동안 위약 투여(총 용량: 50.4g)
의약품: 위약
의약품: 펙시니다졸
다른 이름들:
  • 1히미다졸,1메틸2[4메틸티오)페녹시메틸] 5니트로이미다졸
활성 비교기: 펙시니다졸, 1800mg, 8주
1800mg(고용량) 8주(HD - 8주) 그룹: 펙시니다졸, 1800mg QD, 8주 동안(총 용량: 100.8g)
의약품: 펙시니다졸
다른 이름들:
  • 1히미다졸,1메틸2[4메틸티오)페녹시메틸] 5니트로이미다졸
활성 비교기: 펙시니다졸, 1200mg, 2주
1200mg(2주 용량) 2주(LD - 2주) 그룹: 펙시니다졸, 2주 동안 QD 1200mg, 이후 8주 동안 위약 투여(총 용량: 16.8g)
의약품: 위약
의약품: 펙시니다졸
다른 이름들:
  • 1히미다졸,1메틸2[4메틸티오)페녹시메틸] 5니트로이미다졸
활성 비교기: 펙시니다졸, 1200mg, 4주
1200mg(저용량) 4주(LD - 4주) 그룹: 펙시니다졸, 4주 동안 QD 1200mg, 이후 8주 동안 위약 투여(총 용량: 33.6g)
의약품: 위약
의약품: 펙시니다졸
다른 이름들:
  • 1히미다졸,1메틸2[4메틸티오)페녹시메틸] 5니트로이미다졸
활성 비교기: 펙시니다졸, 1200mg, 8주
1200mg(저용량) 8주(LD - 8주) 그룹: 펙시니다졸, 8주 동안 QD 1200mg(총 용량: 67.2g)
의약품: 펙시니다졸
다른 이름들:
  • 1히미다졸,1메틸2[4메틸티오)페녹시메틸] 5니트로이미다졸
위약 비교기: 위약
위약(8주) 그룹: 펙시니다졸은 8주 동안 위약 정제 QD와 일치했습니다.
의약품: 위약

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
기생충 치료율(PCR)
기간: 8주 6개월까지 지속
치료 종료 시(8주) 일련의 음성 정성적 PCR 결과(3개의 음성 PCR 결과, 같은 날 수집된 3개의 샘플에서)에 의해 결정된 기생충 치료율 및 후속 조치 6개월까지 지속된 기생충 제거.
8주 6개월까지 지속
부작용
기간: 7개월
부작용의 발생률 및 중증도(임상, 검사실 및 EKG)
7개월
중대한 부작용
기간: 7개월
심각한 부작용 및/또는 치료 중단으로 이어지는 부작용의 발생률
7개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
기생충 제거(질적 PCR)
기간: 2, 3, 4, 6, 10주 및 4개월 및 6개월 추적
질적 PCR로 측정한 2, 3, 4, 6, 10주차 및 4개월 및 6개월차 후속 조치에서 기생충 제거
2, 3, 4, 6, 10주 및 4개월 및 6개월 추적
기생충 로드
기간: 2, 3, 4, 6, 10, 4, 6개월 주
2주, 3주, 4주, 6주, 10주 및 정량적 PCR로 측정한 4개월 및 6개월 후속 조치에서 평가된 시간 경과에 따른 기생충 로드의 변화
2, 3, 4, 6, 10, 4, 6개월 주
혈청학적 반응
기간: 10, 4, 6개월 주
혈청학적 반응(전통적 및 비전통적 혈청학)(음성으로의 전환 발생률 및 시간 경과에 따른 역가의 변화)을 10주차 및 4개월 및 6개월 추적 조사에서 평가했습니다.
10, 4, 6개월 주
기생충 유전형 분석을 위한 혈액 배양
기간: 6 개월
6개월째 분리된 기생충 계통의 혈액 배양 및 체외 약물 및 감수성 검사.
6 개월

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
혈장 농도
기간: D0(투약 전), 1일차, 투여 후, 정상 상태 단계(2-9주차) 및 10주차에 무작위로 선택된 시간
펙시니다졸 및 그 대사물 M1(술폭사이드) 및 M2(술폰)의 혈장 수준 농도는 D0(투약 전), 치료 투여 첫날(1일, 투약 후) 후 무작위로 선택된 시간, 정상 상태에서 결정됩니다. 상태 단계(2-9주) 및 10주
D0(투약 전), 1일차, 투여 후, 정상 상태 단계(2-9주차) 및 10주차에 무작위로 선택된 시간

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Drugs for Neglected Diseases

수사관

  • 수석 연구원: Faustino Torrico, MD, Plataforma de Antención Integral de Pacientes con Enfermedad de Chagas, Cochabamba, Bolivia
  • 수석 연구원: Joaquim Gascón, MD, Centro de Salud Internacional, Hospital Clínico de Barcelona
  • 수석 연구원: Lourdes O Daza, MD, Plataforma de Antención Integral de Pacientes con Enfermedad de Chagas, Tarija, Bolivia

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2014년 7월 1일

기본 완료 (예상)

2015년 9월 1일

연구 완료 (예상)

2016년 2월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2014년 8월 20일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2015년 7월 14일

처음 게시됨 (추정)

2015년 7월 15일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2015년 7월 15일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2015년 7월 14일

마지막으로 확인됨

2015년 7월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • DNDi-CH-FEXI-001

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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