Pan FGFR 키나제 억제제 BGJ398과 치료되지 않은 전이성 췌장암 환자 치료에서 병용 화학 요법

포함 기준:

• 1b기: 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 췌장, 결장 또는 직장의 선암종으로 질병이 진행되었거나(외과적으로 치료할 수 없는 것으로 정의됨) 전이성이며, 플루오로우라실, 옥살리플라틴 및 이리노테칸을 사용한 병용 치료가 합리적인 선택입니다.
• 모든 환자는 보관용 종양 샘플 제공에 동의해야 합니다. 평가 가능한 종양 샘플을 이용할 수 없다고 해서 환자가 연구에서 제외되지는 않습니다.
• 2상: 진행성 또는 전이성 질환에 대한 전신 화학요법을 받지 않은 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전이성 췌관 선암종 환자; 전이성 췌장 선암종의 최종 진단은 임상 및 방사선 데이터의 맥락에서 조직병리학적 데이터를 통합하여 이루어집니다.
• 2상: 초기 20명의 환자는 평가 가능한 기준선 종양 샘플을 가지고 있어야 합니다. 평가 가능한 샘플은 코어 생검 또는 수술 절제로 얻은 것으로 정의되며 조직학적 분석으로 수정 가능합니다. 미세 바늘 흡인 생검으로 얻은 샘플은 평가 가능한 것으로 간주되지 않습니다. 평가 가능한 보관 종양 샘플이 없는 환자는 연구 치료를 시작하기 전에 종양 코어 생검에 동의해야 하며 기준선 종양 생검에 동의하는 환자는 얻은 샘플이 평가 가능한지 여부와 관계없이 연구 치료를 받을 수 있습니다.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태가 =< 1임
• Ib상: 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) 1.1 기준에 따라 평가 가능한 질병이 있음
• 2기: RECIST 1.1 기준에 따라 평가 가능한 원발성 췌장 종양 이외의 전이성 병변이 1개 이상 있어야 합니다. 이전에 조사된 병변은 평가 가능한 것으로 간주되지 않습니다.
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1,500 세포/mm^3(국제 단위계[SI] 단위 1.5 x 10^9/L)
• 혈소판 >= 100,000개 세포/mm^3(SI 단위 100 x 10^9/L)
• 헤모글로빈 >= 9.0g/dL(SI 단위 90g/L)
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x 정상 상한(ULN)
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)/혈청 글루탐산 옥살로아세트산 전이효소(SGOT) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT)/혈청 글루타메이트 피루베이트 전이효소(SGPT) = < 3 x ULN; 알려진 간 침범이 있는 환자의 경우 AST 및 ALT =< 5 x ULN이 허용됩니다.
• 혈청 크레아티닌 =< 1.5 x ULN 또는 추정 크레아티닌 청소율 >= Cockcroft-Gault 방정식에 의한 60mL/분
• 국제 표준화 비율(INR) =< 1.5
• 무기 인 =< ULN
• 이온화된 칼슘 =< ULN
• 경구 약물을 삼키고 유지하는 능력
• 참가자 또는 법적 대리인은 연구 관련 절차를 받기 전에 이 연구의 조사 성격을 이해하고 독립적인 윤리 위원회/임상시험심사위원회가 승인한 서면 동의서에 서명해야 합니다.

제외 기준:

• 2상: 전이성 질환으로 재발하는 환자 = 근치적 수술적 절제 후 보조 화학요법을 완료한 지 6개월 미만인 환자는 자격이 없습니다. 보조 화학요법 완료 후 > 6개월 후에 전이성 질환으로 재발하는 환자는 자격이 있습니다.
• 2상: 이전에 전이성 또는 진행성 췌장 선암종에 대한 전신 화학 요법을 받은 환자는 자격이 없습니다.
• 2상: 적절하게 치료된 기저 세포 암종, 편평 세포 피부 암종 또는 상피 자궁 경부 암종을 제외하고 지난 3년 이내에 두 번째 악성 종양의 진단
• 연구 치료 시작 전 4주 이내에 복수천자가 2회 이상 필요한 임상적으로 유의한 복수가 있는 환자
• BGJ398, 플루오로우라실, 옥살리플라틴, 이리노테칸 또는 모든 부형제에 대해 알려진 과민성
• 동형접합 UDP 글루쿠로노실트랜스퍼라제 1 패밀리, 폴리펩타이드 A1(UGT1A1)*28(즉, 7개의 TA 반복) 유전자 대립유전자; UGT1A1 테스트는 현지 기관 관행에 따라 수행되어야 합니다.
• 완화 방사선 치료(예: 통증 조절, 골절 위험이 있는 뼈 병변) 완료 = < 연구 치료 시작 2주; 완화 방사선 요법이 연구 치료 시작으로부터 > 2주에 완료되고 방사선 요법 독성에서 회복된 경우 환자는 자격이 있습니다.
• 연구 치료 시작 2주 이내의 심부 정맥계의 폐색전증 또는 혈전증(심부 정맥 혈전증[DVT]); 혈전색전증 병력이 있는 환자는 연구 치료 시작 전 최소 2주 동안 저분자량(LMW) 헤파린을 사용한 치료적 항응고 요법으로 안정적이어야 합니다. 연구 치료 시작 시 와파린(또는 유도체) 사용이 허용되지 않습니다.
• 스테로이드 및/또는 항간질 요법을 필요로 하는 증상이 있는 뇌전이가 알려진 환자 이전에 뇌 전이 진단을 받은 환자는 치료를 완료하고 연구 치료 시작 전에 방사선 요법 또는 수술의 급성 효과에서 회복되었으며 최소 4주 동안 이러한 전이에 대한 코르티코스테로이드 치료를 중단하고 신경학적으로 다음과 같은 경우 자격이 있습니다. 안정적인; 연수막 관련 환자는 제외됩니다.
• 안과 검사로 확인된 수포/띠 각막병증, 각막 찰과상, 염증/궤양, 각결막염을 포함하되 이에 국한되지 않는 각막 또는 망막 장애/각막병증의 현재 증거
• 이전 FGFR 억제제 요법

• 다음의 역사 또는 현재 증거:

  • 림프절 석회화 및 무증상 관상 석회화를 제외한 연조직, 신장, 창자, 심근 및 폐를 포함하되 이에 국한되지 않는 조직 석회화
  • 칼슘/인 항상성의 내분비 변화, 예를 들어, 부갑상선 장애, 부갑상선 절제술의 병력, 종양 용해, 종양 석회화 등

• 현재 복용 중이거나 복용 중인 환자

  • 사이토크롬 P450, 패밀리 3, 서브패밀리 A, 폴리펩타이드 4(CYP3A4)의 강력한 유도제 또는 억제제로 알려진 약물 =< 연구 치료 시작 14일

    • QT 간격을 연장하거나 Torsades de Pointes를 유발하는 알려진 위험이 있는 약물 = < 연구 치료 시작 7일 전

  • 아미오다론 = < 연구 치료 시작 180일 전
  • 자몽, 자몽 주스, 석류, 스타 후르츠, 세비야 오렌지 또는 제품 = < 연구 치료 시작 7일 전
  • 와파린(또는 유도체)

• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병:

  • 진행 중이거나 활성 감염
  • 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황

  • 다음 중 하나를 포함하여 임상적으로 중요한 심장 질환:

    • 치료가 필요한 울혈성 심부전(New York Heart Association 등급 >= 2), 좌심실 박출률(LVEF) < MUGA(Multi gated Acquisition Scan) 스캔 또는 심초음파에 의해 결정된 50% 미만
    • 조절되지 않는 고혈압(최대 항고혈압 약물에도 불구하고 수축기 혈압[BP] >= 160mmHg 또는 확장기 혈압 >= 100mmHg으로 정의: 세계보건기구[WHO]-국제고혈압학회[ISH] 지침 참조)
    • 임상적으로 유의한 심실성 부정맥, 심방세동, 안정시 서맥 또는 전도 이상의 병력 또는 존재
    • 연구 치료 시작 전 3개월 미만의 불안정 협심증 또는 급성 심근 경색증
    • Fredericia의 공식(QTcF) > 450msec(남성)를 사용하여 수정된 QT; > 470msec(여성)
    • 선천성 긴 QT 증후군의 병력
• 알려진(역사적) 양성 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 혈청학, 활동성 B형 간염 또는 활동성 C형 간염 감염
• 대수술(예: 흉부 내, 복강 내 또는 골반 내), 개방 생검 또는 심각한 외상 손상 = < 4주 및 경미한 절차(경피적 생검, 혈관 접근 장치 배치, 복강경 검사 +/- 생검 포함) = 시작 전 < 1주 전 연구 치료; 연구 치료를 시작하기 1주일 전에 경미한 시술(들)을 받았고 그러한 시술의 부작용에서 회복된 환자는 적격입니다.
• 프로토콜 요구 사항을 따르지 않거나 따르지 않음
• 조사자의 의견에 따라 참가자가 연구 약물을 받기에 부적합한 후보로 간주되는 모든 상태
• 등록 전 30일 이내에 조사 대리인을 수령함
• 임산부 또는 수유부; 음성 임신 테스트(혈청 또는 소변) = < 연구 치료 시작 3일 전

• 연구 치료 중 및 연구 치료 중단 후 3개월 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 한 가임 여성(생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의됨); 매우 효과적인 피임 방법은 다음과 같습니다.

  • 완전한 금욕(피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우) 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
  • 연구 치료를 받기 최소 6주 전에 여성 불임술(자궁 절제술을 포함하거나 포함하지 않는 수술적 양측 난소 절제술을 받았음) 또는 난관 결찰; 난소절제술 단독의 경우, 여성의 가임 상태가 호르몬 수치 추적 평가를 통해 확인된 경우에 한함
  • 남성불임수술(스크리닝 전 최소 6개월); 연구에 참여하는 여성 환자의 경우 정관 수술을 받은 남성 파트너가 해당 환자의 유일한 파트너여야 합니다.

  • 다음의 조합(a+b 또는 a+c 또는 b+c):

    • 경구, 주사 또는 이식 호르몬 피임법 또는 비슷한 효능(실패율 < 1%)을 갖는 다른 형태의 호르몬 피임법(예: 호르몬 질 고리 또는 경피 호르몬 피임법)의 사용
    • 자궁 내 장치(IUD) 또는 자궁 내 시스템(IUS) 배치.
    • 장벽 피임 방법: 살정제 폼/젤/필름/크림/질 좌약이 포함된 콘돔 또는 폐색 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡); 경구 피임약(OC), 주사 또는 이식 호르몬 방법은 유일한 피임 방법으로 허용되지 않습니다.
• 폐경 후 여성은 이 연구에 참여할 수 있습니다. 여성은 폐경 후로 간주되며 적절한 임상 프로필(예: 적절한 연령, 혈관 운동 증상의 병력) 또는 적어도 6주 전에 외과적 양측 난소 절제술(자궁 절제술 유무에 관계없이) 또는 난관 결찰술을 받은 적이 있습니다. 난소절제술 단독의 경우, 호르몬 수치 추적 평가를 통해 여성의 생식 상태가 확인된 경우에만 가임기가 아닌 것으로 간주됩니다.
• 연구 치료제의 마지막 투여 도중 및 투여 후 3개월 동안 성교 중에 콘돔을 사용하지 않는 한 성적으로 활동적인 남성이며 이 기간 동안 아이를 낳아서는 안 됩니다. 정액을 통해 약물이 전달되는 것을 방지하기 위해 정관 수술을 받은 남성도 콘돔을 사용해야 합니다.