유전성 강직 하반신 마비 환자에서 보툴리눔 독소 주사의 효과 (SPASTOX)

소개

유전성 경련 하반신 마비(SPG)는 하지의 경련 및 보행 곤란과 같은 일반적인 주요 특징을 가진 질병의 이질적인 그룹을 구성합니다. 신경학적 검사에서 경직, 바빈스키 징후와 같은 과장된 병리학적 반사, 경미한 감각저하가 나타납니다. 경직은 환자가 수동적인 움직임보다 걸을 때 더 분명합니다. 쇠약은 있을 수도 있고 없을 수도 있으며, 특히 질병의 초기 몇 년 동안에는 일반적으로 경련보다 장애가 적습니다. 긴장도의 증가는 움직임의 진폭 감소와 비정상적인 자세로 이어지며, 모두 매우 느린 보행, 낙상 및 관절 기형으로 이어집니다. 임상적으로 SPG는 순수한 형태와 복잡한 형태로 나뉩니다. 첫 번째는 추체경로의 거의 독점적인 기능 장애가 특징입니다. 경미한 감각 및 괄약근 장애도 있습니다. 복잡한 하위 유형은 운동 실조, 인지 저하 및 시력 상실과 같은 다양한 관련 기능을 포함합니다. 유전적으로 SPG는 상염색체 우성, 상염색체 열성 및 X-연관 형태로 나뉩니다. 순수한 형태는 대부분 상염색체 우성 방식으로 유전되는 반면, 상염색체 열성 형태는 대부분 복잡한 형태로 나타납니다. 임상적으로 유용하지만 이 유전자형-표현형 상관관계가 항상 사실인 것은 아닙니다. 가장 많이 사용되는 SPG 분류는 돌연변이 유전자가 있는 유전자좌를 기반으로 합니다. 각 하위 유형은 이니셜 SPG로 지정되며 그 뒤에 특정 유전자에 해당하는 숫자가 붙습니다. 유전자 번호는 각 유전자좌의 연대순 식별 순서에 따라 설정됩니다.

새로운 유전자의 발견과 SPG의 분자 경로의 해명은 지난 몇 년 동안 질병에 대한 더 나은 이해로 이어졌습니다. 그럼에도 불구하고 치료 옵션은 거의 없습니다. SPG에 대한 치료 개입을 평가하기 위해 수행된 위약 대조 임상 시험은 없습니다. 바클로펜 및 티자니딘과 같은 경구 항경련제가 자주 사용됩니다. 반응이 불충분하거나 심각한 부작용이 있는 경우 보툴리눔 독소 주사를 시도할 수 있습니다. 이 물질은 시냅스 전 틈에서 아세틸콜린이 유리되는 것을 차단합니다. 시냅스 후 접합부에서 니코틴 수용체의 활성화가 적어지면 근육 수축이 억제됩니다. 보툴리눔 독소(Btx)는 뇌졸중 후 경추 근긴장이상, 안검경련 및 경직성 팔과 같은 운동 장애에 대한 1차 치료제입니다. SPG 환자에서 Btx에 대한 연구는 소규모 오픈 라벨 사례 시리즈로 제한되며 환자가 실제로 이 요법으로 혜택을 받는다는 확실한 증거는 없습니다. 그것의 사용에 대한 이론적 근거는 Btx가 근긴장도를 감소시킨다는 잘 확립된 지식을 기반으로 합니다. 반면 보행에 대한 기능적 영향은 잘 알려져 있지 않으며 이 치료가 피로 및 통증과 같은 증상에 미치는 영향도 잘 알려져 있지 않습니다.

정당화 경직은 SPG 환자에서 가장 장애가 되는 징후입니다. 최근 질병의 유전적 및 병원성 특성이 발전했지만 치료 옵션이 부족합니다. 경구 항강직제의 사용은 졸음 및 졸음과 같은 빈번한 부작용으로 인해 제한됩니다. 따라서 조사관은 SPG 환자에서 Btx 주사의 효능과 안전성을 평가하기 위해 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 교차 시험을 설계했습니다. 일차 결과 측정은 주사 8주 후 10미터 걷기 테스트를 통해 평가된 보행 속도입니다. 각 참가자는 Btx 주사 세션 1회와 위약(멸균 염화나트륨으로 구성) 주사 세션 1회를 받게 되며, 각 세션은 6개월 간격으로 분리됩니다.

목적 일반 목적 SPG 환자 코호트에서 위약 주사와 비교하여 Btx의 효과를 평가합니다. 주요 결과는 기능적 이득을 반영하는 척도인 보행 속도의 증가입니다. 이차 결과에는 경련, 통증 및 피로 측정이 포함됩니다.

특정 목표

• Btx 주사가 위약 주사와 비교하여 SPG 환자의 최대 보행 속도를 개선하는지 여부를 조사합니다.
• 다음 기능 측정에 대한 치료 대 위약의 효과를 조사하기 위해: Spastic Paraplegia Rating Scale(SPRS), Visual Analogic Pain Scale, Short Pain Inventory, Modified fatigue impact scale, Ashworth Spasticity 및 근력(Medical Research Council Scale을 통해) 내전근과 삼두근 surae 근육을 위해.

방법 환자 선택 환자는 브라질의 두 대학 병원인 Campinas 대학(UNICAMP)과 Federal University of Paraná(UFPR)에서 정기적인 상담 중에 선택됩니다.

샘플 크기 추정 샘플 크기 계산은 상염색체 우성 경련 하반신 마비 환자 15명을 대상으로 삼두근에 Btx 주사를 투여한 최근 탐색적 연구(Niet, 2015)를 기반으로 합니다. 이로 인해 4주 후 9%, 18주 후 12%의 보행 속도가 증가했습니다. 0.08의 알파 값과 0.05의 p 값에 대해 12% 효과를 추정한 조사자는 가능한 손실(약 10%)을 수정한 후 54명의 N을 얻었습니다. Stata 버전 13.1이 추정에 사용되었습니다.

절차 모집된 모든 환자는 Prosigne(보툴리눔 독소 A) 또는 위약 용액(멸균 염화나트륨 0.9%) 주사를 받도록 무작위 배정됩니다. 치료 그룹의 각 환자는 400단위의 보툴리눔 독소를 투여받게 됩니다. 각 다리의 내전근에 100 단위를 주입하고 양쪽 삼두근에 100 단위를 적용합니다. 보툴리눔 독소와 위약 용액은 맹인 조사관이 준비합니다. Prosigne은 멸균 염화나트륨(10U/0.2mL)으로 희석됩니다. 24주에서 28주 이내에 첫 번째 치료 그룹이 전환됩니다. 보툴리눔 독소를 투여받은 환자는 위약 용액을 투여받게 되며 그 반대도 마찬가지입니다(교차점). 연구 기간 동안 모든 환자는 지속적인 약물 사용을 유지하도록 지향됩니다. 치료를 받기 최소 한 달 전에 스트레칭 운동에 대한 설명서를 받고 주 2회 물리치료사의 훈련을 받게 된다.

데이터 분석 및 해석 연구의 효능 매개변수와 관련하여 경험이 풍부한 맹인 신경과 전문의가 환자를 평가합니다. 이 평가는 각 치료 섹션 직전과 8주 후에 실시됩니다. 주요 결과 측정은 최대 보행 속도입니다. 각 환자는 맨발로 10m 거리를 가능한 한 빨리 3번 걷도록 요청받습니다. 3번 시도 사이의 평균 속도가 최종 측정값으로 사용됩니다. 보조 장치가 허용됩니다. Spastic Paraplegia Rating Scale (SPRS), Ashworth 수정된 경련 척도, 근력에 대한 의학 연구 위원회 척도(내전근, 허벅지 및 삼두근 근육 그룹용), 통증의 시각적 아날로그 척도, 단기 통증 목록 및 수정된 피로 충격 척도 10미터 편안한 보행 속도는 1차 결과 측정과 같은 날에 평가되고 2차 결과 측정으로 사용됩니다.