CDK4/6 억제제인 ​​Ribociclib의 방사선 치료 후 임상 1/2상 연구

포함 기준:

• 나이

  • 환자는 DIPG 진단을 받은 환자의 연구 참여 시점에 ≥ 12개월 및 ≤ 30세여야 합니다.
  • 환자는 HGG 진단을 받은 환자의 연구 참여 시점에 ≥ 12개월 및 ≤ 21세여야 합니다.

• RB 상태

  • 진단 정위 생검: DIPG 진단을 받은 환자는 방사선 요법을 시작하기 전에 정위 생검을 선택할 수 있습니다.
  • 생검과 관련된 독성은 방사선 요법을 진행하기 전에 해결되어야 합니다.
  • Rb에 대한 스크리닝은 DIPG 및 양측 시상 종양으로 진단된 환자를 제외하고 이용 가능한 조직이 있는 모든 환자에게 적용됩니다.
  • 외부 기관에서 절제를 한 경우, Rb 검사 외에 적격성 및 치료 MRI 평가를 CCHMC에서 완료해야 합니다.

• 종양

  • 미만성 내인성 교교종(DIPG) 신경영상에서 뇌교 진원지가 있고 뇌교의 미만성 내인성 침범이 있는 종양으로 정의된 미만성 내재성 뇌교 신경교종(DIPG)이 새로 진단된 환자는 조직학적 확인 없이 자격이 있습니다.
  • 이러한 기준을 충족하지 않거나 전형적인 고유 뇌교 신경아교종으로 간주되지 않는 뇌간 종양 환자는 종양이 생검되고 + RB가 있는 것으로 입증되고 2016년 세계 보건 기구의 종양 분류에 따라 다음과 같은 경우에만 자격이 있습니다. 중추 신경계: 역형성 성상세포종(IDH 돌연변이, IDH 야생형 또는 NOS), 교모세포종(IDH 돌연변이, IDH 야생형 또는 NOS), 미만성 정중선 신경아교종, H3 K27M 돌연변이 또는 H3 K27M 음성, 미만성 성상세포종(IDH 돌연변이, IDH 야생형 또는 NOS).
  • 참고: 역형성이 있거나 없는 연소성 털구성 성상세포종, 필로믹소이드 성상세포종, 다형 황색성상세포종, 신경절교종 또는 역형성이 없는 기타 혼합 신경아교종 환자는 자격이 없습니다.
  • 미만성 고유 뇌간 신경아교종(DIPG) 환자는 RB 단백질 상태 확인을 위해 이용 가능한 종양 조직 없이도 등록할 수 있습니다.
  • 바이시상 종양, 생검 및 손상되지 않은 RB가 있는 것으로 확인됨. 생검되지 않은 시상하 종양은 DIPG/시상상 비생검 팔에 등록할 수 있습니다.
  • 고급 신경아교종(HGG)
  • 환자는 중추신경계 종양의 2016년 세계보건기구 분류에 따라 다음을 조직학적으로 확인해야 합니다: 역형성 성상세포종(IDH 돌연변이, IDH 야생형 또는 NOS), 다형성 교모세포종(IDH 돌연변이, IDH 야생형 또는 NOS), 미만성 성상세포종(IDH 돌연변이, IDH 야생형 또는 NOS)
  • AND RB는 면역조직화학에서 양성으로 나타났습니다.
  • 원발성 척수 종양이 있는 환자가 자격이 있습니다. 대뇌 내에 다발성 질환이 있는 환자가 대상입니다.
  • 희돌기교종 또는 희소성상세포종 진단을 받은 환자는 자격이 없습니다.

• 실적현황

  • 16세 초과 환자의 경우 Karnofsky > 50%, 16세 미만 환자의 경우 Lansky > 50. 마비로 인해 걸을 수 없지만 휠체어를 타고 있는 환자는 성과 점수를 평가할 목적으로 걸을 수 있는 것으로 간주됩니다.

• 사전 치료

  • 환자는 수술, 방사선 및/또는 스테로이드 이외의 사전 치료를 받은 적이 없어야 합니다.

• 방사선 치료 요건

  • DIPG로 진단된 환자: 현재 표준 선량(54Gy)의 10% 이내의 방사선 요법 선량의 변동은 연구 등록 전에 적격성을 확인하기 위해 스폰서-조사자와 논의됩니다.
  • HGG 진단을 받은 환자: 현재 표준 선량(59.4 Gy)의 10% 내에서 방사선 요법 선량의 모든 변동은 연구 등록 전에 적격성을 확인하기 위해 후원자-조사자와 논의될 것입니다.
  • 현재 표준 선량(54Gy)의 10% 내에서 방사선 요법 선량의 변동이 있는 원발성 척추 종양으로 진단된 환자는 연구 등록 전에 적격성을 확인하기 위해 스폰서-조사자와 논의할 것입니다.
  • 방사선의 시기 - 방사선 치료는 방사선학적 진단 날짜 또는 최종 수술 날짜 중 더 늦은 날짜로부터 30일 이내에 시작해야 합니다.

• 장기 기능

  • 환자는 아래에 정의된 바와 같이 연구 등록 7일 이내에 기록된 정상적인 장기 및 골수 기능을 가져야 합니다.
  • 절대 호중구 수 ≥ 1000mm3
  • 혈소판 ≥ 75,000/mm3(7일 동안 지원되지 않음)
  • 7일 동안 헤모글로빈 ≥ 9g/dl(지원되지 않음)
  • 총 빌리루빈 ≤ 연령에 대한 정상 상한치(ULN)의 3배
  • ALT(SGPT) ≤ 2.5 X ULN for age
  • 알부민 ≥ 2g/dl
  • 크레아티닌 청소율 또는 방사성동위원소 GFR ≥ 70mL/min/1.73m2 또는 연령/성별에 따른 혈청 크레아티닌.
• 임신 상태 가임기 여성 환자는 임신 중이거나 수유 중이 아니어야 합니다. 가임기 여성 환자는 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다.
• 임신 예방 가임 또는 아이를 낳을 가능성이 있는 환자는 약물을 복용하는 동안 및 치료 중단 후 21일 동안 연구 전반에 걸쳐 매우 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다.
• 영아가 있는 여성 환자는 이 연구를 진행하는 동안 영아에게 모유 수유를 하지 않는 데 동의해야 합니다.
• 정보에 입각한 동의 기관 지침에 따라 서명된 정보에 입각한 동의를 얻어야 합니다. 적절한 경우 기관 지침에 따라 동의를 얻습니다.

제외 기준:

• 동시 질병 프로토콜 요법을 견딜 수 있는 환자의 능력을 손상시키거나 연구 절차 또는 결과를 방해할 가능성이 있는 임의의 임상적으로 유의미한 관련 없는 전신 질환(심각한 감염 또는 유의미한 심장, 폐, 간 또는 기타 기관 기능 장애)이 있는 환자.
• 치료에 대한 독성을 평가하는 데 필요한 후속 방문 또는 후속 연구를 받기 위해 돌아올 수 없는 환자.
• 방사선 치료 중 방사선 감작제 또는 추가 보조 요법을 받았습니다.
• 척추에 파종성 질환이 있는 환자는 자격이 없으며 치료 의사가 파종성 질환을 의심하는 경우 등록 전에 척추 MRI를 수행해야 합니다.
• 발작 CYP3A4/5(EIAED)의 강력한 유도제 또는 억제제로 알려진 효소 유도 항간질제를 현재 받고 있는 환자. 발작 병력이 있고 CYP3A4/5의 강력한 유도제 또는 억제제가 아닌 항간질제를 유지하고 있는 환자가 적합합니다.
• 환자는 Ribociclib 또는 그 부형제에 알려진 과민증이 있습니다.

• 임상적으로 유의미한 활동성 심장 질환, 조절되지 않는 심장 질환 및/또는 다음 중 하나를 포함하는 심장 기능 장애의 병력

  • 스크리닝 전 12개월 이내에 급성 관상동맥 증후군(심근경색, 불안정 협심증, 관상동맥 우회술, 관상동맥 성형술 또는 스텐트 삽입 포함) 또는 증상이 있는 심낭염의 병력
  • 문서화된 울혈성 심부전 병력(뉴욕 심장 협회 기능 분류 III-IV)
  • 문서화된 심근병증
  • 환자는 스크리닝 시 MUGA(Multiple Gated Acquisition) 스캔 또는 심초음파(ECHO)에 의해 결정된 좌심실 박출률(LVEF) < 50%를 가집니다.
  • 스크리닝 12개월 이내에 임의의 심장 부정맥(예: 심실, 상심실, 결절성 부정맥 또는 전도 이상)의 병력
  • 긴 QT 증후군 또는 특발성 돌연사의 가족력 또는 선천성 긴 QT 증후군, 또는 다음 중 하나:
  • 교정되지 않은 저칼륨혈증 또는 저마그네슘혈증, 심부전 병력 또는 임상적으로 유의한/증상성 서맥 병력을 포함한 Torsades de Pointe(TdP)의 위험 요인.
  • QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 위험 및/또는 중단할 수 없는 Torsades de Pointe를 유발하는 것으로 알려진 약물(5 반감기 또는 연구 약물 시작 전 7일 이내) 또는 안전한 대체 약물로 대체할 수 있는 약물의 병용 사용
  • 아래에 정의된 고혈압:
  • 2-17세의 환자는 등록 당시 연령, 키 및 성별에 대해 95번째 백분위수 이하의 혈압을 가져야 합니다.
  • 18세 이상인 환자는 등록 시점에 수축기 혈압이 > 160이거나 이완기 혈압이 90mmHg 미만이어야 합니다.
  • 참고: 등록 전 BP 수치가 연령, 키 및 성별에 대해 95번째 백분위수를 초과하는 경우 환자 등록 전에 연령, 키 및 성별에 대해 ≤ 95번째 백분위수인지 다시 확인하고 문서화해야 합니다.
• ECG에서 QTcF 간격을 결정할 수 없음(즉, 읽을 수 없거나 해석할 수 없음) 또는 QTcF > 450msec(Fridericia의 수정 사용). 모두 ECG 스크리닝으로 결정됨(3중 ECG의 평균 QTcF 사용)

• 환자는 현재 다음 약물 중 하나를 받고 있으며 연구 약물 Ribociclib을 시작하기 7일 전에 중단할 수 없습니다.

  • 자몽, 자몽 잡종, 포멜로, 스타프루트, 세비야 오렌지를 포함한 CYP3A4/5의 알려진 강력한 유도제 또는 억제제
  • 치료 범위가 좁고 주로 CYP3A4/5를 통해 대사되는 약물
  • QT 간격을 연장하거나 Torsades de Pointes를 유발하는 알려진 위험이 있는 약물
  • 약초 제제/약물, 식이 보조제.
• 환자는 현재 치료, 예방 또는 기타 목적으로 와파린 또는 기타 쿠마딘 유래 항응고제를 투여받고 있습니다. 헤파린, 저분자량 헤파린(LMWH) 또는 폰다파리눅스 치료가 허용됩니다.
• 환자는 의료 요법에 대한 비순응 이력이 있습니다.
• Ribociclib의 첫 투여 후 14일 이내에 대수술이 필요한 것으로 알려져 있습니다. 위루술, G 튜브 삽입, 뇌실-복막 션트, 내시경 뇌실 절개술 및 중심 정맥 접근은 대수술로 간주되지 않습니다.