진행성 고형 종양 및 전이성 삼중 음성 유방암 환자를 대상으로 한 MLN0128 및 MLN8237의 1상 연구

포함 기준:

각 환자는 연구에 등록하기 위해 다음 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 18세 이상의 남성 또는 여성 환자.
2. 용량 증량 코호트: 환자는 치료가 불가능하고 표준 요법에 불응성이거나 표준 요법이 존재하지 않는 조직학적으로 확인된 고형 종양 진단을 받아야 합니다.

3. 용량 확장 코호트 그룹 1 및 2: 환자는 에스트로겐 수용체, 프로게스테론 수용체 및 HER2에 대해 음성으로 정의된 조직학적으로 확인된 전이성 TNBC 진단을 받아야 합니다. 환자는 전이성 질환에 대해 보조제 또는 1차 화학요법을 받았어야 합니다. 에스트로겐 및 프로게스테론 수용체에 대한 음성은 다음을 포함합니다.

   • 지역 병리학 보고서에서 음성으로 분류
   • 올레드 점수 2점 이하
   • <1% 양성 염색 TNBC 이외의 고형 종양 유형이 있는 피험자는 후원자와 논의한 후 등록할 수도 있습니다. 이러한 피험자는 치료가 불가능하고 표준 요법에 불응성이거나 표준 요법이 존재하지 않는 조직학적으로 확인된 고형 종양 진단을 받아야 합니다.
4. 췌장암 코호트: 환자는 이전에 표준 관리 전신 요법 후보로 치료를 받았거나 받지 않은 국소 진행성 또는 전이성 췌장 선암 진단을 받아야 합니다. 용량 확장 코호트 그룹 1 및 2: 주요 시술 합병증의 허용할 수 없는 위험 없이 코어 바늘 생검 또는 펀치 생검을 반복할 수 있는 적어도 하나의 종양 병변.
5. 용량 확장 코호트 그룹 1 및 2: 주요 시술 합병증의 허용할 수 없는 위험 없이 코어 바늘 생검 또는 펀치 생검을 반복할 수 있는 적어도 하나의 종양 병변.
6. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 < 1(부록 1 참조)
7. 이전 전신 항암 요법으로부터 3주 또는 5 반감기(둘 중 더 짧은 것); 대수술 후 최소 4주 및 회복됨; 완화 방사선에서 적어도 2 주 및 회복. 450mg/m2 이상의 독소루비신 누적 용량 또는 이에 상응하는 안트라사이클린 용량이 허용됩니다.
8. 이전 요법으로부터의 모든 급성 치료 관련 독성은 탈모증을 제외하고 연구 등록 이전에 등급 < 1로 해결되어야 합니다.

9. 여성들을위한:

   • 스크리닝 방문 전 최소 1년 동안의 폐경 후, 또는
   • 외과적 멸균, 또는
   • 임신 가능성이 있는 경우, 피험자 동의서에 서명한 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 90일까지 동시에 2가지 효과적인 피임 방법을 실행하는 데 동의하거나 이것이 있을 때 진정한 금욕을 실행하는 데 동의합니다. 환자의 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치합니다(주기적 금욕[예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법] 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.

   남성의 경우 외과적으로 불임 처리(즉, 정관 절제술 후 상태)하더라도 다음을 수행해야 합니다.

   • 전체 연구 치료 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 120일 동안 효과적인 장벽 피임법을 실행하는 데 동의하거나, 환자의 선호되고 일반적인 생활 방식과 일치하는 경우 진정한 금욕을 실행하는 데 동의합니다(주기적 금욕[예: , 달력, 배란, 증상열, 여성 파트너의 배란 후 방법] 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
   • 이 연구 과정 동안 또는 연구 약물의 마지막 용량을 받은 후 120일 동안 정자를 기증하지 않는 데 동의합니다.

10. 아래에 명시된 대로 임상 실험실 값을 스크리닝합니다.

    1. 다음과 일치하는 골수 보유량: 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L; 혈소판 수 ≥ 100 x 109/L; 헤모글로빈 ≥ 9g/dL. 14일 이내에 골수 성장 인자 지원, 혈소판 또는 PRBC 수혈 지원 없이 값을 얻어야 합니다.
    2. 간: 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한치(ULN), 트랜스아미나제(아스파르테이트 아미노전이효소/혈청 글루탐산 옥살로아세트산 트랜스아미나제-AST/SGOT 및 알라닌 아미노전이효소/혈청 글루타민 피루브산 트랜스아미나제-ALT/SGPT) ≤ 2.5 x ULN(≤ 5 x ULN) 간 전이가 있는 경우);
    3. 신장: 크레아티닌 < 1.5 X ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min(Cockroft-Gault 추정치 또는 소변 수집(12 또는 24시간) 기준)(부록 2);
    4. 대사: 당화혈색소(HbA1c)<7.0%, 공복 혈청 포도당(≤ 130 mg/dL) 및 공복 트리글리세리드 ≤ 300 mg/dL;
    5. 일련의 종양 생검을 받는 환자의 경우 INR 및 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)이 정상 상한의 1.5배 이내여야 합니다.
11. 좌심실 박출률(LVEF) > 제1 연구 약물 투여 전 4주 이내에 심초음파(ECHO) 또는 다중 게이트 획득 스캔(MUGA)에 의해 측정된 정상 기관 표준의 LLN.
12. 경구 약물을 삼킬 수 있는 능력.
13. 향후 의료에 대한 편견 없이 환자가 언제든지 동의를 철회할 수 있다는 이해와 함께 표준 의료의 일부가 아닌 연구 관련 절차를 수행하기 전에 자발적인 서면 동의가 제공되어야 합니다.

14. 뇌 전이 병력이 있는 환자는 다음 기준을 모두 충족하는 경우 연구에 적합합니다.

    1. 치료받은 뇌 전이
    2. 치료 후 ≥ 4주 동안 질병 진행 또는 출혈의 증거가 없음
    3. MLN0128의 첫 용량을 투여하기 전 2주 동안 덱사메타손으로 치료 중단
    4. 덱사메타손 또는 항경련제에 대한 지속적인 요구 사항이 없습니다.

제외 기준

다음 제외 기준 중 하나를 충족하는 환자는 연구에 등록되지 않습니다.

1. 조절되지 않는 폐질환, 활동성 중추신경계 질환, 활동성 감염 또는 환자의 연구 참여를 위태롭게 할 수 있는 기타 상태와 같은 기타 임상적으로 중요한 동반이환.
2. 알려진 인간 면역 결핍 바이러스 감염.
3. 골수의 25% 이상에 방사선 요법. 전체 골반 방사선은 25% 이상으로 간주됩니다.
4. 조절되지 않는 수면 무호흡 증후군 및 심각한 만성 폐쇄성 폐질환과 같은 과도한 주간 졸림을 초래할 수 있는 기타 상태의 알려진 병력; 보충 산소에 대한 요구 사항.
5. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 IV 항생제 요법이 필요한 전신 감염 또는 기타 중증 감염.
6. 알려진 B형 간염 표면 항원 양성 또는 알려진 또는 의심되는 활동성 C형 간염 감염.
7. 연구자의 의견으로 본 프로토콜에 따른 치료 완료를 잠재적으로 방해할 수 있는 심각한 의학적 또는 정신 질환.
8. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 2년 이내에 다른 악성 종양에 대해 진단 또는 치료를 받았거나, 이전에 다른 악성 종양 진단을 받았고 잔여 질병의 증거가 있는 자. 비흑색종 피부암 또는 모든 유형의 상피내암 환자는 완전 절제를 받은 경우 제외되지 않습니다.
9. 모유 수유 또는 임신.
10. 이전의 위장관(GI) 수술, 위장관 질환 또는 MLN0128의 흡수를 변경할 수 있는 알 수 없는 이유로 인한 흡수 장애의 징후. 또한, 장내 기공이 있는 환자도 제외됩니다.
11. 연구 약물의 첫 투여 전 3주 이내에 임의의 연구 제품으로 치료.

12. 약물의 첫 투여 전 마지막 6개월 이내에 다음 중 하나의 병력:

    1. 치료 및 동맥 재생술 절차가 필요한 협심증을 포함한 허혈성 심근 사건
    2. 일과성 허혈 발작 및 동맥 재생술 절차를 포함한 허혈성 뇌혈관 사건
    3. 근수축 보조(디곡신 제외) 또는 심각한(조절되지 않는) 심장 부정맥(심방 조동/세동, 심실 세동 또는 심실 빈맥 포함)에 대한 요구 사항
    4. 리듬 조절을 위한 심박 조율기 배치
    5. New York Heart Association(NYHA) Class III 또는 IV 심부전(부록 3 참조)
    6. 폐 색전증

13. 다음을 포함하는 중대한 활동성 심혈관 또는 폐 질환:

    1. 조절되지 않는 고혈압(즉, 수축기 혈압 >180mmHg, 확장기 혈압 > 95mmHg). Cycle1 Day 1 이전에 고혈압을 조절하기 위한 항고혈압제 사용이 허용됩니다.
    2. 폐 고혈압
    3. 제어되지 않는 천식 또는 실내 공기의 동맥 혈액 가스 분석 또는 맥박 산소 측정법에 의한 O2 포화도 < 90%
    4. 중대한 판막 질환; 의학적 중재 또는 판막 교체 이력을 통한 증상 조절과 독립적인 영상 촬영을 통한 심각한 역류 또는 협착
    5. 의학적으로 중요한(증상이 있는) 서맥
    6. 이식형 심장 제세동기가 필요한 부정맥의 병력
    7. 속도 보정된 QT 간격(QTc)의 기준선 연장(예: QTc 간격 > 480밀리초의 반복적인 증명 또는 선천성 긴 QT 증후군 또는 torsades de pointes의 병력)
14. 연구 약물의 첫 투여 전 1주 이내에 시토크롬 P450(CYP) 3A4, CYP2C19 또는 CYP2C19의 강력한 억제제 및/또는 유도제로 치료.
15. 연구 약물의 첫 용량 투여 전 1주 이내에 전신 코르티코스테로이드(IV 또는 경구 스테로이드, 흡입기 또는 저용량 호르몬 대체 요법 제외)를 투여받은 환자.
16. 양성자 펌프 억제제(PPI)의 매일 또는 만성 사용 및/또는 연구 약물의 첫 번째 용량을 받기 전 7일 이내에 PPI를 복용했습니다.
17. 연속적인 종양 생검을 받는 환자의 경우, 알려진 출혈 체질 또는 비정상적인 출혈의 병력이 있거나 생검을 위해 중단할 수 없는 항응고 요법이 필요합니다.