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절제 불가능하거나 진행성 저등급 신경아교종(LGG)이 있는 소아에서 빈블라스틴 +/- 베바시주맙

2024년 1월 29일 업데이트: Eric Bouffet, The Hospital for Sick Children

절제 불가능하거나 진행성 저등급 신경아교종(LGG)이 있는 화학요법 경험이 없는 소아의 치료를 위한 Vinblastine +/- Bevacizumab의 II상, 개방형, 다기관, 무작위 통제 시험

이것은 공개 라벨, 무작위, 다기관, 비교 2상 시험으로 화학요법을 받은 경험이 없는 진행성 저등급 신경아교종 소아 환자(6개월~18세 미만)에서 빈블라스틴에 베바시주맙을 추가하는 것을 살펴봅니다. 요법. 참가자는 Arm A 또는 Arm B에 무작위 배정됩니다. Arm A에는 주 1회 IV 투여되는 68주 단일 제제 Vinblastine이 포함됩니다. B군은 처음 24주 동안 2주마다 IV 투여되는 12회 용량의 베바시주맙을 추가하여 68주 동안 매주 IV 투여된 빈블라스틴을 포함합니다. NF1 및 BRAF-KIAA1549-융합 상태를 고려하여 등록 시 무작위 배정이 이루어집니다.

연구 개요

상태

모집하지 않고 적극적으로

정황

개입 / 치료

연구 유형

중재적

등록 (실제)

109

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 뉴질랜드
    • Auckland
      • Grafton, Auckland, 뉴질랜드
        • Starship Children's Hospital
  • 미국
    • California
      • Los Angeles, California, 미국, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, 미국, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, 미국, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, 미국, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
  • 캐나다
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, 캐나다
        • Alberta Children's Hospital
      • Edmonton, Alberta, 캐나다
        • Stollery Children's Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, 캐나다
        • BC Children's Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, 캐나다
        • Cancer Care Manitoba
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, 캐나다
        • McMaster Children's Hospital
      • London, Ontario, 캐나다
        • Children's Hospital - London Health Sciences Centre
      • Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 1X8
        • The Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, 캐나다
        • Montreal Children's Hospital
      • Montréal, Quebec, 캐나다
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
      • Québec, Quebec, 캐나다
        • CHU du Quebec-Universite Laval
  • 호주
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, 호주
        • Children's Hospital at Westmead
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, 호주
        • Queensland CHILDREN'S HOSPITAL
    • South Australia
      • North Adelaide, South Australia, 호주
        • Women's and Children's Hospital
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, 호주
        • Royal Children's Hospital
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, 호주
        • Perth Children's Hospital

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

6개월 (어린이, 성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 저등급 신경아교종이 있는 생후 6개월~18세 미만의 어린이 및 청소년(부록 I 참조).
  2. 모든 환자는 종양 조직(신선한 종양 조직 권장)을 제출해야 하며, 소아병원에서 LGG의 병리학적 확인 및 BRAF 특성 결정을 받아야 합니다. 이전에 생검을 받은 적이 없는 신경섬유종증 유형 1 환자에게는 예외가 적용됩니다. NF1 환자는 조직 확인 없이 자격이 있지만 종양 진행 또는 즉각적인 치료가 필요한 심각한 신경학적 악화 위험에 대한 결정적인 임상 또는 방사선학적 증거가 있어야 합니다. 이전 생검에서 NF1 환자의 조직 샘플을 사용할 수 있는 경우 아픈 어린이 병원에서 중앙 검토를 위해 제출해야 합니다. 자세한 내용은 랩 매뉴얼을 참조하십시오.
  3. 환자는 진행에 대한 명확한 방사선학적 또는 임상적 증거에 근거한 외과적 절제 후 진행성 질환이 있거나 진행에 따른 신경 손상의 위험으로 인해 치료를 시작해야 하는 불완전 절제(< 95% 또는 > 1.0 cm2 잔여 종양)가 있어야 합니다.
  4. 연구에 참여하는 모든 환자는 등록 28일 이내에 측정 가능한 종양(절제술을 수행한 경우 >1.0 cm2의 잔여 조직)이 있어야 합니다.
  5. 환자는 수술을 제외하고 종양에 대한 화학요법, 생물학적 조절제 및/또는 방사선 치료를 포함한 사전 치료를 받은 적이 없어야 합니다.
  6. 환자는 무작위 배정 후 근무일 기준 14일 이내에 치료를 시작할 수 있습니다.
  7. 성적으로 왕성한 사춘기 이후 청소년은 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 두 가지 피임 방법을 사용하는 데 동의합니다. 허용되는 피임 방법 목록은 부록 V를 참조하십시오.
  8. 16세 미만 환자의 경우 Lansky 수행도 > 50%. 16세 이상의 환자에 대해 카르노프스키 활동도 > 50%.
  9. 신경학적 결함이 있는 환자는 등록 전 최소 1주 동안 안정적인 결함이 있어야 합니다.
  10. 코르티코스테로이드를 투여받는 환자는 등록 전 최소 1주 동안 안정적이거나 용량을 줄여야 합니다.
  11. 기대 수명 > 등록 당시 2개월.
  12. 부모/보호자는 서면 동의서를 제공하고 그들(및 환자)이 연구 프로토콜을 준수할 것에 동의해야 합니다.
  13. 기관 지침에 따라 환자의 서면 동의서.

  14. 환자는 등록 전 2주 이내에 적절한 골수 기능을 가져야 합니다.

    • 헤모글로빈 ≥ 10g/dL(지원될 수 있음)
    • 호중구 수 ≥ 1.0 × 109/L
    • 혈소판 수 ≥ 100 × 109/L(수혈 독립적)
  15. 치료 용량의 항응고제를 복용하지 않는 환자는 등록 전 2주 이내의 연령에 대해 INR ≤ 1.5 및 aPTT ≤ 1.5x 기관 ULN을 가져야 합니다. 항응고는 등록 전에 환자가 현지 임상 진료 지침 또는 승인된 제품 라벨에 따라 적절하게 항응고된 상태에서 등록 전에 허용됩니다.

  16. 환자는 등록 전 2주 이내에 만족스러운 간 기능을 가져야 합니다.

    • AST ≤ 연령에 대한 기관 ULN의 3배
    • ALT ≤ 연령에 대한 기관 ULN의 3배
    • 총 빌리루빈 ≤ 1.5x 기관 ULN(연령 기준)

  17. 환자는 만족스러운 신장 매개변수를 가지고 있어야 하며 등록 전 2주 이내에 다음 기준을 충족해야 합니다.

    • 혈청 크레아티닌은 나이에 대해 ULN의 1.5배 이하이어야 합니다. 혈청 크레아티닌이 > 1.5 × ULN인 경우 사구체 여과율(추정 또는 공식)은 >90 mL/min/1.73이어야 합니다. m2, 등록할 환자용.
    • 이른 아침 소변(소변 단백질 < 1g/L 및/또는 알부민/크레아티닌 비율 < 1.0(mg/mmol))의 스크리닝으로 정의되는 임상적으로 유의한 단백뇨의 부재. 소변 단백질 ≥ 1g/L인 경우 소변 단백질 크레아티닌(UPC) 비율을 계산해야 합니다. UPC 비율 > 0.5인 경우, 환자 등록을 위해 24시간 소변 단백질을 얻어야 하며 수준은 < 1000 mg/24시간이어야 합니다. 참고: 단백뇨의 UPC 비율은 24가지 소변 단백질 배설량의 추정치입니다. UPC 비율 1은 대략 24시간 소변 단백질 1g에 해당합니다. UPC 비율은 다음 공식 중 하나를 사용하여 계산됩니다.

[urine protein]/[urine creatinine] - 단백질과 크레아티닌이 모두 mg/dL로 보고되는 경우 또는 [(urine protein) x0.088]/[urine creatinine] - 소변 크레아티닌이 mmol/L로 보고되는 경우

삶의 질 상관 연구 포함 기준(선택 사항):

  1. 3세 이상 18세 미만.
  2. 영어 또는 스페인어 사용.
  3. LGG 진단 이전에 중요한 신경 발달 장애(예: 다운 증후군, 취약 X, 윌리엄 증후군, 정신 지체)의 알려진 병력이 없습니다. NF1 환자는 제외되지 않습니다.
  4. 컴퓨터 사용 및 시각 및 청각 테스트 자극의 인식을 방해하는 심각한 운동 또는 감각 장애가 없습니다.

제외 기준:

  1. 생후 6개월 미만의 어린이.
  2. 임신 또는 수유중인 여성.
  3. 연구 치료제의 첫 번째 용량 이전에 임의의 연구용 제제, 전신, 표적 또는 면역 요법의 사용.
  4. 모든 출혈 체질 또는 출혈 위험이 있는 심각한 응고병증(즉, 치료적 항응고제가 없는 경우).
  5. 기준선 MRI에서 새로운 증후성 CNS 출혈(> 등급 I)의 증거가 있는 환자.
  6. 모든 중요한 심혈관 질환, 예. 외과적 치료가 필요한 대동맥류 또는 최근 동맥 혈전증, CVA, 일과성 허혈 발작(TIA) 및 전신성 고혈압(즉, 수축기 및 확장기 혈압 ≥ 연령, 성별에 대해 95번째 백분위수), 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증 또는 뇌졸중의 과거력, 등록 전 6개월 이내에 조절되지 않는 심장 부정맥.
  7. 이전의 모든 정맥 혈전색전증 등급 3 이상(NCI CTCAE v. 4.03).
  8. 첫 번째 연구 치료 전 6개월 이내에 복부 누공, 위장관 천공, 복강 내 농양 또는 활동성 위장관 출혈의 병력.
  9. 해결되지 않은 감염.
  10. 활성 소화성 또는 십이지장 궤양.
  11. 대수술(표 3 섹션 6.1.7 참조), 뇌 수술, 개방 생검 또는 등록 전 28일 이내의 심각한 외상성 손상 또는 연구 치료 과정 동안 주요(선택적) 수술의 필요성이 예상되는 경우.
  12. 중간 수술 절차(표 3 섹션 6.1.7 참조) 등록 후 2주 이내.
  13. 경미한 수술 절차(표 3 섹션 6.1.7 참조) 치료 시작 전 3일 이내(PICC 라인을 포함한 중심선 배치 포함). port-a-cath 삽입은 치료 시작 전 7일의 간격이 필요합니다.
  14. 치유되지 않는 수술 상처.
  15. 만족스럽게 치유되지 않은 골절.

  16. 다음의 동시 사용:

    • 등록 후 10일 이내 아스피린(> 325mg/일)
    • 등록 후 10일 이내 클로피도그렐(> 75mg/일)
    • 베바시주맙의 첫 투여 후 10일 이내에 기관 지침에 따라 치료 기준을 벗어난 INR 및 aPTT와 함께 치료 목적으로 치료용 경구 또는 비경구 항응고제 또는 혈전용해제 사용. 참고: 전용량 경구 또는 비경구 항응고제의 사용은 INR 또는 aPTT가 치료 한계(기관의 의료 기준에 따름) 내에 있고 환자가 최소 2년 동안 항응고제를 안정적으로 복용하고 있는 한 허용됩니다. 기준선 방문 시점에 몇 주. 항응고제의 예방 적 사용이 허용됩니다.
  17. 차이니즈 햄스터 난소(CHO) 세포 제품 또는 기타 재조합 인간 또는 인간화 항체에 대한 과민성.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 크로스오버 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
활성 비교기: 팔 A
68주 단일 제제 빈블라스틴 매주 1회 IV 투여
의약품: 빈블라스틴
실험적: 팔 B
처음 24주 동안 2주마다 IV 투여되는 12회 용량의 베바시주맙을 추가하여 68주 동안 매주 IV 투여된 빈블라스틴.
의약품: 베바시주맙
다른 이름들:
  • 아바스틴
의약품: 빈블라스틴

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
반응률(RR)로 측정한 절제 불가능하거나 진행성 저등급 신경교종을 앓고 있는 화학요법 경험이 없는 소아 환자에서 빈블라스틴 단독 요법과 비교하여 빈블라스틴에 베바시주맙을 병용하는 효과.
기간: 무작위 배정 후 6개월
무작위 배정 후 6개월 이내의 객관적 반응률
무작위 배정 후 6개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
빈블라스틴 단독 대 베바시주맙과의 조합 사이의 6개월, 12개월 및 2년 무진행 생존(PFS)을 결정하기 위해.
기간: 생후 6개월 12개월 2세
광 간섭 단층 촬영(OCT)은 OCT를 갖춘 참여 기관의 시야/시력 검사와 함께 수행해야 합니다.
생후 6개월 12개월 2세
NIH Toolbox Cognitive Battery를 사용하여 LGG로 치료받은 아동 및 청소년의 인지 결핍 유병률이 정상 인구(> 14%)보다 훨씬 높은지 확인하기 위해.
기간: 치료 1년 후
영역에는 다음이 포함됩니다: 작업 기억, 실행 기능, 처리 속도, 일화 기억 및 주의력
치료 1년 후
NIH Toolbox Cognitive Battery를 사용하여 소아 인구의 인지 기능에 대한 Bevacizumab의 효과를 확인합니다.
기간: 치료 중, 치료 종료 후 28일, 치료 6개월 1년 후
Bevacizumab이 소아 인지기능에 미치는 영향
치료 중, 치료 종료 후 28일, 치료 6개월 1년 후
치료를 1년 중단한 LGG로 치료받은 아동 및 청소년의 QOL 장애 유병률이 정상 인구(> 14%)보다 유의하게 높은지 확인하기 위해.
기간: 치료 1년 후
영역에는 피로, 신체 활동, 불안, 우울증 및 또래 관계가 포함됩니다.
치료 1년 후
연구 종료 시 전체 생존(OS).
기간: 연구 종료일(약 6.5년(78개월))부터 사망일까지.
무작위 배정 후 5년의 전체 생존율
연구 종료일(약 6.5년(78개월))부터 사망일까지.
빈블라스틴 단독 치료 또는 베바시주맙과 병용 치료를 받은 시신경교종 소아의 시각적 결과 측정의 차이를 평가합니다.
기간: 치료 중 3개월마다, 치료 종료 후 1년 동안 3개월마다, 그 후 4년간 6개월마다.
Teller Grading Acuity를 이용한 시력 측정
치료 중 3개월마다, 치료 종료 후 1년 동안 3개월마다, 그 후 4년간 6개월마다.

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
환자의 키를 기록하고 사춘기를 측정하기 위해 Tanner Scale을 사용하여 Bevacizumab이 성장과 사춘기에 미치는 영향을 평가합니다.
기간: 기준선, 28일 치료 중단, 이후 5년 동안 매년 치료 중단
치료 후 사춘기가 끝날 때까지 환자의 키를 기록하여 성장을 분석합니다. 사춘기는 음모, 유방 및 생식기에 대한 태너 단계 V가 사춘기의 성숙한 발달 및 완료를 나타내는 태너 척도를 사용하여 측정됩니다.
기준선, 28일 치료 중단, 이후 5년 동안 매년 치료 중단
LGG 소아 환자를 대상으로 빈블라스틴과 베바시주맙 병용요법의 안전성을 빈블라스틴 단독요법과 비교하여 CTCAE v 4.03에서 평가한 심각한 부작용에 초점을 맞춰 평가합니다.
기간: 약 6.5년(78개월)의 연구수료를 통해
베바시주맙군에서의 이상반응 수집
약 6.5년(78개월)의 연구수료를 통해
CTCAE v 4.03에 의해 평가된 바와 같이 이 치료 경험이 없는 모집단에서 병용 제제 및 단일 제제 Vinblastine의 독성을 정의하고 설명합니다.
기간: 약 6.5년(78개월)의 연구수료를 통해
빈블라스틴군에서의 이상반응 수집
약 6.5년(78개월)의 연구수료를 통해
베바시주맙이 임신 능력에 미치는 영향을 평가합니다. 여기에는 사춘기 발달 지연 위험, 비정상적인 월경 상태, 원발성 또는 속발성 무월경 위험, 나중에 임신에 대한 잠재적 영향 등이 포함됩니다.
기간: 기준선에서는 28일간 치료를 중단한 후 매년 5년간 치료를 중단합니다.
생식능력에 관한 환자의 추적관찰
기준선에서는 28일간 치료를 중단한 후 매년 5년간 치료를 중단합니다.
PLGG에서 BRAF 돌연변이/융합의 역할을 전향적으로 결정하고 이를 치료 결과 및 반응과 연관시키는 것입니다.
기간: 조직은 병리학 검토를 위해 연구 등록 전에 제출됩니다.
종양의 분자 상태에 따른 반응 평가
조직은 병리학 검토를 위해 연구 등록 전에 제출됩니다.
RAF1, FGFR1, MYB, MYBL1, PTPN11, NTRK2, H3F3A, ATRX 및 CDNK2A 결실을 포함한 다른 돌연변이의 존재 및 예후적 중요성을 결정합니다.
기간: 혈액 샘플은 기준선에서 수집됩니다.
혈액 내 바이오마커 평가
혈액 샘플은 기준선에서 수집됩니다.
메틸화 배열을 사용하여 메틸화 프로필을 기반으로 PLGG를 계층화합니다.
기간: 약 6.5년(78개월)의 연구수료를 통해
메틸화 프로필 분석
약 6.5년(78개월)의 연구수료를 통해
LGG 아동 및 청소년의 NIH Toolbox Cognitive 및 PROMIS 배터리로 측정한 인구통계학적(예: SES, 성별), 질병(예: 위험 상태), 치료 및 신경인지 및 QOL 결핍의 행동 예측 변수를 결정합니다.
기간: 약 6.5년(78개월)의 연구수료를 통해
치료의 인지적 영향 평가
약 6.5년(78개월)의 연구수료를 통해
PLGG 집단에서 인지 장애의 유병률을 확인합니다.
기간: 약 6.5년(78개월)의 연구수료를 통해
종양 및 치료의 인지적 영향 평가
약 6.5년(78개월)의 연구수료를 통해
PLGG에서 혈관성(MVD 포함)의 역할을 조사하고 PLGG에서 항혈관신생 요법에 대한 최상의 반응자 집단을 결정하는 데 도움이 되는 잠재적인 바이오마커를 조사합니다.
기간: 약 6.5년(78개월)의 연구수료를 통해
혈관신생의 바이오마커 분석
약 6.5년(78개월)의 연구수료를 통해
이러한 환자의 질병 반응을 평가하고 이를 전통적인 영상 도구와 연관시키기 위해 새로운 MR 바이오마커의 사용을 평가합니다.
기간: 약 6.5년(78개월)의 연구수료를 통해
반응의 MRI 바이오마커 평가
약 6.5년(78개월)의 연구수료를 통해

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

The Hospital for Sick Children

협력자

Hoffmann-La Roche

수사관

  • 수석 연구원: Eric Bouffet, MD, The Hospital for Sick Children

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2016년 8월 1일

기본 완료 (추정된)

2024년 7월 31일

연구 완료 (추정된)

2026년 8월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2016년 1월 28일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2016년 7월 18일

처음 게시됨 (추정된)

2016년 7월 21일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정된)

2024년 1월 31일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 1월 29일

마지막으로 확인됨

2024년 1월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 1000052116

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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