切除不能または進行性の低悪性度神経膠腫 (LGG) の小児におけるビンブラスチン +/- ベバシズマブ

包含基準:

1. 低悪性度神経膠腫の生後6か月から18歳未満の小児および青年（付録Iを参照）。
2. すべての患者は腫瘍組織を提出し（新鮮な腫瘍組織が推奨されます）、LGG の病理学的確認と病院からの BRAF 特性の決定を受けなければなりません。 以前に生検を受けたことがない神経線維腫症タイプ 1 の患者は例外となります。 NF1 患者は、組織の確認なしで適格ですが、腫瘍の進行または即時治療を必要とする重大な神経学的悪化のリスクの決定的な臨床的または放射線学的証拠がなければなりません。 NF1 患者の組織サンプルが以前の生検から入手できる場合は、病児病院の中央審査に提出する必要があります。 詳細については、ラボのマニュアルを参照してください。
3. 患者は、進行の明確な放射線学的証拠または臨床的証拠に基づいて外科的切除後に進行性疾患を有するか、進行に伴う神経学的障害のリスクのために治療を開始する必要がある不完全な切除 (< 95% または > 1.0 cm2 残存腫瘍) を有する必要があります。
4. 研究中のすべての患者は、登録から28日以内に測定可能な腫瘍（切除が行われた場合は> 1.0 cm2の残存組織）を持っている必要があります。
5. 患者は、手術を除いて、腫瘍に対する化学療法、生物学的修飾および/または放射線治療を含む以前の治療を受けていてはなりません。
6. -患者は無作為化後14営業日以内に治療を開始できます。
7. 性的に活発な思春期後のティーンエイジャーは、治療期間中および治験薬の最終投与後少なくとも6ヶ月間、2つの避妊方法を使用することに同意します. 許容される避妊方法のリストについては、付録 V を参照してください。
8. 16歳未満の患者のランスキーパフォーマンスステータス> 50%。 16歳以上の患者でカルノフスキー全身状態が50%を超える患者。
9. -神経学的欠損のある患者は、登録前の最低1週間安定している欠損を持っている必要があります。
10. コルチコステロイドを投与されている患者は、登録前の少なくとも1週間は安定した用量または減少した用量でなければなりません。
11. -登録時の平均余命> 2か月。
12. 親/保護者は、書面によるインフォームド コンセントを提供し、彼ら (および患者) が研究プロトコルに従うことに同意する必要があります。
13. 施設のガイドラインに従って、患者による書面による同意。

14. -患者は、登録前2週間以内に適切な骨髄機能を持っている必要があります。

    • ヘモグロビン ≥ 10 g/dL (サポートされる場合があります)
    • 好中球数≧1.0×109/L
    • -血小板数≧100×109 / L（輸血非依存）
15. -抗凝固剤の治療用量を服用していない患者は、INR ≤ 1.5および登録前2週間以内の年齢のaPTT ≤ 1.5x施設ULNを持っている必要があります。 地域の臨床診療ガイドラインまたは承認された製品ラベルに従って、患者が登録前に適切に抗凝固療法を受けていることを条件に、登録前に抗凝固療法が許可されています。

16. -患者は、登録前2週間以内に満足のいく肝機能を持っている必要があります。

    • -AST ≤ 3x 機関の ULN の年齢
    • -年齢に対するALT ≤ 3x機関ULN
    • -総ビリルビン≤1.5x年齢の機関ULN

17. -患者は満足のいく腎パラメータを持ち、登録前2週間以内に次の基準を満たさなければなりません。

    • -血清クレアチニンは、年齢のULNの1.5倍以下でなければなりません。 血清クレアチニンが > 1.5 × ULN の場合、糸球体濾過率 (推定値または公式) は > 90 mL/min/1.73 でなければなりません。 m2、登録する患者の場合。
    • -早朝の尿のスクリーニングによって定義される、臨床的に重要なタンパク尿の欠如（尿タンパク質<1g / Lおよび/またはアルブミン/クレアチニン比<1.0（mg / mmol））。 尿タンパク質が 1g/L 以上の場合、尿タンパク質クレアチニン (UPC) 比を計算する必要があります。 UPC 比が 0.5 を超える場合は、24 時間の尿タンパクを取得する必要があり、患者登録のレベルは 1000 mg/24 時間未満である必要があります。 注: スポット尿の UPC 比率は、24 時間の尿タンパク質排泄量の推定値です。UPC 比率 1 は、24 時間の尿タンパク質 1 g にほぼ相当します。 UPC 比率は、次の式のいずれかを使用して計算されます。

[尿タンパク質]/[尿クレアチニン] - タンパク質とクレアチニンの両方が mg/dL で報告されている場合、または [(尿タンパク質) x0.088]/[尿クレアチニン] - 尿クレアチニンが mmol/L で報告されている場合

生活の質の相関研究の包含基準 (オプション):

1. 3 歳以上 18 歳未満。
2. 英語またはスペイン語を話す。
3. -LGGの診断前の重大な神経発達障害の既知の病歴はありません（例：ダウン症候群、脆弱X、ウィリアム症候群、精神遅滞）。 NF1の患者は除外されません。
4. コンピュータの使用および視覚および聴覚テスト刺激の知覚を妨げる重大な運動障害または感覚障害がないこと。

除外基準:

1. 生後6ヶ月未満のお子様。
2. 妊娠中または授乳中の女性。
3. 治験薬の初回投与前の治験薬、全身療法、標的療法、または免疫療法の使用。
4. -出血の危険性がある出血性素因または重大な凝固障害（つまり、治療的抗凝固療法がない場合）。
5. -ベースラインMRIで新しい症候性CNS出血（>グレードI）の証拠がある患者。
6. 重大な心血管疾患。 -外科的修復または最近の動脈血栓症を必要とする大動脈瘤、CVA、一過性脳虚血発作（TIA）、および全身性高血圧症（すなわち、年齢、性別の収縮期および拡張期血圧が95パーセンタイル以上）、高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症または脳卒中の既往歴、 -登録前6か月以内の制御不能な不整脈。
7. -以前の静脈血栓塞栓症グレード3以上（NCI CTCAE v. 4.03）。
8. -腹部瘻、GI穿孔、腹腔内膿瘍、または活動性GI出血の病歴 最初の研究治療前の6か月以内。
9. 未解決の感染。
10. 活動性の消化性潰瘍または十二指腸潰瘍。
11. 主な外科的処置 (表 3 セクション 6.1.7 を参照)、 -登録前28日以内の脳手術、生検または重大な外傷、または研究中の大規模な（選択的）手術の必要性の予測 治療。
12. 中間外科的処置 (表 3 セクション 6.1.7 を参照) 入学から2週間以内。
13. マイナーな外科的処置 (表 3 セクション 6.1.7 を参照) 治療開始前3日以内（PICCラインを含む中心ラインの留置を含む）。 port-a-cath の挿入には、治療開始前に 7 日間の間隔が必要です。
14. 治癒しない手術創。
15. 十分に治癒していない骨折。

16. 以下の併用：

    • -登録後10日以内のアスピリン（> 325mg /日）
    • -登録から10日以内のクロピドグレル（> 75mg /日）
    • -ベバシズマブの初回投与から10日以内の施設のガイドラインに従って、治療基準外のINRおよびaPTTを使用した治療目的の治療用経口または非経口抗凝固薬または血栓溶解薬の使用。 注：INRまたはaPTTが（施設の医療基準に従って）治療限界内にあり、患者が少なくとも2年間安定した用量の抗凝固薬を服用している限り、全用量の経口または非経口抗凝固薬の使用が許可されますベースライン訪問時の週。 抗凝固剤の予防的使用は許可されています。
17. チャイニーズハムスター卵巣 (CHO) 細胞製品または他の組み換えヒト抗体またはヒト化抗体に対する過敏症。