주요 우울 장애 치료를 위한 Dextromethorphan의 임상시험

제안된 연구는 주요 우울 장애로 입원한 정신과 입원 환자에 대한 경구용 덱스트로메토르판의 효과를 평가하기 위한 이중 맹검, 위약 대조, 고정 용량 무작위 임상 시험입니다. 주요 결과 측정은 심사관이 평가한 Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale(MADRS)로 측정한 우울증 증상의 변화입니다. 2차 결과 측정은 Beck Depression Inventory-II(BDI), State-Trait Anxiety Inventory(STAI) 및 Clinical Global Impressions Scale(CGI)을 포함하여 피험자 및 심사관이 평가한 목록으로 측정된 우울증/불안/기분 지수입니다. 이러한 추가 척도는 더 적은 수의 메트릭을 사용하여 놓치거나 과소 표현될 수 있는 기분 및 사고 과정에 미치는 영향을 보다 포괄적으로 포착하는 데 사용됩니다. Montgomery-Åsberg 우울증 평가 척도는 원래 제안된 연구 환경의 맥락과 일치하는 입원 환자 환경에서 훈련된 임상의가 사용하도록 설계되었기 때문에 이 연구에서 우울증 측정을 위한 기본 도구로 선택되었습니다. 편향을 최소화하기 위해, 연구 1일과 2일 및 후속 방문 중에 실시되는 피험자 평가를 완료하는 연구 인력은 이 날의 평가가 심사관 평가 척도(MADRS)의 완료를 포함하므로 눈이 멀게 됩니다. , CGI). Brueckner 박사(PI) 또는 Dr. Tolliver(co-PI)는 연구 과정 동안 모든 선별, 초기 단계 및 후속 평가를 수행하는 임상의가 될 것입니다. 눈가림은 사우스캐롤라이나 의과대학(MUSC)의 조사 약물 서비스에서 유지됩니다. Dextromethorphan의 투약은 4시간 간격으로 두 번의 75mg 용량으로 전달됩니다. 의도된 연구 모집단에서 덱스트로메토르판 사용과 관련된 예비 연구가 없기 때문에 총 복합 용량 150mg 용량의 선택은 피험자의 안전을 유지하면서 적절한 약리학적 효과를 달성하기 위한 최선의 외삽법을 나타냅니다. 덱스트로메토르판이 섬유근육통 환자의 진통 특성을 조사하기 위해 사용된 연구에서 통계적으로 유의미한 통증 감소가 90mg 투여량에서 달성되었지만 60mg 투여량에서는 달성되지 않았습니다. 통증 감소는 N-메틸-D-아스파르테이트(NMDA) 수용체에 대한 덱스트로메토르판 및 그 일차 대사물인 덱스트로판의 효과에 의해 매개되는 것 같습니다. NMDA-수용체 길항작용이 빠르게 작용하는 항우울제로서의 잠재력을 부여하기 위해 이론화된 메커니즘이기 때문에 이 수용체에서의 적절한 결합이 이 연구에서 특히 추구됩니다(시그마 수용체 결합도 상당히 중요할 수 있음). 따라서 측정 가능한 NMDA-수용체 활동과 그에 따른 항우울제 반응을 달성하기 위해서는 최소 90mg의 용량이 필요하다고 가정합니다.

아래의 포함/제외 기준에 자세히 설명된 대로 시험 과정 동안 특정 병용 약물 요법만 허용되지만 Sertraline, Venlafaxine, Escitalopram 및 Bupropion과 같은 특정 항우울제를 복용하는 피험자는 일부)는 재판에 참여할 수 있습니다.

지금까지 논의된 바와 같이, 그리고 이 프로토콜의 다음 섹션에서 신경학적 및 정신과적 목적으로 덱스트로메토르판을 사용하는 것과 관련된 연구는 주로 퀴니딘과 결합된 덱스트로메토르판을 사용했습니다. 뉴덱스타. 퀴니딘 성분은 덱스트로메토르판의 대사를 억제하여 효과 지속 시간, 덱스트로메토르판 혈장 수치를 증가시키고 활성 대사물 덱스트로판의 형성을 감소시킵니다. 여러 가지 이유로 연구에서 덱스트로메토르판을 단독으로 사용하기로 결정했습니다. 첫 번째 이유는 연구 참여자에게 과도한 심혈관 위험을 초래하지 않기 위해서였습니다. 퀴니딘은 QT 간격을 연장할 수 있는 항부정맥제입니다(이 효과는 일반적으로 덱스트로메토르판 대사를 억제하는 데 사용되는 용량에서 최소입니다). 많은 정신과 약물이 QT 간격을 연장할 수 있다는 점을 감안할 때, 덱스트로메토르판과 함께 퀴니딘 성분을 사용하지 않는 것이 더 안전할 것이라고 느꼈습니다. 둘째, 장기 부작용의 발생을 방지하기 위해 덱스트로메토르판의 약리 작용이 과도하게 확장되지 않도록(대사 억제를 통해) 하는 것이 현명하다고 느꼈습니다. 또한 실제로 가장 강력한 NMDA 수용체 길항제 특성을 가진 Dextromethorphan, Dextrophan의 주요 대사 산물입니다. 추정되는 항우울 특성으로 인해 이 수용체에서의 작용이 특별히 추구되기 때문에 이 대사물의 개발이 바람직하며 퀴니딘 또는 기타 덱스트로메토르판 대사 억제제를 사용하면 중단될 수 있습니다(덱스트로메토르판 대사 및 관련 고려 사항에 대한 자세한 내용은 후속 섹션).

피험자가 여기 절차 문서에 요약된 스크리닝을 받고 연구에 등록하면 덱스트로메토르판 또는 위약을 2회 용량으로 투여받게 됩니다. 이 연구에서 조사관은 덱스트로스 충전제와 함께 단일 캡슐 제제로 배합될 MUSC 조사 약물 서비스에서 공급하는 Dextromethorphan Hydrobromide Monohydrate 분말을 사용할 것입니다. 위약은 또한 MUSC 조사 약물 서비스에서 제공하며 단일 캡슐 제제의 포도당으로 구성됩니다. 덱스트로메토르판 또는 위약은 8온스의 물과 함께 두 번 투여됩니다. 75mg 용량의 Dextromethorphan 또는 위약은 두 번 투여되며 두 번째 투여는 첫 번째 투여 후 4시간 후에 발생합니다. 연구 대상자가 초기 용량에서 심각한 부작용을 경험했거나 초기 용량에 대한 반응에 따라 부작용의 위험이 있다고 느끼는 경우, 그들은 두 번째 용량을 받을 자격이 없습니다. 연구에서 제거됩니다. 또한, 연구 대상자가 4시간 표시에서 두 번째 투여를 원하지 않는 경우 요청이 의무화됩니다. 이 경우 나머지 평가는 두 번째 용량을 받은 것처럼 정상적으로 진행됩니다. 투약 경우에 연구 약물 투여 전에 음식 섭취 또는 음식 섭취 부족에 관한 요구 사항은 없을 것입니다. 75mg 용량의 Dextromethorphan의 효과는 주관적으로 감지할 수 있기 때문에 내수용 신호의 존재로 인해 피험자의 눈이 멀게 될 수 있습니다. 이 잠재적 문제의 존재를 감지하기 위해 이 연구에 참여하는 피험자는 자신이 할당되었다고 생각하는 치료 그룹에 대해 질문을 받게 됩니다. 우울증, 불안 및 기분 지표는 연구 약물 또는 위약 투여 1시간 전, 초기 투여 후 2-4시간, 6-8시간(4시에 두 번째 투여 후 2-4시간)에 얻을 것입니다. 시간 표시), 다음 날 초회 투여 후 24~36시간 후. 이 연구에 참여하는 피험자가 매우 집중적인 후속 조치를 받을 수 있도록 하기 위해 그들은 연구 초기 단계 이후 목요일 또는 금요일에 입원 환자 또는 외래 환자에 대한 후속 방문에 참여해야 합니다. 연구 대상자의 퇴원 여부에 따른 기준. 이 후속 방문 중에도 동일한 표준화된 기분 평가를 얻을 것입니다. 설명된 이러한 모든 만남 동안 부작용이 기록되고 필요한 경우 추가 치료가 제공됩니다. 이 연구의 시기, 설계 및 레이아웃은 우울증을 치료하기 위해 단일 용량 비강 케타민을 사용하는 유사한 연구에서 부분적으로 추정되었습니다. 측정 시기는 덱스트로메토르판의 약동학을 수용하고, 제안된 입원 환자 환경에서 연구 타당성을 높이고, 약물 노출을 향상시키기 위해 2회 용량을 투여할 수 있도록 조정되었습니다(참조 연구와 비교). 예를 들어, 덱스트로메토르판의 최고 혈장 농도가 일반적으로 이 시간에 달성되기 때문에 피험자와의 첫 만남은 투약 후 2-4시간(및 6-8시간, 즉 두 번째 투약 후 2-4시간)에 발생합니다. 이러한 조우 동안 얻은 기분 지표 외에도, 1일/시간 -1, 1일/2-4일, 1일/4시간, 1일/6-8시간 및 2일/24-36일 동안 주제 연구 약물 투여(1일/시간 -1일) 전에 수집된 초기 평가를 기반으로 연구 대상과의 언어 교환에서 유발된 부작용 이상으로 유해한 약물 효과의 증거를 모니터링하기 위해 신체적 및 신경학적 평가를 받을 것입니다. 이 평가는 아래에 설명되어 있습니다. 해리 특성이 있는 약물 사용과 관련된 이전 연구에 따라 임상의가 관리하는 해리 상태 척도는 연구 대상이 나타내거나 경험한 모든 해리 징후 또는 증상을 포착하기 위해 시행됩니다.