뮤코다당증 질환 환자의 유전자 치료
2021년 11월 22일 업데이트: Fondazione Telethon
인간 ARSB 유전자를 간으로 전달하기 위해 Adeno 관련 바이러스 벡터 8을 사용하는 점액다당증 VI형(MPS VI) 대상자를 대상으로 공개 라벨, 용량 증량, I상/II상 안전성 연구
이 연구는 아릴설파타제 B(ARSB) 효소의 결핍으로 인한 점액다당증 VI형 질환에 대한 유전자 치료법의 안전성과 효능을 조사했습니다.
연구의 목적은 치료의 안전성과 효능을 평가하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
뮤코다당증 유형 VI 질환은 리소좀 축적 장애와 관련이 있습니다.
MPS VI 질환은 중추 신경계 침범 없이 성장 지연, 각막 혼탁, 심장 판막 질환, 기관 비대, 골격 이형성증을 특징으로 합니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
9
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
2년 (어린이, 성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- MPS VI의 문서화된 생화학적 및 분자 진단. ARSB 유전자의 동형접합 또는 복합 이형접합 질병 유발 돌연변이에 대한 검사는 공인된 실험실에서 수행해야 합니다.
- 피험자는 4세 이상이어야 합니다.
- 피험자는 등록 전 최소 12개월 동안 ERT를 받아야 하며 IMP 투여 전 7-14일까지 ERT를 계속 받아야 합니다.
- 문서화된 정보에 입각한 동의 서면 동의서에 의해 입증된 바와 같이 프로토콜을 준수하고 장기 후속 조치에 참여하려는 의지.
제외 기준:
- 연구의 요구 사항을 충족할 수 없거나 충족하지 않으려는 피험자.
- 이 실험에 등록하기 전 6개월 동안 조사 약물을 사용한 임상 연구에 참여.
- 6MWT를 수행할 수 없는 피험자.
- 안전성에 영향을 미칠 수 있는 ERT를 받는 피험자에서 나글라자임에 대한 심각한 아나필락시양 반응의 병력(심각한 반응은 생명을 위협하는 호흡 손상 사건을 의미함).
- 기관절개술의 존재 또는 환기 보조의 필요성.
- 등록 후 처음 6개월 내에 목 수술이 필요할 정도로 심각한 것으로 간주되는 진행성 골수연화증의 증거가 있는 피험자.
- 기준선 2(-5일) 평가에서 정상 범위의 상한을 초과하는 AST 또는 ALT 값.
- 만성 질환 또는 임상적으로 관련된 비정상 기준 실험실 값의 공존; B형, C형 간염 또는 HIV 감염(기준 1).
- IMP 투여 전 2개월 이내에 전신 코르티코스테로이드 요법 또는 기타 면역억제/면역조절 약물.
- 임신 또는 수유 중이거나 IMP 투여 후 최소 1년 동안 효과적인 피임법을 사용하지 않으려는 가임기 여성.
- 콘돔과 같은 남성 장벽 피임법을 사용하지 않으려는 가임 남성.
- 피험자가 연구 과정 동안 후속 검사를 완료하는 것을 허용하지 않고 연구자의 의견으로 피험자를 연구에 부적합하게 만드는 기타 조건.
- 검정의 검출 한계를 초과하는 AAV8에 대한 혈청 NAB의 존재(스크리닝 및 베이스라인 1).
- 스크리닝 및 베이스라인 1에서 검정 검출 상한을 초과하는 혈청 항체 항-ARSB의 존재(항체 항-ARSB 수준 >31250 또는 수행된 검정에 따라 혈청 희석 값 1.10에서 양성으로 선언됨).
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 오픈 라벨
최종 제형 배지[0.9% 식염수 및 0.25% 인간 혈청 알부민]. 네 가지 용량 수준을 사용할 수 있습니다.
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인간 ARSB 유전자의 발현을 유도하는 간 특이적 티록신 결합 글로불린(TBG) 프로모터를 갖는 아데노 관련 바이러스 벡터 혈청형 8. 네 가지 용량 수준을 사용할 수 있습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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IMP 투여의 안전성 및 내약성
기간: GT부터 IMP 투여 후 최대 5년까지 다음 방문 시: 1,2,3일; 2,3,6,7,8,9,10,11,12,13,14주; 4,9,12개월; 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 4.5, 5년.
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전반적인 안전성과 내약성은 부작용 모니터링, 실험실 및 임상 조사 및 영상 연구(예: 활력 징후 기록을 통한 완전한 신체 검사, 간 초음파, 트랜스아미나제 측정, 갑상선 호르몬, 크레아티닌, 알부민, 혈액 내 총 단백질 및 소변 및 요소, 혈액의 C3 및 C4).
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GT부터 IMP 투여 후 최대 5년까지 다음 방문 시: 1,2,3일; 2,3,6,7,8,9,10,11,12,13,14주; 4,9,12개월; 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 4.5, 5년.
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1차 효능 결과 - 소변 GAG 수치
기간: GT부터 IMP 투여 후 최대 5년까지 다음 방문 시: 1,2,3일; 4,9,12,15개월; 1.5,1.75, 2, 2.5, 3, 4, 5년.
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유전자 요법의 효능을 결정하기 위해, 주사 후 소변 GAG 배설 수준을 기준선 1 및 방문 1에서 결정된 주사 전 소변 GAG의 평균과 비교할 것이다.
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GT부터 IMP 투여 후 최대 5년까지 다음 방문 시: 1,2,3일; 4,9,12,15개월; 1.5,1.75, 2, 2.5, 3, 4, 5년.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이차 효능 결과 - 지구력
기간: GT부터 IMP 투여 후 최대 5년까지 다음 방문 시: 4, 9, 12개월; 1.5, 2, 2.5, 3년.
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걷기 대상자에서 6분 걷기 테스트(6MWT), 걷기 대상자에서 3분 계단 오르기 테스트(3MSCT)로 측정한 지구력.
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GT부터 IMP 투여 후 최대 5년까지 다음 방문 시: 4, 9, 12개월; 1.5, 2, 2.5, 3년.
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이차 효능 결과 - 폐용적
기간: GT부터 IMP 투여 후 최대 5년까지 다음 방문 시: 4, 9, 12개월; 1.5, 2, 2.5, 3년.
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협력 피험자의 강제 폐활량(FVC) 및 1초 강제 호기량(FEV1).
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GT부터 IMP 투여 후 최대 5년까지 다음 방문 시: 4, 9, 12개월; 1.5, 2, 2.5, 3년.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Nicola Brunetti-Pierri, Department of Translational Medicine (DISMET) of "Federico II" University, Naples
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 7월 17일
기본 완료 (예상)
2025년 6월 30일
연구 완료 (예상)
2025년 9월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2017년 4월 12일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 5월 29일
처음 게시됨 (실제)
2017년 6월 2일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 12월 6일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 11월 22일
마지막으로 확인됨
2021년 11월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- TIGEM1-MPS VI
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
뮤코다당증 VI형에 대한 임상 시험
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Chong Kun Dang Pharmaceutical완전한
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Sohag Universitysohag university hospital모병
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Centre hospitalier de l'Université de Montréal...Maisonneuve-Rosemont Hospital모병Boston Keratoprosthesis Type I의 각막 용해캐나다
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