겸상 적혈구 질환에서 NVX-508의 Ib상 연구

낫적혈구병(SCD)은 전 세계적으로 수백만 명의 개인에게 영향을 미치는 헤모글로빈의 유전적 장애로, 사하라 이남 아프리카가 질병의 가장 큰 부담을 안고 있습니다. 낫적혈구병 환자의 입원 및 사망의 주요 원인은 각각 고통스러운 VOE(산소 공급 감소로 인한 조직 손상과 관련됨) 및 "급성 흉부 증후군"입니다. 급성 흉부 증후군(ACS)은 새로 발생하거나 고통스러운 VOE 과정에서 발생하는 SCD 고유의 급성 폐 손상의 한 형태입니다.

조직에 산소 공급을 복원하는 고통스러운 VOE(ACS 포함 또는 제외) 과정 초기에 배치되는 안전하고 신뢰할 수 있는 치료법은 잠재적으로 조직 손상을 약화시키고 통증을 해결하며 환자 결과를 개선할 수 있습니다.

NVX-508은 산소를 운반하는 액체 탄화불소입니다. 화학양론적으로 NVX-508은 인간 헤모글로빈보다 200배의 산소 운반 능력을 가지고 있습니다. NVX-508은 폐의 폐포 모세혈관을 순환하면서 산소를 흡수하고 산소 함량이 낮은 혈액과 조직에서 방출합니다. 결과적으로 정맥주사(IV)하여 환자의 폐를 통과하면 산소를 흡수하여 용량 의존적으로 혈중 산소 농도를 증가시키고 산소가 부족한 조직으로 방출합니다.

NVX-508의 활성 성분은 원래 초음파 조영제로 개발되었습니다. 그것은 볼루스 IV 주사로 안전하게 투여된 2200명 이상의 환자에서 그 자체로 테스트되었습니다. 빠른 초기 쇠퇴와 느린 말기 단계. 최종 단계 t1/2(반감기)는 0.15-0.35 용량에 대해 81-99.5분 범위입니다. ml/kg. NVX-508은 인간에서 대사되지 않고 호흡(호기)에서 변하지 않고 체내에서 제거됩니다.

SCD에 대한 NVX-508 연구의 이론적 근거는 ACS 마우스 모델의 전임상 연구 데이터를 기반으로 합니다. NVX-508을 마우스 모델에서 구조 요법으로 사용했을 때 저산소혈증을 경험한 마우스의 산소 포화도를 기준선으로 회복시켜 100% 생존했습니다. NVX-508은 ACS를 경험한 SCD 마우스의 폐혈관 울혈을 감소시켰습니다.

가설: NVX-508을 용량당 최대 0.17ml/kg까지 4회 정맥 전달하고 30분 동안 주입하면 내약성이 우수합니다.

실험 설계: SCD(SS, SC, S-베타 + 지중해빈혈, S-베타0 지중해빈혈, SS/S-헤모글로빈 D(SD) 또는 다른 변이형 헤모글로빈과 병용한 S) 진단을 받은 성인을 대상으로 한 용량 범위 연구 정상 상태(이전 4주 동안 고통스러운 에피소드, 입원 또는 수혈 없음)에 있는 환자는 연구에 참여하기 위해 단일 기관(Ghana Institute of Clinical Genetics, Korle-Bu, Accra, Ghana)에서 모집됩니다.

이 연구에는 3 + 3 디자인이 있습니다. 연구에 등록한 3명의 피험자로 구성된 첫 번째 코호트는 NVX-508 1회 용량(0.05mL/kg)을 투여하고, 다음 코호트 3명은 0.05mL/kg의 NVX-508 2회 용량을 사용하여 치료하고 후속 코호트는 NVX-508의 4회 용량에 할당됩니다. 0.1ml/kg 및 0.17ml/kg의 더 높은 용량이 투여됩니다. 환자 내 용량 증량은 허용되지 않습니다. 각 용량은 5-10분에 걸쳐 느린 IV 푸시로 투여해야 하며 다음 용량은 이전 주입 중단 후 90분 이상, 120분 이후에 투여해야 합니다.

각 코호트 내에서 첫 번째 대상이 치료될 때 다음 두 대상이 동일한 용량으로 치료되기 전에 72시간의 관찰 간격이 있을 것입니다.

연구 절차

18세 이상의 겸상적혈구 질환이 있는 최대 24명의 성인이 연구에 모집됩니다.

스크리닝 - 정보에 입각한 동의를 한 후 잠재적인 연구 참가자는 표준화된 병력 및 신체 검사, 실험실 테스트(혈액 수, 혈청 화학) 및 심전도(EKG)로 구성된 스크리닝을 받게 됩니다. 적격 참가자는 연구에 등록하기 위해 일주일 이내에 돌아올 것입니다.

중재 - 연구 참가자는 연구 약물 투여를 위해 지정된 인력이 배치된 1상 센터로 이동합니다. 연구 약물을 투여하기 전에 기본 평가(동맥혈 가스 평가, 헤모글로빈 및 EKG)를 수행합니다. 그들은 신체 검사, 실험실(완전 혈구 수 , 혈청 화학, 응고 프로파일 및 혈액 가스 평가 및 EKG를 위해 채취한 혈액 샘플.

피험자는 추가 임상 관리가 필요한 부작용이 없는 경우 4시간의 관찰 기간 후에 임상 시험 시설에서 퇴원합니다. 각 피험자에 대한 용량 제한 독성에 대한 개입 후 1주일의 관찰 기간이 있을 것이며, 마지막에 후속 방문을 할 것입니다.

후속 조치 - NVX-508 투여 1주일 후, 피험자는 병력, 신체 검사 및 검사실을 포함하는 임상 시험 시설에서 후속 조치 방문을 합니다. 지속적인 임상 치료 및 모니터링을 필요로 하는 부작용이나 문제가 없는 경우, 실험실 및 방문의 임상 데이터가 완전히 검토된 후 피험자는 연구를 종료합니다.