위장췌장 또는 폐 기원의 진행성 신경내분비 신생물에 대한 Durvalumab(MEDI4736) + Tremelimumab (DUNE)

포함 기준:

1. 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 피험자로부터 얻은 서면 동의서.
2. 연구 시작 시점에 18세를 초과하는 연령.

3. 피험자는 다음 진행성/전이성 신경내분비 종양 유형 중 하나에 대해 조직학적으로 확인된 진단을 받아야 합니다.

   1. 코호트 1: 이전의 소마토스타틴 유사 요법 및/또는 하나의 이전 표적 요법 또는 화학요법으로 진행된 폐의 적당히 분화된 신경내분비 종양(유사분열 수 ≤10 유사분열 x 10 HPF), 전형적인 및 비정형 폐 유암종으로도 알려짐( 2개의 이전 치료가 허용되는 경우 소마토스타틴 유사체 및 기타 전신 치료로 치료받은 환자를 제외하고 단 하나의 이전 전신 치료).
   2. 코호트 2: 소마토스타틴 유사체 및 하나의 표적 요법(이전 표적 요법은 에베로리무스 또는 멀티키나제 억제제일 수 있음)으로 진행된 후 적당히 분화된 G1/G2(WHO 등급 1 및 2) 위장관 신경내분비 종양. 인터페론 알파-2b 또는 방사성뉴클레오티드 요법을 사용한 이전 요법이 허용됩니다.
   3. 코호트 3: 표준 요법(화학요법, 소마토스타틴 유사체 및 표적 요법)으로의 진행 후 췌장 기원으로부터 적당히 분화된 신경내분비 종양 G1/G2(WHO 등급 1 및 2); 환자는 최소 2개의 이전 전신 치료 라인과 최대 4개의 이전 치료 라인으로 치료를 받아야 합니다.
   4. 코호트 4: 백금 기반 요법으로 1차 화학요법으로 진행한 후 알려지지 않은 원발 부위(폐 원발성 종양 제외)의 위장관 기원의 신경내분비 신생물(WHO 등급 3).
4. 코호트 1, 2 및 3에 포함된 환자의 경우: WHO 분류 G1/G2(유사분열 수 ≤10 유사분열 x 10 HPF) 코호트 1, G1/G2(Ki67≤20% 및 유사분열 수 ≤20 유사분열 x 10 HPF) 코호트 2(위, 소장 및 대장 기원 포함)의 경우 위장관, 코호트 3의 경우 G1/G2(Ki67≤20% 및 유사분열 수 ≤20 유사분열 x 10 HPF) 췌장.
5. 코호트 4에 포함된 환자의 경우: WHO 분류 G3(Ki67>20% 또는 유사분열 수 >20 유사분열 x 10 HPF) 위장췌장 신경내분비 암종(NEC) 또는 원발 부위를 알 수 없는 G3 NEC의 간 전이.

6. 피험자는 다음 기준을 충족하는 측정 가능한 질병의 증거가 있어야 합니다.

   1. 표적 병변이 2개 이상인 경우 연속적으로 측정 가능한 비림프절의 경우 최장 직경이 1.0cm 이상, 림프절의 경우 최장 직경이 1.5cm 이상인 병변을 최소 1개 이상 식별해야 한다. 컴퓨터 단층 촬영/자기 공명 영상(CT/MRI)을 사용하여 RECIST 1.1에 따라. 대상 병변이 하나만 있고 비림프절인 경우 가장 긴 직경이 1.5cm 이상이어야 합니다.
   2. 외부 빔 방사선 요법(EBRT) 또는 고주파(RF) 절제 또는 간 색전술과 같은 국소 치료를 받은 병변은 표적 병변으로 간주되기 위해 RECIST 1.1에 기반한 진행성 질병의 증거를 보여야 합니다.
   3. 피험자는 RECIST 1.1에 따라 정보에 입각한 동의서에 서명하기 전 12개월 이내에 방사선 영상 기술을 통해 질병 진행의 증거를 보여야 합니다.
7. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0 또는 1.
8. 기대 수명은 최소 12주입니다.
9. 아래에 정의된 적절한 정상 기관 및 골수 기능: 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL; 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L(> 1500 per mm3); 혈소판 수 ≥ 100 x 109/L(mm3당 >100,000).
10. 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN). 이것은 확인된 길버트 증후군(용혈 또는 간 병리가 없는 경우에 주로 비포합형인 지속성 또는 재발성 고빌리루빈혈증)이 있는 피험자에게는 적용되지 않으며, 의사와의 상담을 통해서만 허용됩니다.
11. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 x 제도적 정상 상한치(간 전이가 있는 경우 제외). 이 경우 ULN의 ≤ 5배여야 합니다.
12. Cockcroft-Gault 공식(Cockcroft and Gault 1976) 또는 크레아티닌 청소율 결정을 위한 24시간 소변 수집에 의한 혈청 크레아티닌 CL > 40 mL/min.
13. 여성 피험자는 생식 가능성이 없어야 합니다(즉, 병력에 의한 폐경 후: ≥60세 및 대체 의학적 원인 없이 ≥1년 동안 월경 없음, 또는 자궁 적출술의 병력, 또는 양측 난관 결찰의 병력, 또는 병력 양측 난소절제술) 또는 연구 시작 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.
14. 피험자는 후속 조치를 포함하여 치료, 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.

제외 기준:

1. 연구 계획 및/또는 수행에 참여.
2. 지난 4주 동안 조사 제품을 사용한 다른 임상 연구에 참여했습니다.
3. WHO 분류 G3 폐 기원의 신경내분비 종양(귀리 세포/대세포 폐암).
4. 항-PDL-1/항-PD-1 또는 항-CTL-4 요법으로 사전 치료.
5. 진행 중이거나 활동성 감염, 증후성 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 활동성 소화성 궤양 질환 또는 위염, 활동성 출혈 체질을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않는 병발성 질환 만성 B형 간염(예: HBsAg 반응성), C형 간염(예: HCV RNA [질적]이 검출됨) 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 이력 또는 제한할 정신 질환/사회적 상황 연구 요구 사항을 준수하거나 피험자가 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력을 손상시킵니다.
6. 결핵의 이전 임상 진단의 알려진 병력.
7. 더발루맙 또는 트레멜리무맙의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용한 경우 .
8. 지난 2년 이내에 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 질환 참고: 백반증, 그레이브스병 또는 전신 치료가 필요하지 않은 건선(지난 2년 이내)이 있는 피험자는 제외되지 않습니다.
9. 활성 또는 이전에 기록된 염증성 장 질환(예: 크론병, 궤양성 대장염).
10. 동종이계 장기 이식의 역사.
11. durvalumab, tremelimumab 또는 기타 부형제에 대한 과민증의 병력.
12. 면역결핍 진단을 받았거나 시험 치료의 첫 투여 전 28일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 피험자.
13. 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암성 수막염에 대한 지식. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 안정된 뇌 전이가 있는 경우에 참여할 수 있습니다. 이전 이미징에서] 시험 치료의 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안; 또한, 모든 신경학적 증상이 기준선으로 돌아왔어야 합니다], 뇌 전이가 새롭거나 확대되었다는 증거가 없고, 시험 치료 전 최소 7일 동안 뇌 전이에 스테로이드를 사용하지 않았습니다. 이 예외는 암종성 수막염을 포함하지 않는데, 암종성 수막염을 가진 피험자는 임상적 안정성에 관계없이 제외되기 때문입니다.
14. 연구 시작 전 30일 이내 또는 더발루맙 또는 트레멜리무맙 투여 후 30일 이내 약독화 생백신 접종. 참고: 주사용 계절 인플루엔자 백신에 사용되는 사멸 바이러스 백신은 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
15. 간질성 폐 질환 또는 활동성 비감염성 폐렴의 병력 또는 증거가 있는 피험자.
16. 이전 면역요법제를 투여받는 동안의 모든 이전 등급 ≥3 면역 관련 부작용(irAE) 또는 해결되지 않은 모든 irAE >등급 1.
17. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 21일 이내에 항암 치료를 받았거나 30일 이내에 연구 물질을 받았고 이전 항암 치료와 관련된 모든 독성에서 회복되어야 하는 피험자. 이것은 증상 치료를 위한 소마토스타틴 유사체의 사용에는 적용되지 않습니다.
18. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 3주 이내에 대수술.
19. 소변 딥스틱 검사에서 > 1+ 단백뇨가 있는 피험자는 단백뇨의 정량적 평가를 위해 24시간 소변 수집을 받게 됩니다. 소변 단백질이 ≥ 1g/24h인 피험자는 부적격합니다.
20. 중대한 심혈관 장애: 뉴욕심장협회(NYHA) Class II 이상의 울혈성 심부전 병력, 불안정 협심증; 연구 약물의 첫 투여 후 6개월 이내의 심근경색 또는 뇌졸중, 또는 의학적 치료가 필요한 심장 부정맥.
21. Fredericia's Correction을 사용하여 3개의 심전도(ECG)에서 계산된 심박수(QTc) ≥470ms에 대해 보정된 평균 QT 간격입니다.
22. 출혈 또는 혈전 장애 또는 와파린과 같은 항응고제 또는 치료 국제 정상화 비율(INR) 모니터링이 필요한 유사 제제의 사용. 저분자량 ​​헤파린(LMWH)으로 치료할 수 있습니다.
23. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 3주 이내에 활성 객혈(적어도 0.5 티스푼의 선홍색 혈액).
24. 기관주위 림프절 또는 식도주위 림프절 침범과 같은 머리와 목 부위의 종양 질환이 있거나 출혈이 증가할 위험이 있는 소화관 또는 혈관 경로의 구조 침윤이 있는 환자.
25. 활동성 출혈의 증거가 있는 폐 기원 또는 폐 전이의 신경내분비 종양이 있는 코호트 1의 환자.
26. 소화기 출혈의 증거가 있는 환자.
27. 활동성 감염(치료가 필요한 모든 감염).
28. 지난 24개월 이내에 활동성 악성 종양(분화 갑상선 암종, 또는 확정적으로 치료된 상피내 흑색종, 피부의 기저 또는 편평 세포 암종, 또는 자궁경부의 상피내 암종 제외).
29. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자 또는 더발루맙 + 트레멜리무맙 병용 요법의 마지막 투여 후 180일 또는 두르발루맙 단독 요법의 마지막 투여 후 90일까지 매우 효과적인 피임법을 사용할 의향이 없는 가임 남성 또는 여성 환자 , 둘 중 더 긴 기간.
30. 문서화된 활성 알코올 또는 약물 남용.
31. 이전에 의료 요법을 준수하지 않은 이력이 있는 환자.
32. 조사자의 의견에 따라 연구 치료의 평가 또는 환자 안전 또는 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 모든 상태.