림프종에 대한 프랄라트렉세이트, 로미뎁신 및 경구용 5-아자시티딘과 다른 조합의 더발루맙

포함 기준(이 기준은 연구의 1상 및 2상 부분 모두에 적용됨)

• 정보에 입각한 동의서에 서명할 당시 18세 초과 연령
• 환자는 조직학적으로 확인된 신규 진단(ND) 또는 2016 세계보건기구(WHO) 분류 기준에 따라 정의된 재발성/불응성 말초 T 세포 림프종(R/R PTCL)이 있어야 합니다.
• 적어도 하나의 이전 치료 라인을 받은 R/R PTCL 환자는 이 연구에 등록할 수 있습니다.
• 자가 또는 동종 줄기 세포 이식(SCT) 대상 환자는 이식에 대한 "다리"로서 연구 약물을 받을 수 있습니다.
• 평가 가능(1상) 또는 측정 가능(2상) 질병.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤ 2

• 환자는 다음에 의해 정의된 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  1. 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT) 수치 ≤ 2 x 제도적 정상 상한치(ULN); 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN (AST, ALT 및 총 빌리루빈 ≤ 3 x ULN, 문서화된 길버트 증후군 또는 간의 림프종 침범에 기인한 고빌리루빈혈증이 있음);
  2. 크레아티닌 수치 < 2 mg/dL; 또는 크레아티닌 청소율 > 40 mL/min
  3. 절대 호중구 수(ANC) > 1,000/μL; 혈소판 수 > 75,000/μL
  4. 가임기 여성에 대한 음성 소변 또는 혈청 임신 검사. 모든 가임 여성은 치료 기간 동안 및 연구 중단 후 최소 1개월 동안 효과적인 장벽 피임 방법(자궁내 장치(IUD) 또는 콘돔 또는 피임 격막과 살정제를 사용하는 이중 장벽 방법)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 약제. 남성 피험자는 치료 기간 동안 및 연구 약물 중단 후 최소 3개월 동안 효과적인 장벽 피임법을 사용해야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
• 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있는 능력

제외 기준(이 기준은 연구의 1상 및 2상 부분 모두에 적용됨)

• 선행 치료(R/R PTCL 환자의 경우)

  1. PD-1, PD-L1 또는 세포독성 T-림프구 관련 단백질 4(CTLA-4)를 표적으로 하는 모든 제제에 대한 노출.
  2. 3가지 약물 조합의 경우 환자는 이러한 약물 중 적어도 두 가지에 노출되지 않아야 합니다. 두 가지 약물 조합의 경우 환자는 이러한 약물에 노출된 적이 없어야 합니다. 환자는 다음 순서에 따라 이 제외 기준을 충족하는 첫 번째 치료 부문에 등록됩니다. 부문 A; 팔 B; 팔 C; 팔 디.
  3. 연구 시작 전 2주 이내에 생물학적 요법, 면역요법, 화학요법, 악성종양에 대한 시험약제 또는 방사선 요법에 노출되었거나 국립암연구소(NCI)에 따라 이전에 1등급 이하로 투여된 항종양 요법으로 인해 AE의 해결 부족 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE), 버전 4.0.
  4. durvalumab의 첫 투여 전 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용했습니다. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다: 비강내, 흡입, 국소 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사); 과민 반응에 대한 전처치로서의 스테로이드; 연구 약물 시작 전 적어도 5일 동안 10mg/일의 프레드니손 또는 등가물을 초과하지 않는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드.
  5. 이전 동종 SCT
• 더발루맙, 프랄라트렉세이트, 경구용 5-아자시티딘, 로미뎁신 또는 이들의 부형제에 대한 과거력 또는 의심되는 알레르기 반응.
• 경구용 5-아자시티딘으로 치료받는 환자의 경우, 연구 약물의 흡수를 방해하는 모든 위장관 장애
• CYP3A4 억제제의 병용
• 통제되지 않는 병발성 질병.

• 다음 중 하나의 심장 이상(로미뎁신을 투여받는 환자에게만 해당):

  1. 선천성 긴 QT 증후군;
  2. 수정된 QT(QTc) 간격 ≥ 501밀리초;
  3. 상당한 QT 연장을 초래하는 약물을 복용하는 환자(부록 3 참조);
  4. 주기 1, 1일 6개월 이내의 심근경색. [주기 1, 1일 이전 6개월에서 12개월 사이에 심근경색 이력이 있는 피험자로서 무증상이고 심장 위험 평가 음성(러닝머신 스트레스 테스트, 핵 약물 스트레스 테스트 또는 스트레스 심장초음파) 이벤트 이후 참여할 수 있음];
  5. 2도 방실(AV) 차단 유형 II, 3도 방실 차단 또는 서맥(심실 박동수가 50회/분 미만)을 포함하는 기타 유의한 ECG 이상;
  6. 증상이 있는 관상 동맥 질환(CAD), 예: 캐나다 협심증 II-IV 등급 의심이 가는 환자는 스트레스 영상 검사를 받아야 하며 비정상인 경우 혈관 조영술을 통해 CAD가 있는지 여부를 확인해야 합니다.
  7. 심장 허혈의 증거를 보여주는 스크리닝 시 기록된 ECG(등전선에서 ST 세그먼트까지 측정된 ≥ 2mm의 ST 강하). 의심스러운 경우 환자는 스트레스 영상 검사를 받아야 하며 비정상인 경우 CAD가 있는지 여부를 정의하기 위해 혈관 조영술을 받아야 합니다.
  8. New York Heart Association(NYHA) Class II - IV 정의(부록 5 참조)를 충족하는 울혈성 심부전(CHF) 및/또는 다중 표적 획득(MUGA) 스캔에서 < 40% 또는 심초음파 및/또는 자기에 의해 < 50%인 박출률 공명 영상(MRI);
  9. 지속적인 심실 빈맥(VT), 심실 세동(VF), Torsade de Pointes 또는 현재 자동 이식형 제세동기(AICD)로 해결되지 않는 심장 정지의 알려진 병력
  10. 이전 치료 또는 기타 원인으로 인한 비대성 심비대 또는 제한성 심근병증
  11. 조절되지 않는 고혈압, 즉 ≥ 160/95의 혈압(BP); 약물로 조절되는 고혈압 병력이 있는 환자는 안정적인 용량(최소 1개월 동안)이어야 하며 다른 모든 포함 기준을 충족해야 합니다. 또는
  12. 항부정맥제가 필요한 모든 심장 부정맥(베타 차단제의 안정 용량 제외).
• 임신 또는 모유 수유.
• 활동성 동시 악성 종양(비흑색종 피부암, 전립선 상피내 신생물 또는 자궁경부의 상피내 암종 제외). 덜 공격적인 조직학에서 변형된 림프종이 있는 환자는 계속 자격이 있습니다.
• 고형 장기 이식 접수.
• 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 대장염, 크론병], 해결된 이전 에피소드를 제외한 게실염 또는 게실증, 체강 질병, 과민성 장 질환 또는 기타 심각한 위장 만성 질환 포함) 설사를 동반한 전신성 홍반성 루푸스, 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증], 중증근무력증, 그레이브스병, 류마티스관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등) 치료 시작 전 3년 이내 다음은 이 기준에 대한 예외입니다: 백반증 또는 탈모증이 있는 피험자; 호르몬 대체에 안정적인 갑상선기능저하증(예를 들어, 하시모토 증후군 후)이 있는 대상체; 또는 전신 치료가 필요하지 않은 건선이 있는 대상체.
• 림프종 수막염을 포함한 중추 신경계(CNS) 침범.
• 알려진 활성 A형, B형 또는 C형 간염 바이러스 감염.
• 알려진 HIV 감염.
• 원발성 면역 결핍의 병력.
• 연구 시작 전 30일 이내에 약독화 생백신 수령. 등록된 환자는 연구 기간 동안 및 마지막 durvalumab 투여 후 30일 동안 생백신을 접종해서는 안 됩니다.