BEACON - 재발성 백금 내성 HGSOC의 ABC (BEACON)

포함 기준:

• 환자가 서면 동의서를 제공했습니다.
• 조사자의 판단에 따라 연구 프로토콜 및 후속 절차를 준수할 수 있음
• 스크리닝 시 18세 이상인 여성 환자

• 고등급 장액성 암과 일치하는 조직학적 진단 및 면역조직화학 프로파일에 의해 정의된 바와 같이 나팔관 및 원발성 복막암을 포함하는 침윤성 고등급 장액성 난소 암종(HGSC)의 조직학적 진단을 받은 환자:

  1. 투명 세포, 점액성 및 암육종을 포함한 다른 조직학은 제외됩니다.
  2. 진단 병리학 검토 및 고급 장액성(즉, WT1, PAX8 및 P53에 양성)
• GCIG CA-125 기준 또는 RECIST v1.1 질병 진행에 의해 정의된 백금 저항성 또는 불응성 재발성 질병은 마지막 백금 기반 화학 요법의 6개월 또는 그 이내에 진행되었습니다.
• RECIST 1.1에 따라 측정 가능하고 생검이 가능한 질병(생검 대상 병변은 표적 병변이 아니어야 함).
• Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태 0 또는 1
• 기대 수명 3개월 이상

• 등록 전 7일 이내에 얻은 다음 실험실 결과로 정의되는 적절한 혈액학적 및 장기 기능

  1. WBC ≥ 2.5 x 109/L
  2. Hb ≥ 9gm/dl
  3. ANC ≥1.5 x 109/L
  4. 혈소판 수 ≥ 100 x 109/L
  5. 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/분(Cockcroft-Gault를 통해)
  6. 알부민 ≥2.5g/dL
  7. 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 정상 상한(ULN); 알려진 길버트병 환자는 빌리루빈이 ≤ 3.0 x ULN일 수 있습니다.
  8. INR 및 PTT ≤ 1.5 x ULN; 아밀라아제 및 리파아제 ≤1.5x ULN
  9. AST, ALT 및 알칼리성 포스파타제(ALP) ≤3 x ULN
• 24시간 소변 수집에서 소변 딥스틱 ≤ 1+ 또는 < 1.0g의 단백질로 입증되는 임상적으로 유의한 단백뇨의 부재
• 베이스라인에서 계량봉 분석에서 ≥2+ 단백질을 가진 환자는 단백질에 대한 24시간 소변 수집을 거쳐야 하며 무작위 배정 2주 이내에 단백질이 <1.0g이 검출되는 경우 자격을 유지합니다.
• 바이러스성 간염에 대한 음성 검사 결과:
• 스크리닝 시 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 검사 음성
• 스크리닝 시 음성 총 B형 간염 핵심 항체(HBcAb) 검사 또는 양성 총 HBcAb 검사 후 스크리닝 시 음성 B형 간염 바이러스(HBV) DNA 검사. HBV DNA 검사는 총 HBcAb 검사가 양성인 환자에 대해서만 수행됩니다. .
• 스크리닝 시 C형 간염 바이러스(HCV) 항체 검사 음성, 또는 스크리닝 시 HCV 항체 검사 양성 후 HCV RNA 검사 음성. HCV RNA 검사는 HCV 항체 검사 양성인 환자에 대해서만 시행됩니다.
• 여성 참가자는 폐경 후(치료로 유발되지 않은 무월경 ≥ 12개월)이거나 외과적으로 불임(난소 및/또는 자궁이 없거나 골반에 치료 방사선을 받은 사람)이거나 14일 이내에 혈청 임신 검사가 음성이어야 합니다. 연구의 전체 치료 기간 동안 그리고 최소 3개월 동안(마지막 연구 용량이 코비메티닙), 연구 치료의 마지막 투여 후 5개월(마지막 연구 용량에 아테졸리주맙이 포함된 경우) 또는 6개월(마지막 연구 용량에 베바시주맙이 포함된 경우). 여성은 같은 기간 동안 난자 기증을 삼가야 합니다.
• 환자는 탈모증을 제외하고 치료 관련 AE에서 1등급 이하로 회복되어야 합니다.
• DNA, RNA 및 단백질 기반 바이오마커 검출을 포함하되 이에 국한되지 않는 변환 연구를 위한 프로토콜에 자세히 설명된 대로 수집된 신선한 종양 생검, 보관 FFPE 표본, 복수 및 말초 혈액 샘플의 사용에 동의했습니다.

제외 기준:

• CD137 작용제 또는 면역 체크포인트 차단 요법, 항 프로그램 사망-1, 항 프로그램 사망-리간드 1, MEK 억제제를 사용한 이전 치료. 베바시주맙의 사전 치료는 베바시주맙의 마지막 이전 투여로부터 등록까지 6개월 이상의 무치료 간격이 있는 경우 허용됩니다.
• 무작위 배정 전 2주 이내에 코르티코스테로이드, 사이클로포스파마이드, 아자티오프린, 사이클로스포린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항종양괴사인자(TNF) 제제를 포함하되 이에 국한되지 않는 전신 면역억제제를 사용한 치료 또는 시험 기간 동안 전신성 면역억제제에 대한 예상 요구 사항
• 환자는 등록 전 60일 이내에 수술 절차 또는 심각한 외상을 입었거나 연구 과정 동안 주요 수술 절차가 필요할 것으로 예상됩니다.
• 장 천공 또는 누공의 위험이 높은 환자
• 복강루, 위장관 천공 또는 복강내 농양의 병력 및 기저 질환과 관련된 폐색하 질환을 포함한 장 폐쇄의 병력.
• 결장 문합의 역사
• 최근의 장폐색 또는 마비성 장폐색증의 임상 증상이지만 수술 후 또는 골반 검사에 의한 직장-구불 결절 침범의 증거 또는 CT 스캔에서 장 침범의 증거는 제외됩니다.
• 고열 복강내 화학요법(HIPEC)으로 사전 치료
• 이전의 전체 복부 또는 골반 방사선 요법
• 치료되지 않은 CNS 전이. 수술 또는 방사선 기술에 의한 뇌 전이 치료는 등록 최소 4주 전에 완료되어야 합니다. 등록 전에 치료된 CNS 전이의 진행 또는 출혈의 징후가 없습니다. MRI 뇌에 의해. 지속적인 코르티코스테로이드 치료가 필요하지 않음(항경련제는 허용됨)
• 등록 전 28일 이내 또는 2개의 임상시험 약물 반감기(둘 중 더 긴 기간) 내에 임의의 조사 약물 또는 승인된 치료법을 사용한 치료.
• 등록 전 5년 이내(또는 등록 전 3년 이내, 재발 확률이 <10%인 경우)에 난소암 이외의 악성 종양, 적절하게 치료된 자궁경부 상피내암종, 기저세포 또는 편평세포 피부암, 흑색종 in situ 및 ductal carcinoma in situ는 치료 목적으로 외과 적으로 치료되었습니다.
• 등록 전 28일 이내의 이전 방사선 요법 및/또는 방사선 관련 부작용의 지속.
• 수술 및/또는 방사선으로 확실하게 치료되지 않은 척수 압박.
• 조절되지 않는 흉막삼출액, 심낭삼출액 또는 반복적인 배액 절차가 필요한 복수.
• 중증 근무력증, 근염, 자가면역성 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군, 다발성 경화증, 혈관염을 포함하되 이에 국한되지 않는 자가면역 질환의 병력 또는 사구체신염
• 환자는 등록 전 4주 이내에 또는 연구 기간 중 언제든지 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 5개월 동안 약독화 생백신(예: FluMist)을 투여받지 않아야 합니다.
• 스크리닝 시 IV ​​항생제를 필요로 하는 활동성 감염
• HIV 감염이 있거나 HIV/AIDS 양성 검사 이력이 있는 환자
• 현재 또는 최근(등록 후 10일 이내) 치료 목적으로 아세틸살리실산(> 325mg/일), 클로피도그렐(>75mg/일) 또는 혈전용해제 사용
• 환자는 등록 전 7일 이내에 다음 음식/보충제를 섭취했습니다: 세인트 존스 워트 또는 하이퍼포린(강력한 CYP3A4 효소 유도제) 또는 자몽 주스(강력한 CYP3A4 효소 억제제)
• 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 심각한 알레르기, 아나필락시스 또는 기타 과민 반응의 병력
• 차이니즈 햄스터 난소 세포 또는 코비메티닙, 아테졸리주맙 또는 베바시주맙 제제의 구성 성분에서 생성된 바이오 의약품에 대한 알려진 과민성 또는 알레르기
• 다음을 포함하여 임상적으로 중요한 심장 또는 폐 기능 장애의 병력; 부적절하게 조절된 고혈압(즉, 수축기 혈압 > 140mmHg 및/또는 이완기 혈압 > 90mmHg으로 정의되며, 치료되거나 치료되지 않음) 또는 주기 1에서 연구 약물의 첫 투여 전 6개월 이내에 심근경색 병력
• 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증의 이전 병력
• 중대한 혈관 질환(예: 외과적 치료가 필요한 대동맥류 또는 최근 동맥 혈전증) 등록 6개월 이내
• 등록 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작 이력
• 환자는 심각한 치유되지 않는 상처, 활동성 궤양 또는 치료되지 않은 골절이 있습니다.
• 객혈 병력(회당 밝은 적혈구 >½ 티스푼) 또는 기타 심각한 출혈 또는 출혈 위험이 있는 병력(출혈, 위장 궤양 등의 위장 병력)
• 유전성 출혈 체질 또는 출혈 위험이 있는 유의한 응고병증의 병력 또는 증거
• 이전의 모든 정맥 혈전색전증 ≥ 3등급
• 기관 정상 하한치 미만의 좌심실 박출률
• 통제할 수 없는 심각한 의학적 또는 정신 질환
• 조절되지 않는 종양 통증
• 특발성 폐 섬유증, 조직성 폐렴(예: 폐쇄성 세기관지염), 약물 유발성 폐렴, 특발성 폐렴의 병력 또는 흉부 CT 스캔 스크리닝에서 활동성 폐렴의 증거
• 감각신경망막박리/중앙장액맥락망막병증, 망막정맥폐쇄 또는 신생혈관황반변성의 위험인자로 여겨지는 안과검사상 망막병리의 병력 또는 증거.