요로상피암에서의 파클리탁셀 및 TAK-228

포함 기준:

1. 18세 이상의 남성 또는 여성 환자.
2. 환자는 조직학적으로 확인된 전이성 또는 진행성 UC(요로상피암) 진단을 받아야 합니다. 혼합 조직학이 허용됩니다.
3. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0 또는 1.

4. 다음과 같은 여성 환자:

   • 스크리닝 방문 전 최소 1년 동안 폐경 후이거나, 또는
   • 외과적으로 불임인 경우, 또는
   • 임신 가능성이 있는 경우, 정보에 입각한 동의서에 서명한 시점부터 90일(또는 현지 라벨에 명시된 기간[예: , USPI, SmPC 등]) 연구 약물의 마지막 투여 후, 또는
   • 환자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 진정한 금욕을 실천하는 데 동의하십시오. (주기적 금욕[예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법], 금단, 살정제만 사용, 수유기 무월경은 허용되는 피임 방법이 아닙니다. 여성용 콘돔과 남성용 콘돔을 함께 사용해서는 안 됩니다.)

   외과적으로 불임 처리된 경우(즉, 정관 절제술 후 상태)인 남성 환자는 다음과 같습니다.

   • 전체 연구 치료 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 매우 효과적인 장벽 피임법을 실행하는 데 동의하거나,
   • 환자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우 진정한 금욕을 실천하는 데 동의하십시오. (주기적 금욕[예: 여성 파트너를 위한 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법], 금단, 살정제만 사용, 수유기 무월경은 허용되는 피임 방법이 아닙니다. 여성용 콘돔과 남성용 콘돔을 함께 사용해서는 안 됩니다.)
   • 이 연구 과정 동안 또는 연구 약물의 마지막 용량을 받은 후 120일 이내에 정자를 기증하지 않는 데 동의합니다.

5. 아래에 명시된 대로 임상 실험실 값을 스크리닝합니다.

   • 다음과 일치하는 골수 보유량: 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 x 109/L; 혈소판 수 ≥ 100 x 109/L; 연구 약물 투여 전 1주 이내에 수혈 없이 헤모글로빈 ≥ 9g/dL.
   • 간: 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한치(ULN), 트랜스아미나제(아스파르테이트 아미노전이효소/혈청 글루탐산 옥살로아세트산 트랜스아미나제-AST/SGOT 및 알라닌 아미노전이효소/혈청 글루타민 피루브산 트랜스아미나제-ALT/SGPT) ≤ 2.5 x ULN(≤ 5 x ULN) 간 전이가 있는 경우);
   • 신장: Cockroft-Gault 추정치 또는 소변 수집(12시간 또는 24시간)을 기준으로 크레아티닌 청소율 ≥50mL/분;
   • 대사: 당화혈색소(HbA1c) <7.0%, 공복 혈청 포도당(≤ 130mg/dL) 및 공복 트리글리세라이드 ≤ 300mg/dL.
6. 경구 약물을 삼킬 수 있는 능력.
7. 향후 의료에 대한 편견 없이 환자가 언제든지 동의를 철회할 수 있다는 이해와 함께 표준 의료의 일부가 아닌 연구 관련 절차를 수행하기 전에 자발적인 서면 동의가 제공되어야 합니다.

8. 뇌 전이 병력이 있는 환자는 다음 기준을 모두 충족하는 경우 연구에 적합합니다.

   • 치료받은 뇌 전이.
   • 연구 약물의 첫 투여 전 ≥3개월 동안 질병 진행의 증거가 없음.
   • 치료 후 출혈이 없습니다.
   • TAK-228의 첫 용량을 투여하기 전 4주 동안 덱사메타손으로 치료를 중단합니다.
   • 덱사메타손 또는 항경련제에 대한 지속적인 요구 사항이 없습니다.

9. UC에 대한 이전 전신 화학요법 치료를 받은 적이 있는 환자(이전 전신 화학요법 또는 시험적 치료 요법의 수에 제한 없음). 구체적으로, 과목은 다음 기준 중 하나 이상을 충족해야 합니다.

   • IV기 질환에 대해 백금 염(예: 카르보플라틴 또는 시스플라틴)을 포함하는 요법으로 치료한 후 진행.

   또는

   • 백금염을 포함하는 요법으로 신보강 또는 보조 치료 후 화학 요법 또는 수술의 마지막 투여일로부터 사전 동의서에 서명한 날까지 1년 이내에 질병 재발.

10. RECIST v.1.1에 정의된 측정 가능한 질병. 측정 가능한 질병의 모든 부위가 방사선 조사된 경우 한 부위는 방사선 조사 후 성장을 보여야 합니다.
11. 정상(또는 하한치의 5% 이내) 좌심실 박출률

제외 기준:

1. UC에 대한 파클리탁셀 사전 치료(모든 환경에서 - 신보강, 보조 또는 전이성 질환). 이전에 도세탁셀로 치료받은 환자가 자격이 있습니다.
2. PI3K, AKT, 이중 PI3K/mTOR 억제제, TORC1/2 억제제 또는 TORC1 억제제를 사용한 이전 치료.
3. 이전의 위장관(GI) 수술, 위장관 질환 또는 TAK-228의 흡수를 변경할 수 있는 알 수 없는 이유로 인한 흡수 장애의 징후. 또한, 장내 기공이 있는 환자도 제외됩니다.
4. HbA1c > 7%로 정의되는 제대로 조절되지 않는 진성 당뇨병; 다른 모든 포함/제외 기준이 충족되는 경우 코르티코스테로이드 투여로 인한 일시적인 포도당 불내성의 병력이 있는 피험자는 본 연구에서 허용됩니다.
5. 포함 기준 8에 따라 설명된 일치하는 요구 사항을 제외한 중추 신경계 전이의 존재.
6. 중증 또는 제어되지 않는 전신 질환의 증거 또는 조사자의 의견에 따라 피험자가 시험에 참여하는 것이 바람직하지 않거나 프로토콜 준수를 위태롭게 할 수 있는 임의의 동시 상태.

7. 연구 시작 전 지난 6개월 이내에 다음 중 하나의 병력:

   • 치료 및 동맥 재생술 절차가 필요한 협심증을 포함한 허혈성 심근 사건
   • 일과성 허혈 발작 및 동맥 혈관재생술을 포함한 허혈성 뇌혈관 질환
   • 근수축 보조(디곡신 제외) 또는 심각한(조절되지 않는) 심장 부정맥(심방 조동/세동, 심실 세동 또는 심실 빈맥 포함)에 대한 요구 사항
   • 리듬 조절을 위한 심박 조율기 배치
   • New York Heart Association(NYHA) Class III 또는 IV 심부전(부록 C 참조)
   • 폐 색전증.

8. 다음을 포함하여 연구 시작 시점에 유의미한 활동성 심혈관 또는 폐 질환:

   • 조절되지 않는 고혈압(즉, 수축기 혈압 >180 mm Hg, 이완기 혈압 > 95 mm Hg). 주기 1 1일 전에 고혈압을 조절하기 위한 항고혈압제 사용이 허용됩니다.
   • 폐 고혈압.
   • 조절되지 않는 천식 또는 O2 포화도 < ABG(동맥혈 가스) 분석 또는 실내 공기의 맥박 산소 측정에서 90% 미만.
   • 중대한 판막 질환; 의학적 중재 또는 판막 교체 이력을 통한 증상 조절과 독립적인 영상 촬영을 통한 심각한 역류 또는 협착.
   • 의학적으로 중요한(증상이 있는) 서맥.
   • 이식형 심장 제세동기가 필요한 부정맥의 병력.
   • 속도 보정된 QT 간격(QTc)의 기준선 연장(예: QTc 간격 > 480밀리초의 반복적인 증명 또는 선천성 긴 QT 증후군 또는 torsades de pointes의 병력).
9. 증상이 있거나 치료가 필요한(CTCAE 등급 3) 또는 무증상 지속 심실 빈맥인 부정맥(다발성 조기 심실 수축(PVC), 편두정맥, 삼차신경, 심실 빈맥 또는 조절되지 않는 심방 세동)의 병력.
10. 약물이나 심율동 전환과 같은 제어된 심방 세동은 제외되지 않습니다.
11. 연구 약물의 첫 번째 용량 투여 전 1주 이내에 전신 코르티코스테로이드(IV 또는 경구 스테로이드, 흡입기 또는 저용량 호르몬 대체 요법, 즉 프레드니손 ≤10mg 또는 이에 상응하는 요법 제외)를 사용한 치료.
12. 현재 임신 ​​중이거나 수유 중인 여성.
13. 연구 1일 전 21일 이내에 임의의 연구용 제제, 화학요법 또는 방사선 요법의 수령.
14. 이전 항암 요법(탈모증 제외)에서 CTCAE 등급 1보다 큰 모든 미해결 비혈액학적 독성.
15. 연구 요법을 시작하기 전에 4주 이내의 대수술 또는 불완전하게 치유된 수술 절개
16. 2등급 이상의 말초신경병증
17. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 2년 이내에 다른 악성 종양에 대해 진단 또는 치료를 받았거나, 이전에 다른 악성 종양 진단을 받았고 잔여 질병의 증거가 있는 자. 비흑색종 피부암 또는 모든 유형의 상피내암 환자는 완전 절제를 받은 경우 제외되지 않습니다.
18. 조절되지 않는 폐질환, 활동성 중추신경계 질환, 활동성 감염 또는 환자의 연구 참여를 위태롭게 할 수 있는 기타 상태와 같은 기타 임상적으로 중요한 동반이환.
19. 알려진 인간 면역결핍 바이러스 감염
20. 알려진 B형 간염 표면 항원 양성 또는 알려진 또는 의심되는 활동성 C형 간염 감염.
21. 연구자의 의견으로 본 프로토콜에 따른 치료 완료를 잠재적으로 방해할 수 있는 심각한 의학적 또는 정신 질환
22. 연구 약물의 첫 번째 투여 후 7일 이내에 양성자 펌프 억제제(PPI)를 복용하는 환자 또는 시험 기간 동안 PPI로 치료가 필요한 환자 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 후 24시간 이내에 H2 수용체 길항제를 복용하는 환자.