식도절제술 후 문합누출의 치료 (TENTACLE)

2. 도입 및 근거

식도암의 발생률은 증가하고 있으며, 전 세계적으로 연간 발생률이 480,000건으로 추정됩니다[Jemal 2011]. 식도절제술은 종종 화학요법 또는 화학방사선요법과 병행하여 근치적 치료의 초석으로 남아 있습니다. 그러나 식도 절제술은 상당한 이환율과 관련이 있으며 문합 누출은 심각한 수술 후 합병증입니다.

문합 누출은 Esophagectomy Complications Consensus Group(ECCG) 정의[Low 2015]에 따라 "표현이나 식별 방법에 관계없이 식도, 문합, 스테이플 라인 또는 도관을 포함하는 전층 위장관 결손"으로 정의됩니다. 해부학적 누출은 0-30%에서 발생하는 것으로 설명되었습니다. 문합부 누출이 발생하면 2% - 12% 범위의 사망률과 관련이 있습니다[Biere 2011, Saluja 2012]. 또한 장기간의 ICU 치료, 입원 기간 및 여러 번의 재중재[Lubbers 2019, 제출]와 관련이 있는 경우가 많습니다. 문합 누출이 삶의 질에 미치는 영향은 크며 병원 자원 및 비용 면에서 상당한 부담이 됩니다[Biere 2011, Alanezi 2004, Luketich 2012, Blackmon 2007].

문합 누출의 치료 범위는 보존적 관리(입당 없음, 항생제 및 비위관 배액)에서 방사선학적 배액, 스텐트, 배액 또는 endoVAC(진공 보조 폐쇄) 시스템을 사용한 내시경 치료 및 외과적 탐색에 이르기까지 다양합니다. 우리 그룹이 수행한 최근의 체계적 검토는 특정 치료법과 문합 누출의 결과에 대해 구체적으로 보고한 연구에 대한 현재 문헌을 평가했습니다[Verstegen 2018, 제출됨]. 273명의 환자를 대상으로 한 19건의 연구가 포함되었으며 연구의 질은 낮거나 중간 정도였습니다. 포함된 연구의 상당한 임상적 이질성으로 인해 메타 분석은 수행되지 않았습니다. 검토의 주요 결론은 소규모 코호트와 임상적 이질성으로 인해 현재 문헌에서 증거 기반 치료 전략을 구성할 수 없다는 것입니다. 79명의 환자에 대한 후향적 다기관 연구는 문합 누출의 사용된 치료 양식이 환자 의존적일 뿐만 아니라 병원 의존적이라는 것을 밝혔습니다[Lubbers 2019, 제출됨]. 지금까지 문합 누출의 관리는 증거 기반의 문합 누출 치료 알고리즘보다는 전문가의 의견에 기반을 두고 있습니다. 이러한 연구에서 해부학적 누출 심각도 점수가 없으면 이 주제에 대한 강력한 연구를 수행하는 것이 복잡하다는 것이 분명해졌습니다.

문합 누출의 심각도는 현재 치료 방법에 따라 등급이 매겨집니다(1등급: 보존적 치료, 2등급 내시경 또는 방사선 중재 및 3등급 수술 중재)[Low 2015]. 이 채점 시스템은 문합 누출의 결과를 보고하는 데 유용하지만 정의상 임상 환경에서 문합 누출이 진단될 때 의사 결정을 안내하는 데 사용할 수 없습니다. 문합 누출의 중증도에 영향을 미칠 수 있는 요인의 예는 문합 위치(흉곽 내 또는 자궁경부), 결함 둘레, 결함 표면, 오염 정도(즉, 국소, 종격동, 흉부내), 패혈증의 정도 및 진단에서 치료까지의 시간. 그러나 이러한 요인과 기타 요인이 문합 누출 심각도에 어느 정도 기여하는지에 대해서는 알려진 바가 거의 없습니다. 또한 어떤 누출 특성이 특정 치료의 성공을 좌우하는지에 대한 데이터가 부족합니다.

3. 연구 목적 3.1 주요 연구 목적

1. 어떤 요인이 문합 누출 심각도에 기여하는지 조사하고 증거 기반 문합 누출 심각도 점수를 구성합니다.
2. 어떤 문합 누출 특성이 다른 문합 누출 치료의 성공과 관련되어 있는지 조사하고 심각도 및 누출 특성에 따라 분류된 누출에 대한 다른 초기 문합 누출 치료의 효과를 비교합니다.

3.2 기타 연구 목적 이것은 탐색 연구이며 요인 간의 관련 상호 작용을 조사합니다. 다음과 같은 기타 학습 목표가 미리 정의되어 있습니다. 결과는 사망률, 종합 합병증 지수(CCI), 재중재 횟수, 입원 기간 및 비용 측면에서 평가됩니다.

1. 식도 절제술 후 문합부 누출이 있는 환자에서 수술 후 사망률과 관련된 요인을 조사하고 사망률을 예측하는 모델을 구성합니다.
2. 해부학 적 누출 치료의 실습 변이를 연구하고 그 결과의 이질성을 평가합니다.
3. 누출이 진단된 수술 후 일수가 결과와 관련이 있는지 여부를 조사합니다.
4. 문합 누출 진단 후 48시간 이내에 수행되는 진단 테스트(예: CT 스캔, 내시경)이 결과와 연관됩니다.
5. 진단에서 첫 번째 침습적 치료(침습적으로 치료되는 환자의 하위 그룹에서)까지의 시간이 결과와 관련이 있는지 여부를 조사합니다.
6. Ivor Lewis 대 McKeown 대 Orringer 식도 절제술 후 문합 누출이 있는 환자에서 결과가 다른지 여부를 조사합니다.
7. 개방 식도 절제술과 최소 침습 식도 절제술을 받는 환자에서 결과가 다른지 조사합니다.
8. 문합을 덮기 위해 흉막 피판의 omental wrap을 사용한 환자에서 결과가 다른지 여부를 조사합니다.
9. 선택적 소화관 오염 제거(SDD)를 받은 환자와 SDD를 받지 않은 환자의 결과를 비교합니다.
10. 진단 당시 수술 후 배액관에 의해 누출이 배출된 환자의 결과를 비교하기 위해(예: 종격동 배액관, 경부 배액관, 흉관) 대 진단 시 누출을 배액하지 않은 환자.
11. 식도/위관 내에 배치된 endoVAC와 문합 결함을 통해 배치된 endoVAC의 성공률과 결과에 차이가 있는지 조사합니다.

4. 연구 설계

4.1 연구 유형 국제 다기관 후향적 코호트 연구.

4.2 연구 기간 2011년 1월 1일부터 2018년 12월 31일까지 위관 재건술과 함께 식도절제술을 받은 환자의 최근 코호트 데이터가 기록됩니다. 연구 기간은 2019년 1월부터 2020년 4월까지(15개월)입니다.

4.3 연구 일정

• 2019년 1월 1일 - 1월 15일: 프로토콜의 첫 번째 버전에 대한 데이터베이스 구축 및 승인.
• 2019년 1월 16일: 프로토콜 및 CRF의 첫 번째 버전을 전송하여 외과의사 초대(챕터 5.5 - 초대될 외과의사에 대한 타당성 참조).
• 2019년 1월 - 2019년 3월: Radboudumc, Canisius-Wilhelmina 병원 및 Hospital Group Twente(ZGT)에서 연구 문서 준비 및 파일럿. 파일럿 연구 결과에 대한 의견을 기반으로 한 프로토콜 및 CRF 개선.
• 2019년 3월 16일: 최종 프로토콜 및 CRF가 참여 센터로 전송됩니다. 참여하는 모든 외과의는 Castor 데이터베이스 로그인을 받습니다.
• 2019년 4월 - 2019년 9월: 데이터 수집.
• 2019년 9월 - 2020년 4월: 분석 및 원고 작성.

4.4 환자 추적 추적 기간은 180일입니다.

4.5 연구 환경 이 연구는 다기관 및 다국적 환경에서 수행됩니다. 현재 식도 절제술을 수행하고 있는 많은 네덜란드 병원(Dutch Upper-GI Cancer Audit - DUCA 그룹)이 이 연구에 참여하는 데 동의했습니다. TENTACLE 연구는 또한 식도-위 문합 감사(OGAA) 연구 그룹의 승인을 받았습니다. 또한 유럽식도질환협회(ESDE) 연수생 지부 및 MIO(Minimally Invasive Oesophagectomy) 싱크 탱크 이니셔티브와 협력을 모색하고 있습니다(5.5장 - 타당성 참조).

5. 연구 모집단

5.1 모집단 식도암에 대한 식도절제술 및 위도관 재건술 후 문합 누출이 있는 모든 성인 환자가 포함하기에 적합합니다.

5.2 포함 기준

이 연구에 참여할 자격이 있으려면 피험자가 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.

• 18세 이상;

• 절제 가능한 식도암(cT1-4aN0-3M0)에 대한 식도절제술 및 위도관 재건;
• ECCG 정의[Low 2015]에 따른 수술 후 문합 누출.

5.3 제외 기준

• 양성 질환에 대한 식도 절제술;
• 응급 절제;
• 확장 위 전체 절제술을 받는 환자.

5.4 샘플 크기 계산 이것은 탐색적 연구이며 데이터는 해부학적 누출의 특정 특성이 누출의 심각성과 어느 정도 연관되어 있는지, 그리고 이러한 특성이 다른 치료의 성공과 어떻게 관련되어 있는지 조사하는 데 사용됩니다. 따라서 공식적인 샘플 크기 계산은 수행되지 않았습니다. 이 연구에서 확고한 결론을 도출하고 증거 기반 문합 누출 심각도 점수를 개발하고 향후 문합 누출 관련 연구를 위한 확고한 기반을 얻기 위해 암에 대한 식도 절제술 후 문합 누출이 있는 최소 1000명의 환자를 포함하는 것을 목표로 합니다. .

5.5 타당성 제안된 환자 수를 포함하고 국제 환자 코호트에서 데이터를 수집하기 위해 4개의 식도 외과 의사 네트워크에서 데이터를 수집하는 것을 목표로 합니다. 이 그룹들 사이에 약간의 중복이 있지만, 우리는 4개의 네트워크를 초대하면 이 연구에서 강력한 결과를 얻을 수 있는 기회를 최적화할 것이라고 믿습니다.

1. 네덜란드 상부 위장관 암 감사(DUCA) 그룹 식도 절제술을 수행하는 네덜란드 병원의 대규모 그룹이 이 연구에 참여하기로 동의했습니다. 8년의 연구 기간 동안 연간 약 750건의 절제술을 시행하였고 문합부 누출 발생률은 약 18%였다. 따라서 문합부 누출이 있는 1080명의 환자 데이터(750*8*0.18) 네덜란드에서 포함될 수 있습니다.
2. 유럽식도질환학회(ESDE) 연수생 지부 ESDE 연수생 지부는 협회의 연수생 구성원이 관리하는 공동 연구입니다. 약 20개 병원 네트워크의 센터가 이 연구에 참여하도록 초대될 것입니다. 우리는 약 10개의 병원이 참여할 것으로 추정하며, 연간 평균 40건의 식도 절제술과 15%의 평균 문합부 누출 발생률을 보입니다. 따라서 우리는 이 협력(10*40*8*0.15)에서 480명의 환자가 포함될 수 있다고 추정합니다.
3. OGAA(Oesophago-Gastric Anastomosis Audit) 그룹 OGAA는 2017년에 설립되었으며 결과에 영향을 미치는 수술 기술의 차이점과 환자를 식별하는 것을 목표로 합니다. 이 전 세계 식도 외과 의사 네트워크는 6개월간의 스냅샷 연구를 수행했으며 2018년 12월 31일까지 약 1,750건의 사례를 포함할 것입니다. 우리는 이 연구에 참여하고 OGAA에 이미 등록된 사례를 제공하고 2011-2018 코호트에서 추가 데이터를 제공하도록 OGAA의 센터를 초대할 것입니다. 우리는 OGAA(1750*0.15)에서 문합 누출이 있는 약 263명의 환자가 있을 것으로 추정합니다. 2011-2018 코호트에서 추가 데이터를 제공하면 참여 센터에서 더 많은 사례가 제공될 수 있습니다.
4. MIO(Minimally Invasive Oesophagectomy) 싱크 탱크 이니셔티브 유럽 MIO 싱크 탱크 그룹에는 약 15개의 유럽 대용량 센터의 구성원이 포함됩니다. 지난 8년 동안 각 센터는 연간 40건의 식도 절제술을 수행했으며 약 10%의 누출 발생률로 이 그룹이 약 480건(15*50*8*0.10)에 기여할 수 있다고 추정합니다.

6. 방법

6.1 1차 결과 매개변수 • 90일 사망률

6.2 이차 결과 매개변수

• 병원 내 사망률, 30일 사망률 및 180일 사망률.
• 종합 합병증 지수(CCI) [Slankamenac 2013].
• 총 재중재 횟수(내시경, 방사선, 수술).
• 병원 재원 기간, ICU 재원 기간 및 재입원률.
• 비용 추정.

6.3 연구 매개변수 목록 이 연구는 후향적 연구이며 환자 파일에서 모든 관련 데이터를 얻을 수 있는 것은 아닙니다. 예를 들어, 내시경 없이는 누출 둘레나 누출 표면을 추정할 수 없으며 모든 환자가 내시경을 받지는 않을 것으로 예상됩니다. 그러나 결측 데이터가 많은 요인이 영향을 미치는지 여부를 분석하기 위해서는 환자 수가 많을수록 충분한 데이터를 제공할 것으로 예상된다. 따라서 누락된 데이터로 인해 편향이 생길 수 있지만 누락된 데이터가 많을 가능성이 있는 이러한 요인을 이 목록에 포함했습니다.

• 병원 특성: 연간 규모, 당직 외과의 또는 상부 위장관 외과의에 의한 진단 및 치료 전략, 각 병원에서 수행되는 치료 방식의 유형.
• 환자 및 종양 특성: 수술 연도, 성별; 나이; 길이, 무게, ASA 분류; 찰슨 동반이환 지수; WHO 수행 점수; 카르노프스키 점수; 크레아티닌, 빌리루빈, 혈소판(기준, 수술 3개월 전까지); 종양 유형; 종양 위치; 수술 전 T-단계; 수술 전 N-단계; 수술 전 M-단계; 선행 요법(방사선 요법, 화학 요법, 화학 방사선 요법).
• 작동 특성: 절제 유형(즉, McKeown, Ivor Lewis, transhiatal); 작동 유형(총 MIE, 로봇 MIE, 하이브리드 MIE, 개방형); 문합기법; 문합 구성; 문합 부위; 망막 랩; 흉막피판; 수술 전후 선택적 소화기 오염 제거(SDD)를 받았습니다.
• 문합 누출 진단: 수술에서 누출 진단까지의 시간(일); 해부학적 누출을 진단한 평가; 문합 평가는 문합 누출 진단 48시간 미만 수행; 진단에서 침습까지의 대략적인 시간(예: 방사선 배액, 내시경, 외과) 누출의 치료(시간).
• 진단 당시의 환자 매개변수(진단에 가장 가까운 매개변수를 사용해야 하며 진단 전 24시간 이내의 매개변수를 사용할 수 있음): 어느 병동에서 진단되었는지(외과 병동, ICU, 중급/고급 의료, PACU), ICU에 있는 경우 환기; q-SOFA 점수(추후: 변경된 정신 상태/GCS<15, 호흡수, 수축기 혈압); 진단 시 장기 부전(폐: 환기 필요, 심혈관: 수축성 지원 필요, 신장: 크레아티닌 >170 µg/L, 간: 빌리루빈 >33µmol/L, 응고: 혈소판 <100*103/µL); O2 소비(환기되지 않음) 또는 FiO2(환기됨); NG 튜브가 제자리에 있습니다. 다이어트; 백혈구수; CRP; 크레아티닌; 빌리루빈; ABG 락테이트; paO2; 수술 배액의 아밀라아제(여러 배액 또는 측정의 경우 가장 높은 값).
• 누출 특성: 누출 위치(예: 식도위 문합, 위관, 블라인드 루프); 누출의 예상 둘레(0-25%, 25-50%, 50-75% 및 75-100%); 예상 누출 표면(cm2 단위) 위관 전체 상태(예: 활력, 허혈성, 괴사성); 오염 정도(예: 없음, 종격동액 저류, 흉수 또는 복부 저류); (수술 후) 진단 시 제자리에 배출(예: 종격동 배액관, 경부 배액관, 흉관); 진단 시 배액관(NG 튜브 포함)에 의한 해부학적 누출의 임상 배액.
• 1차 치료(누출이 진단되었을 때 실시하도록 의도된 48시간 이내의 치료): ICU 또는 중간 치료/고급 치료에 (재)입원; 구강 체제에 의해 없음; 현지 프로토콜에 따른 항생제 치료; NG 튜브 배치(흡인 포함/미포함); NG 튜브 재배치(흡인 포함/미포함); 문합 결함을 통한 튜브 배치; endoVAC/endoSponge 배치; 스텐트 배치(해당하는 경우 스텐트 유형) 내시경 클리핑; 비십이지장/비공장 영양관 배치; 방사선 배액(흉강, 종격동); 침대 옆 수술 흉관 배치; 재수술; 재수술 접근법; 재수술 절차(배액만, 누출 봉합, 누출 절제 및 재문합, 근육 피판으로 문합 수리, 분리 및 경부 식도절개술, 외과적 공장 영양관).
• 2차 치료(누출이 진단되었을 때 의도하지 않은 임의의 치료): 수술에서 2차 치료까지의 시간(일); (재) ICU 또는 중급 치료/고급 치료에 입원; 구강 체제에 의해 없음; 현지 프로토콜에 따른 항생제 치료; NG 튜브 배치; NG 튜브 재배치; 문합 결함을 통한 튜브 배치; endoVAC/endoSponge 배치; 스텐트 배치(해당하는 경우 스텐트 유형) 내시경 클리핑; 비십이지장/비공장 영양관 배치; 방사선 배액(흉강, 종격동); 침대 옆 수술 흉관 배치; 재수술; 재수술 접근법; 재수술 절차(배액만, 누출 봉합, 누출 절제 및 재문합, 근육 피판으로 문합 수리, 분리 및 경부 식도절개술, 외과적 공장 영양관).
• 누출 치유: 해부학적 누출이 치유됨(내시경, 방사선 영상 또는 임상적으로 평가됨. 임상적 치유는 환자가 단단한 음식으로 설정된 경우 발생하는 것으로 정의됩니다. 문합 누출의 진단에서 치유까지의 시간.

Clavien Dindo 등급의 합병증(달리 명시되지 않는 한 ECCG 목록 및 정의): 폐렴의 경우 보편적인 폐렴 점수(UPS [Weijs 2016]) 정의가 사용됩니다. 종합 합병증 지수(CCI [Slankamenac 2013])는 점수가 매겨진 모든 합병증에서 계산됩니다.

재시술: 총 내시경 중재 횟수; 총 스텐트 배치 수; endoVAC/endoSponge 치료의 총 횟수; 총 방사선 중재 횟수; 침상 수술 재중재의 총 횟수(예: 상처의 개방, 흉관 배치); 최소 침습 수술 재중재의 총 횟수; 개복 수술 재중재의 총 수.

재원 기간 및 사망률: ICU 재원 기간(총 일수) ICU 재입원; 병원내 사망률; 30일 사망률; 90일 사망률; 180일 사망.

비용: 병원 재원 기간, ICU 재원 기간 및 재중재를 기반으로 병원 내 비용 추정. 표준화된 비용 목록이 사용됩니다.

7. 분석

7.1 분석 전략 - 일반 고려 사항 주요 연구 목적 1의 궁극적인 목표는 90일 사망률에 대한 누출 관련 매개변수의 영향을 반영하는 문합 누출 심각도 점수를 기반으로 증거를 얻는 것입니다. 이를 통해 연구원은 환자 그룹의 누출 심각도를 설명할 수 있으며 문합 누출 심각도에 관한 그룹 간의 차이를 수정하는 데 사용할 수 있습니다. 따라서 이것은 향후 비교 효율성 연구를 수행하는 데 도움이 될 것입니다.

누출 특성과 관련된 요인(7.3장 - 연구 매개변수 목록/누출 특성 목록) 및 환자에 대한 누출 결과와 관련된 요인(7.3장 - 연구 매개변수 목록/진단 시 환자 매개변수에 나열됨)만 )이 이 악보를 구성하는 데 사용됩니다.

90일 사망률을 예측할 수 있는 기타 중요한 매개변수(예: 연령, 동반이환 지수, 수술 전 수행 상태 등)은 별도로 보고(및 수정)될 수 있으므로 중증도 점수에 포함되지 않습니다. 작동 특성(예: 절제 유형, 문합 부위 등) 또한 문합 누출이 발생할 경우 90일 사망률을 예측할 수 있습니다. 작동 특성은 누출 심각도(예: 자궁 문합 누출은 흉곽 내 문합 누출과는 다른 치료가 필요할 수 있습니다.) 우리는 다른 연구 목표에서 이를 조사하는 것을 목표로 합니다(챕터 3.2 - 기타 연구 목표 참조). 또한, 문합 누출의 경우 90일 사망률을 예측하는 모델을 구성하는 것이 우리의 다른 연구 목표 중 하나이며(3.2장 - 기타 연구 목표 참조) 이 모델에 대해 이 연구에 등록된 모든 예측 요인은 고려.

7.2 주요 연구 목적 1 첫 번째 주요 연구 목적은 문합 누출 심각도에 기여하는 요인을 조사하고 증거 기반 문합 누출 심각도 점수를 구성하는 것입니다.

먼저, 7.3장 - 연구 매개변수 목록/누설 특성 및 7.3장 - 연구 매개변수 목록/진단 시 환자 매개변수에 설명된 관련 매개변수에 대해 단변량 분석이 수행됩니다. 관련 매개변수는 데이터의 연관성을 탐색하기 위해 결과 매개변수로 90일 사망률을 갖는 별도의 이진 로지스틱 회귀 모델에 입력됩니다. 둘째, 문헌 및/또는 전문가 의견에 근거하여 임상적으로 관련이 있다고 생각되는 요인을 다변량 분석을 위해 선택합니다. 역방향 단계별 선택은 모델에서 p>0.05 값을 제외하는 데 사용됩니다. 결과는 95% 신뢰 구간(CI)의 승산비(OR)로 표시됩니다. 양측 p<0.05는 통계적으로 유의한 것으로 간주됩니다. 셋째, 이 다변량 모델은 5000개의 부트스트랩 재샘플을 사용하여 부트스트랩에 의해 내부적으로 검증됩니다. 마지막으로 노모그램은 최종 부트스트랩 다변수 회귀 분석을 기반으로 구성되며 이 노모그램을 사용하여 해부학적 누출 심각도 점수를 계산할 수 있습니다.

케이스믹스 매개변수의 상대적인 영향을 조사하기 위해(예: 연령, 동반이환 등) 누출 중증도 점수에 대한 유사한 분석이 케이스믹스 매개변수((7.3장 - 연구 매개변수 목록/환자 및 종양 특성에 나열됨 및 7.3장 - 연구 매개변수 목록/작업에 나열됨)에서 수행될 것입니다. 특성)도 포함되어 있습니다. 사례 혼합이 심각도 점수와 관련된 결과와 매우 밀접하게 연관되어 있는 것으로 밝혀지면(심각도 점수가 회귀 모델에서 제한된 추가 값인 정도까지) 잠재 클래스 분석이 사용됩니다[Rabe-Hesketh 2008]. 문합 누출 심각도 점수에 사용되는 매개변수(7.3장 - 연구 매개변수 목록/누출 특성 및 장 7.3 - 연구 매개변수 목록/진단 시 환자 매개변수)는 문합 누출 심각도의 사례 혼합 수정 클래스를 생성하는 데 사용됩니다.

설명된 분석으로 얻은 결과는 McKeown, Ivor Lewis 및 Orringer 식도 절제술을 받는 환자의 하위 그룹에서도 수행될 것입니다. 이 민감도 분석을 수행하여 얻은 모델이 모든 유형의 식도 절제술에 유용한지 또는 다른 요인이 다른 유형의 식도 절제술에 대한 90일 사망률을 예측하는지 여부를 조사할 것입니다. 1차 분석과 이 민감도 분석 간에 상당한 차이가 발견되면 서로 다른 해부학적 누출 심각도 점수 시스템을 구성할 가능성이 고려됩니다.

또한 해부학적 누출 심각도 점수가 다른 결과 매개변수도 예측할 수 있는지 여부를 조사하고 보고할 것입니다. 90일 사망률과 기타 결과 매개변수 간의 연관성을 조사하는 2차 연구 목표(3.2장 - 기타 연구 목표 참조)의 데이터와 함께 다른 매개변수를 90일 동안의 프록시로 사용할 수 있는지 여부를 정의합니다. 인류.

7.3 주요 연구 목적 2 두 번째 주요 연구 목적은 다양한 초기 치료의 성공과 관련된 문합 누출 특성을 조사하고 심각도 및 누출 특성에 따라 분류된 누출에 대한 다양한 초기 문합 누출 치료의 효과를 비교하는 것입니다.

첫 번째 분석에서 관련된 1차 치료 매개변수(챕터 6.3 - 연구 매개변수 목록/1차 치료에 나열됨)는 노출입니다. 해부학적 누출 특성과 작동 특성(챕터 6.3 - 연구 매개변수 목록/누출 특성 및 장 6.3 - 연구 매개변수 목록/작동 특성 참조)과 결과 매개변수(챕터 6.1 - 일차 결과 매개변수 및 장 6.2 - 이차 결과 참조) 사이의 연관성 매개변수)는 회귀 분석에서 노출에 대해 평가됩니다. 적절한 경우 환자 특성, 종양 특성 및 해부학적 누출 중증도 점수에 대한 교정이 수행됩니다.

이 첫 번째 분석 결과를 기반으로 환자의 하위 그룹은 개별 수술 또는 누출 특성 또는 특성 조합을 기반으로 생성됩니다. 1차 치료 전략의 효과는 다양한 결과 매개변수에 대한 회귀 모델에서 평가되며 환자 특성, 종양 특성 및 문합 누출 중증도 점수에 대한 보정이 적절한 경우 수행됩니다. 1차 결과 매개변수와 2차 결과 매개변수의 비교는 상대 위험도 및 해당 95% 신뢰 구간으로 표현됩니다. 양측 P < 0.05는 통계적으로 유의한 것으로 간주됩니다.

7.4 기타 연구 목적 기타 연구 목적의 분석은 7.2장 - 주요 연구 목적 1 및 7.3장 주요 연구 목적 2에 설명된 것과 동일한 원칙을 따릅니다. 상세하고 미리 정의된 분석 계획은 TENTACLE 연구의 준비 단계에서 작성됩니다(참조 4.3장 - 연구 일정).

8. 윤리 선언문 및 규정 승인

이 연구는 헬싱키 선언의 원칙에 따라 수행됩니다. 연구 프로토콜 및 관련 문서는 네덜란드 Nijmegen에 있는 Radboud University Medical Center의 의료 윤리 위원회의 승인을 받았습니다. 2019년 1월 모든 참여 센터에 연구 계획서 및 관련 문서를 제공하여 참여 센터가 현지 윤리 규정에 따라 필요한 경우 지역 윤리 위원회에 승인을 요청할 수 있습니다.

9. 데이터 처리

9.1 데이터베이스 시스템 Castor 데이터베이스 시스템(www.castoredc.com)이 사용됩니다. 이 온라인 의료 연구 데이터베이스 시스템은 국제 보안 표준을 충족하는 것으로 인증되었으며 ICH-GCP, GDPR, HIPAA, FDA 21 CFR part 11, ISO 27001 및 ISO 9001을 포함한 모든 관련 규정을 준수합니다. 자세한 정보 및 개별 보안 인증서는 https://www.castoredc.com/security-statement에서 확인할 수 있습니다.

9.2 사례 보고서 양식(CRF) 자세한 CRF는 Castor(www.castoredc.com)에서 생성됩니다. 데이터베이스 및 초대 센터에 제공(부록 1 참조). CRF에는 나열된 매개변수의 적절한 점수를 매기는 데 도움이 되는 정의 및 지침이 있는 정보 포인트가 포함되어 있습니다.

9.3 데이터 수집 및 데이터 입력 모든 환자 데이터는 치료 의사(들)에 의해 또는 그의 감독하에 익명으로 입력됩니다. 참여 센터당 최대 4명의 사용자가 Castor 로그인 사용자 이름과 암호를 받게 되며 이러한 사용자는 데이터베이스에 데이터를 입력할 수 있습니다. 환자별로 데이터를 개별적으로 입력하는 것 외에도 현지 연구 팀은 기존 데이터베이스를 Castor 데이터베이스 시스템에 업로드하고 이 연구에 필요한 추가 데이터만 추가할 수 있습니다. TENTACLE 연구 팀은 짧은 단계별 매뉴얼을 제공하고 필요한 경우 이에 대한 추가 도움을 제공할 수 있습니다.

9.4 데이터 개인 정보 보호 정책 모든 익명의 연구 데이터는 TENTACLE 연구 팀에서 사용할 수 있습니다. 센터의 데이터는 Castor 데이터베이스 시스템 웹사이트를 통해서만 특정 센터에서 사용할 수 있습니다. 데이터에는 식별 가능한 환자 매개변수(예: 생년월일, 수술일 등 없음). 일반 데이터 보호 규정(GDPR - EU 2016/679)을 준수합니다. 각 환자는 고유한 환자 번호로 코드화되어 연구에 참여하는 환자를 연구 데이터베이스에서 추적할 수 없습니다. TENTACLE 연구에 참여하는 외과의는 개별 환자를 식별할 수 있는 암호 코드 파일을 보관해야 합니다. 이 파일은 예를 들어 관련된 새로운 연구 질문이 데이터베이스에 추가 데이터를 입력해야 하는 경우와 같이 필요한 경우 현지 조사자가 액세스할 수 있습니다.

10. 간행물

10.1 주요 간행물

우리는 주요 연구 목적에 대한 조사를 다루는 두 가지 주요 원고를 출판하는 것을 목표로 합니다.

1. 문합 누출 심각도 및 문합 누출 심각도 점수의 구성과 관련된 요인에 대한 조사.
2. 어떤 문합 누출 특성이 다른 문합 누출 치료의 성공과 관련이 있는지 조사하고 심각도 및 누출 특성에 따라 분류된 누출에 대한 다른 초기 문합 누출 치료의 효과 비교.

10.2 기타 간행물 기타 가능한 간행물은 2차 연구 목적을 다룰 것입니다. 이 원고는 연구의 나중 단계에서 정의됩니다.

10.3 출판 정책 TENTACLE 연구는 기업 저자를 포용하며 이 연구에 기여하는 모든 협력자는 TENTACLE 협력 그룹을 구성합니다. 이 그룹은 TENTACLE 연구 데이터가 사용되는 모든 간행물을 공동 집필합니다.

프로토콜 작성 위원회는 이 연구 수행에 전적으로 관여하며 TENTACLE 연구 데이터가 사용되는 두 주요 간행물의 저자로 포함될 것입니다. 원고가 투고된 저널이 두 개의 주요 원고의 저자 수를 허용하지 않는 경우, 저자는 연구, 원고 작성 및 수정 중에 과학적 입력을 기반으로 대신 협력 그룹에 참여합니다.

11. 참조

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