폐암의 예후를 위한 병리학적 및 핵의학적 요인 (PANU)

섹션 1: 제목 및 개요 제목: 치료 경험이 없는 비소세포폐암(NSCLC) 환자의 조직병리학적 특징, 돌연변이 상태, 18F-FDG PET/CT 방사선 영상 매개변수 및 임상 결과 간의 관계.

개요: 현재 모든 종양 중 가장 빠른 발병률을 보이고 있는 폐암은 가장 높은 이환율을 보이고 있다. 폐암은 종양 세포의 종류에 따라 소세포폐암(SCLC)과 비소세포폐암(NSCLC)의 두 가지 범주로 나뉘며 후자에는 편평세포암종, 선세포암종 및 대세포암종이 포함됩니다. 치료 방법은 TNM 단계에 따라 다르며 주로 외과적 절제, 국소 요법, 방사선 요법, 화학 요법 및 면역 요법을 포함합니다. NSCLC 환자를 위한 약물 개발 및 치료법의 개선에도 불구하고 많은 환자가 초기 진단 시 진행 단계, 치료 저항성 및 원격 전이를 보이기 때문에 5년 생존율이 용납할 수 없을 정도로 낮습니다. 따라서 낮은 생존율을 개선하는 효과적인 방법은 초기 진단율을 높이고 환자가 치료의 이점을 얻을 수 있는지 예측하고 원격 전이의 가능성을 판단하는 것입니다. 양전자 방출 단층촬영(PET)/컴퓨터 단층촬영(CT)은 종양 병기, 반응 평가, 예후 및 치료 반응 예측에 추가적인 가치를 보여주기 때문에 많은 암 환자 관리에서 임상적 역할이 증가하고 있습니다.

현재 고급 신경아교종, 유방암, 폐암, 전이성 대장암과 같은 다양한 악성 종양에서 PET/CT 영상 질감 분석의 임상적 예측 결과가 얻어졌습니다. 이러한 연구의 대부분은 PET/CT 질감 이미징 데이터와 환자의 임상 결과 사이에 중요한 관계가 있음을 보여주었습니다. 보다 구체적으로, NSCLC 환자의 임상 결과를 예측하기 위해 다수의 NSCLC 연구에서 다이버 유전자와 일련의 PET/CT 방사선 영상 매개변수를 연관시켰습니다.

그러나 결과는 다소 논란의 여지가 있으며 표준화된 흡수 값(SUV) 외에 PET/CT 영상 매개변수의 계산에 관한 표준화가 없습니다. 따라서 추가적인 연구가 필요하다.

조직병리학적 폐암 바이오마커:

유전자 돌연변이, 순환 종양 세포(CTC)와 같은 폐암 바이오마커는 병리학적 진단을 예측하고 효과적인 치료 결정을 선택하며 임상 결과를 정확하게 평가하는 데 중요한 영향을 미칩니다. 이러한 새로운 바이오마커의 인식과 활용을 통해 연구자들은 최적의 표적 항암 요법을 선택하고 폐암에 대한 신약을 개발할 수 있습니다.

유전자 바이오마커:

표피 성장 인자 수용체(EGFR)는 ERBB 계열의 티로신 키나아제 수용체 구성원으로, 125번 염색체의 짧은 팔에 위치합니다. 세포외 리간드 결합은 ErbB 계열 수용체의 동종이합체화 또는 이종이합체화를 유발하여 세포질 티로신 키나아제의 활성 부위를 인산화하고 세포내 PI3K/AKT/mTOR 및 RAS/RAF/MAPK 경로를 활성화합니다. EGFR 신호 전달은 발달 및 세포 항상성, 증식 및 성장에 중요합니다. EGFR과 그 가족 구성원은 NSCLC에서 발현율이 50%이고 발현율과 불량한 예후 사이의 관계로 인해 표적 치료제 개발을 위한 중요한 후보가 되었습니다.

B-RAF 원발암유전자, 세린/트레오닌 키나아제(BRAF) 발암유전자는 344번 염색체의 긴 팔에 위치합니다. 이는 세린/트레오닌 키나제를 암호화함으로써 RAS-RAF-MEK-ERK 신호 전달 경로에 관여합니다. 활성화되면 BRAF는 세포 성장, 증식 및 생존을 촉진합니다. BRAF는 대부분 선암과 현재 또는 이전 흡연자에서 보고되었습니다. NSCLC에서 1%-3%의 BRAF 돌연변이가 있으며 예후 예측 인자로서의 역할이 보고되었습니다.

역형성 림프종 키나아제(ALK)는 인슐린 수용체 슈퍼패밀리의 티로신 수용체 구성원으로, 위치 2310에서 염색체 2의 단완에 위치합니다. 그리고 ALK 유전자 재배열은 ALK와 극피동물 미세소관 관련 단백질 유사 4(EML4) 유전자의 융합을 포함하는 NSCLC 종양의 하위 집합에서 기술되었습니다. 배열에 의해 인코딩된 구성적 키나아제 활성을 갖는 키메라 단백질은 악성 성장 및 증식을 촉진합니다. EML4-ALK 융합은 NSCLC의 3.7%~7%에서 검출되었으며 예후를 예측하는 역할을 합니다.

ROS 원발암유전자 1, 수용체 티로신 키나아제(ROS1)는 인슐린 수용체 계열의 티로신 키나아제 수용체 구성원이며 위치 224에서 염색체 6의 장완에 위치합니다. JAK-ATAT3N, RAS/MEK/ERK, PI3K/AKT 등을 포함한 신호 경로에 관여합니다. NSCLC의 약 1%~2%가 ROS1 재배열을 가지고 있는 것으로 보고되었습니다. 선암의 조직학적 결과가 있는 젊고 비흡연자 여성에서 발생합니다. 예측하는 역할을 합니다.

최근에는 PD-1(programmed death 1)과 PD-L1(programmed death-ligand 1 receptor)을 의미하는 "면역 체크포인트(immune checkpoints)"라는 중요한 발견이 더 많은 관심을 불러일으켰다. CD28 계열에 속하는 PD-1은 활성화된 T, B 및 NK 세포의 표면에서 발현되는 주요 면역 체크포인트 수용체이며 종양 면역 탈출에 중요한 역할을 합니다. PD-L1은 NSCLC를 포함한 다양한 유형의 종양에서 상향조절됩니다. PD-L1은 음성 공동 자극 신호를 전달하고 PD-1에 결합하여 T 세포 세포 사멸 또는 탈진을 유도하여 세포 면역 반응을 감소시킵니다. 단클론 항체로 PD-1/PD-L1 경로를 차단하는 것은 현재 가장 유망한 접근 방식으로 간주되어 지속적인 활동과 장기 생존 결과를 제공합니다. Zhang 등의 연구. PD-L1 발현과 예후 사이의 연관성은 인종에 의존한다는 것을 보여주었다. 그러나 전체 생존을 예측하는 PD-L1의 역할은 연구마다 다릅니다.

PET/CT 방사성 이미징 매개변수:

많은 종양학적 영상 연구는 18F-FDG PET의 정량적 평가와 임상 결과와의 상관관계를 목표로 했습니다. 방사성 포도당 대사 매개변수가 추출된 대사 이미지 데이터와 종양 분자 표현형 및/또는 유전자형 사이의 관계의 존재에 의존한다는 기본 가설이 있습니다. 방사성 매개변수는 이상적으로 환자 예후를 결정하고 임상 환자 결과를 예측할 수 있으며, A) 기존 PET/CT 매개변수 및 B) 질감 특징의 두 가지 유형의 매개변수로 나뉩니다.

기존의 PET/CT 매개변수에는 SUVMAX, SUVMEAN, SUVPEAK, MTV, TLG와 같은 다양한 기본 대사 매개변수와 체적 매개변수가 포함되며 이는 일상적으로 획득되고 임상 환자 보고서에서 여러 번 사용됩니다.

텍스처 PET/CT 기능은 보다 발전된 대사 매개변수를 나타내며 현재 임상에서 사용되지 않습니다. 즉, GLCM, GLRLM 및 GLSZM과 같은 2차 매개변수, 고차 매개변수를 포함하는 악성 종양의 공간적 이질성을 입증하는 것으로 간주됩니다. 이러한 고급 텍스처 PET/CT 기능은 임상 일상에서 영상 설명에 사용되는 기존 PET/CT 매개변수보다 더 나은 성능을 보이는 것 같습니다. 그러나 현재까지 종양 병변의 대사 특성을 표현하기 위한 최적의 분할 방법 또는 정량적 지표와 조직 PET/CT 특징이 임상 진단 목적에 사용될 수 있는지에 대한 합의가 이루어지지 않았습니다. 따라서 최적의 방법을 결론짓고 이러한 매개변수를 암 환자의 일상적인 임상 진단에 사용할 수 있도록 하기 위해서는 보다 표준화된 연구가 필요합니다.

섹션 2：목적 및 방법

목적:

1. 공개된 두 가지 다른 계산 방법으로 평가한 후 가장 강력하고 반복 가능한 PET/CT 방사선 영상 매개변수를 선택하고 두 가지 다른 환자 집단(독일 및 중국 NSCLC 환자)을 사용하여 교차 검증합니다.
2. 치료 경험이 없는 NSCLC 환자의 유전자 돌연변이 유형, 기존 및 텍스처 PET/CT 매개변수 및 임상 결과 사이의 관계를 평가하기 위해;
3. 치료 경험이 없는 NSCLC 환자의 CTC, 기존 및 텍스처 PET/CT 매개변수 및 임상 결과 간의 관계를 평가합니다.

방법： PET/CT 방사성 이미징 매개변수 계산: 품질 평가, 재구성, 감쇠 보정된 18F-FDG PET 이미지의 사후 처리를 수행하고 "MM"을 사용하여 기존의 18F-FDG PET/CT 매개변수 SUVMAX, SUVMEAN, SUVPEAK, TLG, MTV를 얻습니다. SIEMENS Syngo.via 내의 종양학" 애플리케이션 소프트웨어. 이전에 게시된 두 개의 서로 다른 소프트웨어인 LIFEx 및 MATLAB 스크립트를 사용하여 텍스처 PET/CT 기능을 획득하여 모든 텍스처 매개변수를 추출합니다. 그런 다음 두 개의 서로 다른 소프트웨어로 얻은 텍스처 매개변수의 결과를 비교하고 다르게 획득한 방법을 고려하여 어떤 것이 가장 견고하고 반복 가능한지 선택합니다. 중복 항목을 제거하기 위해 동일한 변화 추세를 나타내는 텍스처 매개변수를 결정합니다.

조사관은 샘플 크기를 확장하고 데이터를 교차 검증하고 유사점과 차이점을 비교하기 위해 NSCLC 환자의 익명화된 환자 데이터를 공유하는 종양학(북경 대학 암 병원)을 전문으로 하는 두 개의 잘 알려진 부서(핵 의학 및 병리학)와 협력할 것입니다. 주요 결과를 보다 신뢰할 수 있도록 하기 위해 다른 인종, 다른 지역 및 다른 영상 분석 방법에 대한 환자 간. 2개소 플랫폼 구축 및 검증 후 악성 흑색종 등 추가 고형종양을 검사하는 분석을 확대할 계획이다.

연구진은 CTC에서 돌연변이 유전자가 발현하는 단백질을 추출해 어떤 유전자 돌연변이가 결정됐는지 분석할 계획이다. 순환종양세포에서 확인된 유전적 돌연변이와 조직병리학적 생검으로 확인된 유전자 돌연변이 사이의 상관관계를 결정합니다.

섹션 3: 이점 및 제한 이점: 알려진 한, 이것은 동일한 PET/CT 스캐너에서 동일한 스캔 프로토콜을 사용하여 독일 및 중국 NSCLC 환자 집단을 검사하는 최초의 다중 사이트 연구이며, 추출 및 계산을 위해 게시된 서로 다른 소프트웨어 프로그램을 검사합니다. 18F-FDG PET/CT 텍스처 기능은 결과를 더 이해하기 쉽고 신뢰할 수 있게 만들고 분석을 교차 검증할 수 있는 가능성을 제공합니다.

제한: 연구의 후향적 특성으로 임상 일상적인 목적을 위한 매개변수 선택과 관련하여 명확한 결론을 도출할 수 없습니다.