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CORONA: 증상이 있는 COVID-19에 DeltaRex-G 유전자 요법을 사용한 연구 (CORONA)

2025년 2월 21일 업데이트: Aveni Foundation

CORONA: 증상이 있는 COVID-19에 DeltaRex-G 유전자 요법을 사용한 1/2상 연구

COVID-19는 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 2에 의해 발생하는 전염병입니다. COVID-19는 사이토카인 방출 증후군 또는 사이토카인 폭풍 및 급성 호흡곤란 증후군으로 알려진 생명을 위협하는 합병증을 일으킵니다. 이러한 합병증은 이 세계적인 유행병에서 사망의 주요 원인입니다. COVID-19의 공격적인 임상 과정을 진단, 치료 및 개선하기 위해 전 세계적으로 1000개 이상의 임상 시험이 진행 중입니다. 연구자들은 이 긴급한 미충족 의료 수요를 해결할 수 있는 잠재력을 가진 최초이자 지금까지 유일한 유전자 치료 솔루션을 제안합니다.

이론적 해석

  1. COVID-19 유도 ARDS의 손상된 폐 환경과 종양 미세 환경(종양 침범 또는 바이러스 유도 면역 반응에 의한 조직 파괴로 인한 콜라겐 노출, 활성화된 증식 세포(암 세포 및 종양 관련 섬유아세포)의 존재 사이에는 현저한 유사점이 있습니다. 또는 COVID-19에서 활성화된 T 세포, 대식세포 및 폐 섬유아세포);
  2. DeltaRex-G는 세포 살해 우성 음성 인간 사이클린 G1을 유전자 페이로드로 인코딩하는 질병 탐색 레트로벡터입니다. 정맥 주사 시 DeltaRex-G 나노입자는 손상된 조직(예: 염증이 있는 폐, 신장 등), 따라서 COVID-19에 의해 유발된 활성화/증식 T 세포 근처의 부상 부위에서 효과적인 약물 농도를 증가시킵니다. 우리의 가설은 DeltaRex-G가 빠르게 분열하는 T 세포에 들어가 G1세포 분열 주기를 정지시켜 그들을 죽이고 따라서 사이토카인 방출과 ARDS를 감소시킨다는 것입니다.
  3. 정맥 주사 DeltaRex-G는 노출된 콜라겐(XC) 단백질이 비정상적으로 발견되는 손상 영역으로만 DeltaRex-G의 생체 분포를 제한하는 탐색 시스템(표적 특성)으로 인해 전신 독성이 최소화됩니다. 그리고
  4. DeltaRex-G는 현재 FDA가 승인한 "시도할 권리" 또는 중간 규모 인구를 위한 4기 암에 대한 확장 액세스 프로그램에서 사용할 수 있습니다. 이 승인을 얻기 위해 FDA는 DeltaRex-G가 초기 임상 시험에서 입증된 안전성과 효능을 요구합니다.

연구 개요

상태

빼는

정황

개입 / 치료

상세 설명

배경 및 제안된 연구의 중요성

코로나바이러스 질병 2019는 중증 급성 호흡기 증후군 코로나바이러스 2로 인한 전염병입니다. COVID-19는 사이토카인 방출 증후군 또는 사이토카인 폭풍 및 급성 호흡곤란 증후군으로 알려진 생명을 위협하는 합병증을 일으킵니다. 이러한 합병증은 이 세계적인 유행병에서 사망의 주요 원인입니다. COVID-19의 공격적인 임상 과정을 진단, 치료 및 개선하기 위해 전 세계적으로 1000개 이상의 임상 시험이 진행 중입니다. 연구자들은 이 긴급한 미충족 의료 수요를 해결할 수 있는 잠재력을 가진 최초이자 지금까지 유일한 유전자 치료 솔루션을 제안합니다.

이론적 해석

  1. COVID-19 유도 ARDS의 손상된 폐 환경과 종양 미세 환경(종양 침범 또는 바이러스 유도 면역 반응에 의한 조직 파괴로 인한 콜라겐 노출, 활성화된 증식 세포(암 세포 및 종양 관련 섬유아세포)의 존재 사이에는 현저한 유사점이 있습니다. 또는 COVID-19에서 활성화된 T 세포, 대식세포 및 폐 섬유아세포);
  2. DeltaRex-G는 세포 살해 우성 음성 인간 사이클린 G1을 유전자 페이로드로 인코딩하는 질병 탐색 레트로벡터입니다. DeltaRex-G 나노입자는 손상된 조직에서 노출된 콜라겐 단백질을 표적으로 하는 탐색 시스템을 갖추고 있어 COVID-19에 의해 유발된 활성화/증식성 T 세포 근처의 손상 부위에서 효과적인 약물 농도를 증가시킵니다. 그런 다음 DeltaRex-G는 빠르게 분열하는 T 세포에 들어가 G1 세포 분열 주기를 정지시켜 이들을 죽입니다. 따라서 사이토카인 방출이 감소합니다.
  3. 정맥 주사 DeltaRex-G는 노출된 콜라겐 단백질이 비정상적으로 발견되는 손상 부위에만 DeltaRex-G의 생체 분포를 제한하는 질병 추적 특성으로 인해 전신 독성이 최소화됩니다. 그리고
  4. DeltaRex-G는 현재 FDA가 승인한 "시도할 권리" 또는 중간 규모 인구를 위한 4기 암에 대한 확장 액세스 프로그램에서 사용할 수 있습니다. 이 승인을 얻기 위해 FDA는 DeltaRex-G가 초기 임상 시험에서 입증된 안전성과 효능을 요구합니다.

연구 설계 이것은 MTD에서 무작위화 스키마와 함께 병원 환경에서 7일 동안 정맥 주사로 제공된 DeltaRex-G의 점증하는 용량을 사용하는 용량 탐색 1/2상 연구입니다.

이 연구에는 아래와 같이 DeltaRex-G 용량을 증가시키는 최대 3개의 코호트가 포함됩니다. 이 연구는 표준 "Cohort of Three" 디자인을 사용할 것입니다(Storer, 1989). 각 용량 수준에서 3명의 초기 등록 환자 중 1명에서 DLT가 관찰되는 경우 코호트당 6명의 환자로 확장하여 각 용량 수준에서 3명의 환자를 치료합니다. 3명의 환자에서 DLT가 발생하지 않으면 다음 용량 수준으로의 증량이 허용됩니다. 최대 내약 용량은 DLT를 경험한 환자가 1명 이하이고 DLT를 경험한 환자가 2명 이상인 경우 다음으로 더 높은 용량 수준으로 안전하게 허용되는 최대 용량으로 정의됩니다. 환자 내 용량 증량은 발생하지 않습니다.

3명의 동일한 코호트 내의 환자는 엇갈린 방식으로 치료됩니다. 즉, 다음 피험자는 이전 피험자가 모든 용량의 투여를 완료하고 14일(또는 마지막 DeltaRex- G 주입) 안전성을 평가합니다. MTD에서 동일한 코호트의 3명의 피험자를 DLT 없이 평가한 후 동일한 코호트의 피험자를 동시에 치료할 수 있습니다.

7일 치료를 완료하지 않은 환자는 환자가 DLT를 개발한 경우를 제외하고 교체됩니다.

무작위화 스키마:

최고 용량 수준에서 또는 MTD가 결정되면 9명의 추가 환자가 치료군 + 표준 치료(SOC) 대 표준 치료 단독으로 무작위 배정됩니다(n = 환자 6명 DeltaRex-G 및 3 SOC 그룹). 환자는 증상(예: 선별검사 시 SpO2 >94%), 연령(10세 이내 또는 최소 65세 미만 또는 초과), 인종(흑인 대 비흑인), 성별.

DeltaRex-G 용량: 7일 동안 매일 DeltaRex-G i.v 용량 증가:

Pt 수. 용량 수준 용량, cfu Max.Volume/24시간

3-6 I 1 x 10e11 200ml 3-6 II 2 x 10e11 200ml 3-6 III 3 x 10e11 200ml

모니터링 계획:

기계적 환기 요법의 필요성 또는 기간, 산소 포화도의 변화, 혈구 수, 폐, 간 및 신장 기능 및 활력 징후, IL-6, IL-12 및 종양 괴사 인자 α, CRP를 포함한 전 염증성 사이토 카인을 포함한 환자의 임상 상태, LDH, D-Dimer, 혈청 페리틴, 흉부 X선은 치료 기간 동안, 1주일 후, 그리고 6개월 동안 매달 입원 환자에서 프로토콜에 지정된 대로 그리고 필요에 따라 모니터링됩니다.

1차 종점 안전성 분석 분석이 수행됩니다. 이 연구는 표준 "3인 코호트" 디자인을 사용할 것입니다. 각 용량 수준에서 3명의 초기 등록 환자 중 1명에서 DLT가 관찰되는 경우 코호트당 6명의 환자로 확장하여 각 용량 수준에서 3명의 환자를 치료합니다. 최대 내약 용량은 DLT를 경험한 환자가 1명 이하이고 DLT를 경험한 환자가 2명 이상인 경우 다음으로 더 높은 용량 수준으로 안전하게 허용되는 최대 용량으로 정의됩니다. 환자 내 에스컬레이션은 발생하지 않습니다.

독성을 제한하는 용량, 최대 허용 용량, 이상 반응의 발생률 및 중증도, 유의미한 검사실 이상이 1차 종점입니다. 안전성 분석은 모든 환자에 대해 수행됩니다.

모든 치료 관련 AE의 환자 발생률은 기관 계통 분류 및 선호 용어별로 표로 작성됩니다. 치명적인 부작용, 심각한 부작용, 치료 관련 AE 및 조사 제품에서 제외되는 부작용의 표도 제공됩니다. 총 용량, 투여된 평균 용량 및 각 치료 기간에 대한 요약 통계가 제공됩니다.

2차 종점 효능 분석의 분석이 수행될 것이다. 발열 기간, 호흡곤란, 폐렴, 기침, 재채기, 설사와 같은 임상 상태의 변화가 문서화됩니다. ECOG 점수, 사망률, 입원 기간, 인공호흡기 치료 기간, 중환자실 체류 기간 및 사이토카인 패턴의 변화를 과거 대조군과 비교합니다.

연구 유형

중재적

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

개인은 연구에 참여할 자격을 갖추기 위해 다음과 같은 모든 포함 기준을 충족해야 합니다.

  • 만 18세 이상의 남성 또는 여성
  • 바이러스 RT PCR로 COVID-19 양성 확인
  • 폐렴의 존재로 입증되는 중증 질환 환자, 입원 환자에서 ARDS 진단
  • 연구의 목적과 위험을 이해하고 연구자의 IRB/윤리 위원회가 승인한 서면 동의서에 서명하고 날짜를 기입한 능력
  • 연구 기간 동안 모든 연구 절차 및 가용성을 준수하려는 의지.
  • 다음 선별 검사실 중 하나에서 정의한 적절한 혈액학적, 신장 또는 간 기능

  • 값:

    i) 호중구 >1000/uL ii) 혈소판 > 75,000/uL iii) 혈청 크레아티닌 <1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율 < 60 mL/min(Cockcroft Gault 공식 사용) iv) AST/ALT, alk phos <3 x ULN vi ) 총 빌리루빈 <1.5 x ULN

  • 모든 가임 여성은 임신 검사 결과가 음성이어야 하며 모든 피험자는 매우 효과적인 피임 수단(살정제 젤 또는 IUD와 함께 콘돔 또는 격막을 사용한 장벽 피임법 또는 외과적 살균 또는 장벽 피임)을 파트너와 함께 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 시작부터 마지막 ​​투여 후 2개월까지.

제외 기준:

기준선에서 제외 기준을 충족하는 모든 개인은 다음과 같이 연구 참여에서 제외됩니다.

  • 임신 중이거나 수유 중인 여성
  • 어떤 이유로든 연구 프로토콜을 준수할 의지가 없거나 무능력

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 델타렉스-G

DeltaRex-G i.v 용량을 다음과 같이 7일 동안 매일 증량합니다.

용량 수준 I: 3-6명의 환자에게 1 x 10e11 cfu/용량 투여 용량 수준 II: 3-6명의 환자에게 2 x 10e11 cfu/용량 투여 용량 수준 III: 3-6명의 환자에게 3 x 10e11 cfu/용량 투여
의약품: 델타렉스-G

이것은 병원 환경에서 7일 동안 정맥 주사로 제공되는 DeltaRex-G의 증량 용량을 사용하는 오픈 라벨, 용량 탐색 1/2상 연구입니다.

이 연구는 표준 "Cohort of Three" 디자인을 사용할 것입니다(Storer, 1989). 각 용량 수준에서 3명의 초기 등록 환자 중 1명에서 DLT가 관찰되는 경우 코호트당 6명의 환자로 확장하여 각 용량 수준에서 3명의 환자를 치료합니다. 3명의 환자에서 DLT가 발생하지 않으면 다음 용량 수준으로의 증량이 허용됩니다. 최대 내약 용량은 DLT를 경험한 환자가 1명 이하이고 DLT를 경험한 환자가 2명 이상인 경우 다음으로 더 높은 용량 수준으로 안전하게 허용되는 최대 용량으로 정의됩니다. 환자 내 용량 증량은 발생하지 않습니다. 7일 치료를 완료하지 못한 환자는 교체됩니다.

다른 이름들:
  • 사이클린 G1 억제제를 암호화하는 DeltaRex-G 레트로바이러스 벡터

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
최대 허용 용량
기간: 3 주
이 연구는 표준 "3인 집단" 디자인을 사용할 것입니다(Storer, 1989). 각 용량 수준에서 3명의 초기 등록 환자 중 1명에서 DLT가 관찰되는 경우 코호트당 6명의 환자로 확장하여 각 용량 수준에서 3명의 환자를 치료합니다. 최대 내약 용량은 DLT를 경험한 환자가 1명 이하이고 DLT를 경험한 환자가 2명 이상인 경우 다음으로 더 높은 용량 수준으로 안전하게 허용되는 최대 용량으로 정의됩니다. 환자 내 에스컬레이션은 발생하지 않습니다.
3 주

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
활착
기간: 2 개월
생존 기간
2 개월
입원
기간: 3 주
입원시간 ~ 퇴원시간
3 주
인공 호흡기 치료
기간: 3 주
기계적 환기 시작부터 발관 또는 사망까지의 시간
3 주
중환자실 체류
기간: 3 주
집중 치료 시작부터 일반 병실로 퇴원하기까지의 시간
3 주
사이토카인 패턴
기간: 3 주
혈청 사이토카인 IL-6, IL12, TNF 알파 개선
3 주

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Aveni Foundation

수사관

  • 수석 연구원: Sant P Chawla, MD, Mission Community Hospital

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (추정된)

2022년 12월 12일

기본 완료 (추정된)

2023년 12월 12일

연구 완료 (추정된)

2024년 7월 12일

연구 등록 날짜

최초 제출

2020년 5월 4일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2020년 5월 5일

처음 게시됨 (실제)

2020년 5월 7일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2025년 3월 25일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 2월 21일

마지막으로 확인됨

2025년 2월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • AF20-203

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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