신경학적 동공 지수를 이용한 급성 뇌손상의 결과 예측 (ORANGE)

소개 동공 검사, 특히 동공 광 반응성(PLR)은 중환자실(ICU) 모니터링 및 급성 뇌 손상(ABI) 환자의 추적에 기본적이며 진단 및 예후 가치를 모두 가지고 있습니다. 2차 뇌손상, 예. 상승된 두개내압(ICP)은 중뇌 기능을 변경하고 동공 크기, 대칭 및 PLR의 이상을 유발할 수 있습니다. 지속되거나 새로 발견된 동공 이상은 더 나쁜 결과와 관련이 있으며 실제로 PLR은 CRASH(심각한 두부 손상 후 코르티코스테로이드 무작위화) 및 IMPACT(임상 시험의 예후 및 분석을 위한 국제 미션 ) 점수. 그러나 현재의 임상 실습에서 동공 검사는 수동 휴대용 광원(예: 펜 토치), 동공 크기 및 반응성의 평가는 본질적으로 시각적 질적 평가를 기반으로 남아 있음을 의미합니다. 이 전통적인 접근 방식에는 제한된 정밀도(특히 동공 크기가 작은 환자의 경우), 상당한 관찰자 내 및 관찰자 간 가변성, 측정 사이의 주변광 노출 차이 또는 자극을 지시하는 데 사용되는 기술(즉, 광원의 강도, 근접성, 지속 시간 및 방향).

동공 검사를 위한 정량적, 자동화, 적외선 기술의 사용은 안과 및 마취 연구에서 오랫동안 사용되어 왔습니다. 장치 기술의 발전과 병행하여 신경 중환자 치료에 대한 관심이 점차 커졌습니다. 이와 관련하여 비침습적 NPi®-200 동공 측정기(Neuroptics, Laguna Hills, CA, USA)를 사용하면 일련의 동적 동공 변수(동공 수축 백분율, 잠복기, 수축 속도 및 팽창 속도 포함)를 측정할 수 있습니다. , 신경 동공 지수(NPi)를 계산하기 위해 알고리즘에 통합될 수 있습니다. NPi는 0에서 5 사이의 값(0.1 십진수 정밀도)을 갖는 독점 스칼라 지수이며, NPi 값 < 3은 비정상적인 동공 반응성을 나타냅니다. 중요하게도 NPi는 진정-진통, 신경 중환자실에서 사용되는 용량 및 경미한 저체온증의 영향을 받지 않습니다.

예비 단일 센터 데이터는 최근 비정상적인 NPi가 외상성 및 출혈성 ABI 환자의 더 나쁜 결과와 관련이 있으며 ICP 모니터링 및 치료에 유용한 부가물이 될 수 있음을 보여주었습니다. 현재 ABI 환자의 조기 예후를 예측하기 위한 정량적 도구가 크게 필요하며 NPi는 잠재적으로 큰 가치가 있는 것으로 보입니다. 이를 위해서는 대규모 다기관 연구가 필요하다. 조사관은 최근 심정지 후 ABI의 조기 예후 설정에서 NPi의 예후적 가치를 입증한 국제 다기관 연구를 수행했습니다. 여기에서 조사관은 외상성 뇌 손상(TBI), 동맥류 지주막하 출혈(SAH) 또는 2차 ICP 상승 위험이 있는 뇌내 출혈(ICH) 후 ABI 환자에서 NPi의 예후 가치를 평가하는 것을 목표로 합니다.

연구 질문

조사관은 다음과 같은 가설을 세웁니다.

1. 비정상 NPi(NPi로 정의됨)
2. NPi=0은 사망률을 강력하게 예측합니다(GOS 1).
3. 비정상 NPi는 더 높은 ICP 20 지수(ICP >20mmHg의 매시간 측정 수를 총 측정 수로 나눈 값에 100을 곱함)와 ICP를 조절하는 데 필요한 개입의 더 큰 부담(치료에 의해 측정됨)을 예측합니다. ICP 관리를 위한 강도 수준 척도, TIL 4).

행동 양식

NPi와 다음과의 관계를 확인하는 데 초점을 맞춘 전향적 관찰 국제 코호트 연구:

• 연장된 Glasgow Outcome Score, GOS-E로 측정된 6개월 사망률 및 신경학적 회복으로 정의된 장기 결과;
• 두개 내 고혈압.

샘플 크기 계산 연구의 탐색적 특성으로 인해 공식적인 샘플 크기 계산이 수행되지 않았습니다. 그러나 연구자들은 GOSE가 수행될 병리학당 140명(즉, TBI, ICH, SAH), 12개월 동안. 따라서 12개의 참여 센터는 모집 가능성에 따라 최소 20명의 환자와 함께 기여할 것입니다.

스크리닝 ABI 후 혼수 상태로 ICU에 입원한 모든 환자는 매일 스크리닝을 받고 스크리닝 로그에 기록됩니다. 각 ICU는 연속 12개월 동안 적격 환자를 모집하고 모집된 각 환자에 대한 데이터를 확장된 전자 사례 보고서 양식(eCRF)으로 매일 수집합니다. 공통 데이터 요소와 병인 관련 데이터가 모두 수집됩니다.

인구 통계 및 병력 인구 통계학적 특성 및 병력 정보는 급성 뇌 손상의 성별, 연령, 동반 질환, 진단, 타임라인 및 임상 프리젠테이션을 포함한 환자의 의료 기록에서 추출됩니다. 모든 NPi 및 ICP 모니터링 데이터와 추가 신경 모니터링 및 신경 영상 데이터도 환자의 의료 기록에서 추출되어 eCRF에 문서화됩니다.

NPi 데이터 및 일일 eCRF 일일 eCRF 데이터 캡처는 NPi(4시간마다 수집) 및 ICP(NPi와 일치)에 대해 입학일부터 7일까지 매일 완료됩니다. 수집된 데이터에는 추가 ICP 파생 변수 및 개입도 포함됩니다.

결과 측정 Glasgow Outcome Scale-Extended(GOS-E) 주요 결과는 ICU/병원 퇴원 시 및 6개월에 수집됩니다. 사망 원인에 대한 데이터도 수집됩니다. 연구 종료 시점의 GOS-E는 검증된 설문지를 사용하여 환자 및/또는 가족 구성원과의 전화 구조 인터뷰를 통해 수집됩니다.

통계적 방법 연구의 탐색적 특성으로 인해 공식적인 표본 크기 계산이 수행되지 않았습니다. 그러나 조사관은 병리당 140명(즉, TBI, ICH, SAH), 12개월 동안.

따라서 12개의 참여 센터는 모집 가능성에 따라 최소 20명의 환자와 함께 기여할 것입니다.

데이터는 각각 정성적 및 정량적 특성에 대해 개수 및 백분율과 사분위수 또는 평균 및 표준 편차로 요약됩니다.

비감독 및 감독 방법은 개별 NPi 세로 측정을 사용하여 탐색 목적으로 적용됩니다. 예를 들어, 예후와 관련된 NPi 궤적의 패턴을 식별하기 위해 세로 프로파일의 패턴 인식 및 클러스터 궤적 분석이 사용됩니다. NPi 추세는 그래픽으로 설명되며 스플라인을 사용하는 세로 혼합 모델로 모델링됩니다.

그런 다음 Cox 및 로지스틱 모델을 적용하여 NPi 과정과 6개월 사망률 및 6개월 시점의 신경학적 회복(GOSE≤4 vs GOSE>4) 사이의 연관성을 평가할 것입니다. 이는 NPi 프로필에서 다양한 잠재적 패턴을 식별하는 범주에서 NPi를 고려하거나 NPi 비율과 같이 이 맥락에서 이미 도입된 요약 측정을 사용하여 수행됩니다.

마지막으로 공유 노쇠 관절 모델을 사용하여 NPi와 사망률 간의 연관성을 평가할 것입니다. 여기서 왼쪽 및 오른쪽 눈의 NPi 추세는 다변량 혼합 모델로 평가되며 결과는 사망률을 모델링하는 데 사용됩니다. 모델 기반 사망률 예측은 개별 NPi 추세를 기반으로 계산됩니다. 이진 결과에도 같은 종류의 접근 방식이 사용됩니다.

잠재적 위험 및 이점 위험 ORANGE 연구는 관찰적입니다. 개입 절차를 소개하지 않습니다. 데이터는 환자의 의료 기록에서 추출되며 현지 표준 치료에는 영향을 미치지 않습니다. 따라서 이 연구는 모집된 환자에게 개입 위험을 추가하지 않습니다.

기밀 위반은 잠재적인 위험이며 환자의 데이터 목록화를 통해 해결될 것입니다. 고유 코드는 e-CRF에 의해 생성되어 모든 사이트 및 등록된 모든 환자에게 할당됩니다.

혜택 연구 참여자에게는 개별적인 혜택이 기대되지 않습니다. 그럼에도 불구하고 연구 결과는 향후 유사한 환자에 대한 더 나은 의료 서비스에 대한 지식을 향상시키고 추가 공동 연구를 위한 가설을 생성하는 데 도움이 될 수 있습니다.

참여하고자 하는 데이터 수집 ICU는 전자적으로 등록하고 전자 사례 보고서 양식(RedCAP 플랫폼)을 통해 데이터를 수집합니다. 데이터 수집자가 연구 eCRF를 완료하는 데 도움이 되도록 온라인 교육 모듈이 개발될 것입니다. 데이터 수집은 웹 기반이며 조건부 데이터 수집 화면을 허용합니다. 즉, 데이터 수집자는 포함 기준이 충족되었는지 여부를 나타내는 입력된 데이터를 기반으로 완료할 섹션에 대해 자동으로 안내됩니다.

윤리적 기준 이 연구는 프로토콜 버전 3.0, 헬싱키 선언의 최신 버전, ICH-GCP(Good Clinical Practice) 가이드라인 및 모든 사이트의 현지 관련 법률 및 규제 요건을 준수하여 수행됩니다.

윤리 위원회 각 조사자는 현지 법률 및 규칙에 따라 관련 윤리 위원회에 알립니다.

프로토콜의 승인(지역 당국에서 요구하는 경우)은 참가자를 등록하기 전에 얻어야 합니다. 프로토콜에 대한 모든 수정은 변경 사항이 연구에 구현되기 전에 3명의 수석 조사관의 검토 및 승인이 필요합니다.

능력 부족 및 지연된 동의 이 연구에 모집된 환자는 모집 시 사전 동의를 제공할 수 없습니다. 담당 임상/연구 직원은 피컨설턴트 역할을 하며 가장 가까운 친척과 논의한 후 적격 환자에 동의합니다.

환자에게 위임장이나 법률 교사가 있는 경우 피컨설턴트 역할을 하며 환자를 대신하여 연구 참여에 대한 동의/거부를 요청합니다.

환자가 연구 참여를 포함하는 사전 결정 계획을 가지고 있는 경우 계획이 존중되고 그에 따라 모집이 추진/포기됩니다.

후속 조치에서 능력이 회복된 환자는 사전 동의를 제공하도록 요청받게 되며 다음과 같은 가능성이 주어집니다.

• 급성 데이터 및 후속 조치에 대해 정보에 입각한 동의를 제공합니다.
• 연구 참여를 거부하고 수집된 급성 데이터의 폐기를 요청합니다.