전이성 HR+/HER2- 유방암 환자의 경구용 SM-88 (OASIS)

포함 기준:

• 전이성 또는 국소 진행성 질환의 증거가 있는 유방암의 조직학적 또는 세포학적으로 입증된 진단으로 치료 목적의 절제 또는 방사선 요법이 적합하지 않은 경우.
• 가장 최근의 종양 생검에 기반한 ER 양성 및/또는 PR 양성 종양(≥1% 양성 염색 세포)의 기록 현지 기준으로.
• 가장 최근의 종양 생검에 대한 국소 검사에 기반한 문서화된 HER2 음성 종양: HER2 음성 종양은 면역조직화학 점수 0/1+ 또는 현재 ASCO/CAP(American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists) 가이드라인. 현재 ASCO/CAP 지침에 따라 모호한 HER2 in situ hybridization 결과를 가진 환자는 항 HER2 치료를 받지 않았거나 받을 예정이 아닌 한 자격이 있습니다.
• 보조 또는 전이 설정에서 최소 2개 라인의 내분비 요법에서 진행되고 CDK4/6 억제제에서 진행되어야 합니다.
• 전이성 환경에서 유방암 치료를 위해 전신 요법(예: 내분비 요법, 표적 요법, 생물학적 요법, 화학 요법 또는 실험적 요법을 포함하되 이에 국한되지 않음)을 4회 이하로 받아야 합니다.
• 18세 이상의 폐경 전 또는 폐경 후 여성 또는 남성 환자.
• RECIST v1.1 기준에 의해 정의된 측정 가능한 질병(컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI)의 축상 영상에서 가장 긴 직경이 1 cm 이상인 종양 및/또는 CT에서 단축이 1.5 cm 이상인 림프절 또는 MRI) 기준 영상에서. 뼈만 있는 전이는 관련 > 10 mm 연조직 덩어리가 있어야 합니다.
• 병변이 국소 치료가 필요하지 않은 것으로 간주되는 경우 무증상 뇌 전이가 허용됩니다. 이전에 치료된 뇌 전이는 국소 치료로부터 > 4주이고 임상적으로 무증상이고 고용량 코르티코스테로이드가 필요하지 않은 한 허용됩니다. 환자가 하루에 10mg 미만의 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량의 안정적인 용량을 복용하는 경우 CNS 질환에 대한 스테로이드를 계속 사용할 수 있습니다.
• 프로토콜에 설명된 대로 매개 변수를 이해하고 준수할 수 있어야 하며 선별 또는 연구 특정 절차를 시작하기 전에 IRB가 승인한 정보에 입각한 동의서에 서명하고 날짜를 기입할 수 있어야 합니다.
• 수명은 3개월 이상입니다.
• ECOG 수행 상태 0-1

• 가임 여성의 경우 임신을 배제해야 합니다. 가임 여성의 경우 치료 시작 14일 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사가 음성이어야 하며 약 4주마다 임신 검사를 받을 의향이 있어야 합니다. 등록 전에 폐경기로 판단되거나 양측 난소절제술, 전체 자궁적출술 또는 양측 난관 결찰술을 받은 환자는 임신 검사를 받을 필요가 없습니다. 환자는 다음 기준 중 하나가 적용되는 경우 폐경기로 간주될 수 있습니다.

  • 이전 양측 난소 절제술, 또는
  • 연령 ≥ 60세 또는
  • 화학 요법 및/또는 내분비 요법에 노출되기 전 ≥ 연속 12개월 동안 자궁이 온전하고 무월경인 연령 < 60세
• 가임 가능성이 있는 경우 적절한 피임법을 사용하려는 의지. 가임 여성은 프로토콜 치료 기간 동안 그리고 MPS와 함께 사용되는 SM-88로 마지막 치료를 받은 후 최소 6개월 동안 적절한 피임법을 사용해야 합니다. 적절한 피임법은 하나의 매우 효과적인 형태(즉, 금욕, (여성)남성 불임) 또는 두 가지 효과적인 형태(IUD[비호르몬 선호], 살정제 거품/젤/필름/크림/좌약이 포함된 콘돔, 살정제가 포함된 폐쇄 캡)으로 정의됩니다. 거품 / 젤 / 필름 / 크림 / 좌약).
• 알약을 통째로 삼키고 경구용 약물을 유지할 수 있어야 합니다.

• 적절한 혈액학적 매개변수(환자는 샘플 채취 전 2주 이내에 수혈 또는 콜로니 자극 인자의 수령 없이 다음 기준을 충족할 수 있어야 함):

  • 절대호중구수(ANC) ≥ 1,500/mm3; 환자는 검체 채취 전 2주 이내에 콜로니 자극 인자를 받지 않고 기준을 충족할 수 있어야 합니다.
  • 혈소판 ≥ 100,000/mm3; 환자는 검체 채취 전 2주 이내에 수혈 없이 기준을 충족할 수 있어야 합니다.
  • 헤모글로빈 ≥ 9g/dL; 환자는 검체 채취 전 2주 이내에 수혈 없이 기준을 충족할 수 있어야 합니다.
• Cockcroft-Gault 방정식에 근거한 혈청 크레아티닌 청소율 ≥ 60mL/분

• 적절한 간 매개변수:

  • 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및/또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 3 x ULN(정상의 상한)
  • 총 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN, 단, PI 재량에 따라 등록할 수 있는 길버트 증후군 병력이 있는 환자는 제외
  • 간 전이가 있는 환자의 경우 지속적인 메스꺼움, 구토, 우상복부 통증 또는 압통, 열 또는 발진이 없는 한 AST 및 ALT < 기관 ULN의 5배 및/또는 총 빌리루빈 ≤ 3.0x 기관 ULN이 허용됩니다.
• 알칼리성 포스파타제 ≤2.5 x ULN(뼈 전이가 있는 경우 ≤5.0 x ULN)
• 1등급 이하의 방사선 요법(환자의 안전 위험으로 간주되지 않는 독성은 제외)을 포함하여 이전 요법의 모든 급성 독성 효과의 해결 및 수술 절차로부터의 회복.
• 암에 대한 이전의 모든 요법(내분비 요법, CDK4/6 억제제 요법, 세포독성 화학 요법, 표적 요법[에베로리무스를 포함하되 이에 국한되지 않음], 방사선 요법, 면역 요법 및 조사 요법 포함)을 최소 14일 동안 중단해야 합니다. 잔류 탈모증 또는 말초 신경병증을 제외하고 연구 약물을 받고 요법의 급성 효과(치료 관련 독성이 기준선으로 해결됨)로부터 회복되었습니다.

제외 기준:

• 비스포스포네이트 및 RANKL 억제제를 제외한 다른 승인되었거나 조사 중인 암 치료제와의 동시 요법.
• > 10 mm로 측정되는 연조직 덩어리가 없는 뼈만의 전이.
• 연구 요구 사항을 준수할 수 없습니다.
• 적절하게 치료된 자궁경부암을 제외한 다른 침습성 암의 진단, 또는 현재 질병의 증거 없이 다른 침습성 암 진단(메톡살렌 사용 금기로 인한 침습성 편평 세포암 포함) 이후 5년 이상 경과한 경우.
• 연구 치료를 시작하기 전 14일 이내에 음성 임신 테스트(혈청 또는 소변)가 없는 임산부 또는 가임 여성.
• 연구 시작 전에 모유 수유를 중단해야 합니다.
• 위장관(GI) 기능의 장애 또는 연구 약물의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장관 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 오심/구토, 만성 설사, 흡수장애 증후군, 장 폐쇄 또는 소장 절제술)
• 활성 바이러스(B형 간염, C형 간염 등 포함) 또는 기타 알려진 활성 간염, 현재 알코올 남용 또는 간경변증을 포함하여 임상적으로 중요한 간 질환이 있는 환자.

• 알려진 만성 B형 간염 바이러스 감염(등록 전에 검사가 필요하지 않음).

  ㅏ. 만성 C형 간염 바이러스 감염 환자는 조사자당 간경화의 임상/실험실 증거가 없고 환자의 간 기능 검사가 포함 기준에 설정된 매개변수 내에 속하는 경우 등록할 수 있습니다.

• 다음 3가지 기준 중 하나로 정의되는 조절되지 않는 HIV 감염: CD4 카운트 ≤ 350 cells/μL; 혈청 HIV 바이러스 부하 ≥ 400 copies/mL; 조사자가 항레트로바이러스 요법이 필요하거나 적절하다고 판단하는 경우 연구 약물로 치료하기 전 < 4주 동안 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 환자.
• 이 연구 또는 SM-88을 조사하는 다른 연구에 이전에 등록했습니다.
• 모든 연구 약물에 대한 알려진 약물 알레르기의 이력.
• 통제되지 않는 메스꺼움/구토/설사를 포함하되 이에 국한되지 않는 임상적으로 중요하고 통제되지 않는 주요 의학적 상태; 능동적이고 통제되지 않는 감염; 증후성 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회[NYHA] 클래스 ≥ II); 불안정 협심증; 지난 3개월 동안 입원을 요하는 심장 부정맥; 지난 6개월 동안 뇌졸중 또는 MI.
• 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환 또는 사회적 상황.
• 활동성 조절되지 않거나 증상이 있는 뇌 전이. 조사자의 판단에 따라 이전에 치료되고 임상적으로 안정적인 뇌 전이가 허용됩니다.
• 잘 조절되지 않는 발작 장애가 있거나 시험 등록 후 60일 이내에 발작 약물을 변경해야 하는 환자.
• 페니토인, 그 비활성 성분 또는 다른 히단토인에 과민증의 병력이 있는 환자 또는 페니토인에 기인한 이전의 급성 간독성 병력.
• 델라비르딘으로 치료를 받았거나 치료를 받을 것으로 예상되는 환자(바이러스학적 반응 상실 가능성 및 페니토인으로 인한 델라비르딘 또는 비뉴클레오사이드 역전사효소 억제제 계열에 대한 내성 가능성으로 인해).
• 소랄렌 화합물에 대해 특이한 반응을 보이는 환자.
• 메톡살렌이 금기인 빛에 민감한 질병의 병력이 있는 환자. 광과민성과 관련된 질병에는 루푸스 홍반, 만발성 피부 포르피린증, 적혈구 생성 프로토포르피린증, 잡색 포르피린증, 색소성 건피증 및 백색증이 포함됩니다.
• 피부 흑색종 또는 침습성 편평 세포 암종 또는 이의 병력이 있는 환자. 단, 1A기 흑색종 환자 또는 ≥5년 동안 완전 관해 상태인 환자(메톡살렌 사용 금기 때문에).
• 시롤리무스에 과민증이 있는 환자. Sirolimus는 처방된 용량에서 면역 억제를 일으키며 의사는 다른 제외 기준이 반영되지 않는다고 생각하는 환자를 제외하라는 약물 블랙 박스 경고를 기록해야 합니다.
• 이전에 동종 골수 이식 또는 고형 장기 이식 장기 이식을 받았거나 사이클로스포린으로 치료 중이거나 치료를 받을 것으로 예상되는 환자(사이클로스포린과 시롤리무스 조합의 장기 투여는 신기능 악화와 관련되기 때문).
• 칼시뉴린 억제제로 치료를 받았거나 치료를 받을 것으로 예상되는 환자(시롤리무스와 칼시뉴린 억제제를 병용하면 칼시뉴린 억제제 유발 용혈성 요독 증후군/혈전성 혈소판감소성 자반병/혈전성 미세혈관병증[HUS/TTP/TMA]의 위험이 증가하기 때문).
• 연구 약물의 개시 14일 이내에 CYP3A4, CYP2C9 또는 CYP2C19의 알려진 강력한 억제제 또는 유도제의 현재 사용. 가능한 경우 이러한 약물과 자몽 주스는 연구 치료 기간 동안 피해야 하며 대체 요법이 선호됩니다.