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DMMR 및/또는 MSI 전이성 결장직장암 환자에서 니볼루맙 및 이필리무맙의 2가지 병용 요법의 효능 및 안전성 (NIPISAFE)

2025년 6월 12일 업데이트: GERCOR - Multidisciplinary Oncology Cooperative Group

DMMR 및/또는 MSI 전이성 결장직장암 환자에서 니볼루맙 및 이필리무맙의 2가지 조합 치료 요법의 효능 및 안전성 분석: GERCOR 공개, 무작위, 비비교, 2단계 II상 시험(NIPISAFE)

NIPISAFE는 임상 활동 수준이 높지만 MSI/dMMR 전이성 대장암(mCRC) 환자에서 독성이 낮은 니볼루맙과 이필리무맙의 병용 계획을 확인하기 위한 공개 라벨 2상 연구입니다.

연구 개요

상태

모집하지 않고 적극적으로

정황

개입 / 치료

상세 설명

이것은 MSI/dMMR 전이에서 독성 및 효능 측면에서 니볼루맙 및 이필리무맙 조합의 두 가지 다른 계획을 평가하기 위한 공동 1차 종점(독성 및 무진행 생존)을 가진 무작위 비비교 2단계 2상 연구입니다. 더 높은 수준의 임상 활성과 더 낮은 독성을 가진 조합 계획을 확인하기 위해 대장암 환자.

환자는 2:1 비율로 무작위 배정되어 다음 치료 중 하나를 받게 됩니다.

실험 ARM A: 총 24개월의 치료 기간 동안 4주마다 니볼루맙 480mg 및 6주마다 이필리무맙 1mg/kg 대조군 ARM B: 4회 투약 주기 동안 3주마다 니볼루맙 240mg 및 이필리무맙 1mg/kg.

96주의 유지 관리: 총 24개월의 치료 기간 동안 24개의 투약 주기 동안 4주마다 니볼루맙 480 mg(또는 RECIST PD 또는 제한 독성의 경우 더 적게, 둘 중 먼저 발생하는 것).

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

96

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 프랑스
      • Avignon, 프랑스
        • Institut Sainte Catherine
      • Besançon, 프랑스
        • Chu Jean Minjoz
      • Brest, 프랑스
        • CHU Morvan
      • Créteil, 프랑스
        • Hôpital Henri Mondor
      • Dijon, 프랑스
        • Centre Georges François Leclerc
      • Le Mans, 프랑스
        • Clinique Victor Hugo-Centre Jean Bernard
      • Levallois-Perret, 프랑스
        • Hopital Franco-Britannique - Fondation Cognacq-Jay
      • Lille, 프랑스
        • CHRU Lille
      • Lyon, 프랑스
        • Centre Léon Bérard
      • Lyon, 프랑스
        • Hôpital Privé Jean Mermoz
      • Marseille, 프랑스
        • Hopital de la Timone
      • Montpellier, 프랑스
        • Icm Val D'Aurelle
      • Nantes, 프랑스
        • CHU Nantes- Hôtel Dieu
      • Paris, 프랑스
        • Institut Mutualiste Montsouris
      • Paris, 프랑스
        • Hopital Saint Antoine
      • Pessac, 프랑스
        • Chu Bordeaux - Hôpital Haut Lévêque
      • Poitiers, 프랑스
        • CHU Poitiers
      • Reims, 프랑스
        • Hôpital Robert Debré
      • Toulouse, 프랑스
        • CHU Toulouse - IUCT Rangueil -Larrey

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 서명하고 날짜를 기입한 환자 동의서 양식 및 연구 기간 동안 모든 연구 절차 및 가용성을 준수할 의지,
  2. 연령 ≥ 18세,
  3. 0, 1 또는 2의 Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태(ECOG PS),
  4. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 결장직장 선암종,
  5. 완전한 외과적 절제에 적합하지 않은 문서화된 진행성 또는 전이성 질환,
  6. RECIST v1.1에 따라 CT 스캔 또는 자기공명영상(MRI)으로 평가한 최소 하나의 측정 가능한 병변 및 반복 방사선학적 평가의 타당성. 측정 가능한 질병의 유일한 부위로 이전에 방사선 조사된 필드에 병변이 있는 참가자는 병변이 명확한 진행을 보여주고 정확하게 측정될 수 있는 경우 등록이 허용됩니다.

  7. 다음으로 정의되는 결함 불일치 복구(dMMR) 및/또는 현미부수체 불안정성(MSI) 종양 상태:

    • 4개(항-MLH1, 항-MSH2, 항-MSH6 및 항-PMS2) 항체를 사용한 면역조직화학을 사용한 MMR 단백질 발현 손실 Nota Bene(NB): 단 하나의 단백질만 손실된 경우 PCR(Polymerase Chain Reaction) 필요
    • 및/또는 ≥ 펜타플렉스 폴리머라제 연쇄 반응에 의한 2개의 불안정 마커(BAT-25, BAT-26, NR-21, NR-24 및 NR-27), NB: 펜타플렉스 패널에 2개의 불안정 마커가 있는 경우 다음을 수행해야 합니다. 면역조직화학에 의한 dMMR 상태의 현재 확인 또는 일치하는 정상 조직과 종양 PCR 검사의 비교.

    NB: 스폰서(GERCOR)의 동의는 환자를 포함하는 데 필수적입니다(환자의 파일은 포함 전에 MSI/dMMR 상태를 확인하기 위해 확인됩니다[익명화된 팩스] 및 환자의 할당 확인은 우편으로 연구자에게 발송됩니다. 24시간),

  8. 전이성 질환에 대한 이전의 전신 치료가 없거나 한 가지:

    • 사전 전신 치료 없음; 환자가 신보강/보조 요법을 받은 경우 이 요법은 전이성 또는 재발성 질환 진단이 내려지기 > 6개월 전에 완료되어야 합니다.
    • 전신 치료의 최대 이전 라인; 환자가 전이성 환경에서 이전에 한 가지 전신 요법을 받았고 진행을 경험했거나 환자가 선행/보조 요법을 받았고 요법 완료 후 ≤ 6개월 이내에 재발을 경험한 경우,
  9. 탐색 중개 연구를 위한 대표적인 종양 표본의 가용성; 포르말린 고정, 파라핀 포매(FFPE) 조직 블록 또는 원발 또는 전이 부위의 염색되지 않은 종양 조직 절편(최소 30개의 양전하 슬라이드)의 종양 조직 표본을 중앙 실험실에 제출해야 합니다.

  10. 연구 치료 시작 전 14일 이내에 얻은 다음 실험실 검사 결과로 정의되는 적절한 혈액학적 및 말단 기관 기능:

    - 혈액학적 상태: 백혈구 > 2000/µL; 호중구 > 1500/µL; 혈소판 > 100.000/µL; 헤모글로빈 > 9.0g/dL;

    - 적절한 신장 기능: 혈청 크레아티닌 수치 < 150 μM;

    - 적절한 간 기능: 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한치(ULN); 알칼리 포스파타제(ALP) ≤ 3 x ULN; 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 3.0 x ULN; 아스파탐 아미노전이효소(AST) ≤ 3.0 x ULN; 프로트롬빈 시간(PT)/국제 정규화 비율(INR) 및 부분 PT(PTT) ≤ 1.5 x ULN, 참가자가 항응고제 요법을 받고 있고 INR이 안정적이며 원하는 항응고 수준에 대한 권장 범위 내에 있는 경우,

  11. 가임 여성은 연구 치료를 시작하기 전 7일 이내에 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다.
  12. 가임 여성은 치료 중 및 치료 후 5개월 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 남성은 치료 중 및 그 후 7개월 동안 콘돔을 사용해야 하며,
  13. 국가 의료 시스템에 등록("Protection Universelle Maladie"(PUMa) 포함).

제외 기준:

  1. 알려진 뇌 전이 또는 연수막 전이,
  2. 이전 화학 요법과 관련된 독성의 지속성 등급 > 1(NCI CTCAE v5.0; 등급 2일 수 있는 탈모증, 피로 또는 말초 감각 신경병증 제외),
  3. 수반되는 계획되지 않은 항종양 요법(예: 화학 요법, 분자 표적 요법, 방사선 요법, 면역 요법),
  4. 연구 치료 시작 전 4주 이내의 대수술,
  5. 항PD1, 항프로그램사망(PD)-L1, 항PD-L2, 항세포독성 T-림프구 관련(CTLA)-4 항체 또는 T 세포를 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물을 사용한 사전 치료 항종양 백신 또는 기타 면역자극성 항종양제를 사용한 이전 요법을 포함하는 공동 자극 또는 면역 체크포인트 경로,
  6. 연구 치료 전 이전 28일 이내에 임의의 연구 약물, 생물학적, 면역학적 요법을 받은 환자,
  7. 지리적, 사회적 또는 정신적 이유로 연구의 의학적 후속 조치에 제출할 수 없음,
  8. 활동성, 알려지거나 의심되는 자가면역 질환이 있는 환자. 1형 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 피부 질환(예: 백반증, 건선 또는 탈모증) 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태를 가진 환자는 등록이 허용됩니다.
  9. 간질성 폐 질환 또는 폐렴의 병력,
  10. 무작위화 14일 이내에 코르티코스테로이드(>10 mg 매일 프레드니손 또는 동등물) 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료가 필요한 상태의 환자. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 스테로이드 용량 >10 mg 매일 프레드니손 또는 이와 동등한 것은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.

  11. 다음을 제외하고 지난 3년 이내에 활성화된 이전 악성 종양:

    • 완치된 것으로 보이는 국소 치료 가능한 암(예: 편평 세포 피부암, 표재성 방광암, 또는 전립선, 자궁경부 또는 유방의 제자리 암종);
    • > 1년 동안 완전 관해된 린치 증후군 관련 비대장직장암;
  12. 활동성 B형 간염(무작위 배정 전에 양성 B형 간염 표면 항원[HBsAg] 검사를 갖는 것으로 정의됨) 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염. 과거 HBV 감염 또는 해결된 HBV 감염(HBsAg 검사 음성 및 B형 간염 코어 항원 항체 검사에 대한 양성 항체를 갖는 것으로 정의됨)이 있는 환자가 자격이 있습니다. HCV 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응 검사에서 HCV 리보핵산에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.
  13. 이전 동종 골수 이식 또는 이전 고형 장기 이식,
  14. 조사자의 의견에 따라 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있는 심각하거나 통제되지 않는 의학적 장애, 참가자가 프로토콜 요법을 받을 수 있는 능력을 손상시키거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있음,
  15. 연구 물질의 모든 구성 요소에 대한 알려진 알레르기/과민성,
  16. 치료 중 이 백신에 대한 알려진 필요성의 계획된 연구 요법 시작 28일 이내에 (약독화) 생백신 투여,
  17. 후견인 또는 후견인 또는 정의의 보호를 받는 환자.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 실험군 A

108주 동안의 치료(1주기 = 12주, 9주기):

총 24개월의 치료 동안 4주마다 니볼루맙 480mg(27회 주입) 및 6주마다 이필리무맙 1mg/kg(18회 주입) .
의약품: 니볼루맙 480mg + 이필리무맙
니볼루맙 480 mg q4w + 이필리무맙 1 mg/kg q6w
다른 이름들:
  • 옵디보
  • 여보이
활성 비교기: 컨트롤 암 B

12주 유도(1주기 = 3주; 4주기):

니볼루맙 240mg 및 이필리무맙 1mg/kg 4회 투여 주기 동안 3주마다(니볼루맙 및 이필리무맙 4회 주입), 96주 유지(1주기 = 4주; 24주기): 24회 투여 주기 동안 4주마다 니볼루맙 480mg (24회 주입) 총 24개월의 치료(RECIST 진행(PD) 또는 독성 제한 중 먼저 발생하는 경우에는 그 이하).
의약품: 니볼루맙 240mg + 이필리무맙
유도 단계: Nivolumab 240 mg q3w + Ipilimumab 1 mg/kg q3w 및 이후 유지: Nivolumab 480 mg q4w
다른 이름들:
  • 옵디보

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
2가지 병용 요법에 대한 24주차에 3등급 또는 4등급 이상 반응의 수.
기간: 24주차에
부작용에 대한 NCI 일반 용어 기준(NCI CTCAE) v5.0에 따름
24주차에
2가지 병용 요법에 대한 24주째 무진행 생존(PFS).
기간: 2개의 조합 계획에 대해 24주차에
PFS는 포함부터 RECIST v1.1에 따라 조사자 평가에 의해 결정된 첫 번째 문서화된 PD 또는 임의의 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 시간으로 정의됩니다. 진행이 없는 살아있는 환자는 연구 치료 기간 동안 또는 후속 기간 동안 마지막 종양 평가에서 검열될 것입니다.
2개의 조합 계획에 대해 24주차에

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
전체 응답률(ORR)
기간: 24주차와 48주차, 그리고 2년차에
두 조합 체계(RECIST v1.1)의 ORR을 평가하려면,
24주차와 48주차, 그리고 2년차에
건강 시간 관련 삶의 질(HRQoL) 점수 결정적 악화(TUDD)
기간: 48개월 평가
TUDD는 삶의 질(QoL) 점수 ⩾5점 또는 추가로 이용 가능한 QoL의 추가 개선 없이 삶의 질 설문지(QLQ)-C30 점수 ⩾5점의 감소가 처음 발생한 시점과 무작위 배정 사이의 시간 간격으로 정의됩니다. 데이터. TUDD는 Kaplan-Meier 방법과 장기 순위 테스트를 사용하여 추정됩니다. Cox 회귀 분석은 TUDD에 영향을 미치는 HRQoL 항목을 식별하는 데 사용됩니다. 모든 분석은 HRQoL 모집단에서 수행됩니다.
48개월 평가
치료 관련 부작용이 있는 참가자 수
기간: 최대 80개월 평가
National Cancer Institute(NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events(CTCAE) v5.0에 따른 모든 등급 및 중증 독성.
최대 80개월 평가
RECIST v1.1에 따른 두 가지 조합 체계의 PFS
기간: 48주차 및 2년차
PFS는 포함부터 RECIST v1.1에 따라 조사자 평가에 의해 결정된 첫 번째 문서화된 PD 또는 임의의 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 시간으로 정의됩니다. 진행이 없는 살아있는 환자는 연구 치료 기간 동안 또는 후속 기간 동안 마지막 종양 평가에서 검열될 것입니다.
48주차 및 2년차
고형 종양의 면역 반응 평가 기준(iRECIST)에 따른 두 가지 조합 방식의 PFS
기간: 24주차와 48주차, 그리고 2년차에
PFS는 포함부터 RECIST v1.1에 따라 조사자 평가에 의해 결정된 첫 번째 문서화된 PD 또는 임의의 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 시간으로 정의됩니다. 진행이 없는 살아있는 환자는 연구 치료 기간 동안 또는 후속 기간 동안 마지막 종양 평가에서 검열될 것입니다.
24주차와 48주차, 그리고 2년차에
두 가지 조합 체계(RECIST v1.1)의 전체 생존(OS),
기간: 48주차 및 2년차
OS는 포함과 사망 사이의 시간으로 정의됩니다.
48주차 및 2년차
면역 조절 병용 약물을 투여받은 환자의 비율
기간: 연구 치료가 끝날 때까지 - 48개월
면역 조절 병용 약물(예: 코르티코스테로이드, 인플릭시맙, 미코페놀레이트 모페틸)을 받은 환자의 비율을 평가합니다.
연구 치료가 끝날 때까지 - 48개월
면역 관련 내분비 독성에 대해 호르몬 대체 요법을 받은 환자의 비율
기간: 연구 치료가 끝날 때까지 - 48개월
면역 관련 내분비 독성에 대해 호르몬 대체 요법을 받은 환자의 비율을 평가합니다.
연구 치료가 끝날 때까지 - 48개월
심각한 유해 사례(SAE) 및 치료 관련 유해 사례(TRAE)의 개시까지의 중간 시간, 해결까지의 중앙 시간(등급 3-4),
기간: 최대 80개월
심각한 AE(SAE) 및 TRAE(등급 3-4)의 발병 시간 중앙값 및 해결 시간 중앙값을 평가하기 위해.
최대 80개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

GERCOR - Multidisciplinary Oncology Cooperative Group

협력자

Bristol-Myers Squibb

수사관

  • 수석 연구원: Romain COHEN, MD, Saint Antoine Hospital

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2021년 5월 21일

기본 완료 (추정된)

2027년 4월 1일

연구 완료 (추정된)

2028년 4월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2021년 1월 26일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2021년 1월 26일

처음 게시됨 (실제)

2021년 1월 29일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2025년 6월 13일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 6월 12일

마지막으로 확인됨

2025년 6월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • NIPISAFE G-106

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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