이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

골수이형성 증후군(MDS) 환자에서 경구용 데시타빈 및 경구용 CDAI(Cytidine Deaminase Inhibitor)를 사용한 약동학 유도 용량 증량 및 용량 확인

2020년 12월 1일 업데이트: Astex Pharmaceuticals, Inc.

골수이형성 증후군(MDS) 피험자를 대상으로 경구용 CDAI(Cytidine Deaminase Inhibitor) E7727과 경구용 데시타빈의 조합인 ASTX727의 1-2상 약동학 유도 용량 증량 및 용량 확인 연구

이 최초의 인간 3단계 오픈 라벨 연구는 ASTX727의 안전성과 약동학을 평가하고 후기 단계의 용량을 결정했습니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

시험은 경구 투여 후 데시타빈 노출이 20 mg/m^2의 승인된 일일 용량에서 IV 데시타빈 후 노출과 비교할 수 있도록 개별 구성 요소(세다주리딘[E7727] 또는 데시타빈)의 일일 용량을 정의하도록 설계되었습니다. 1상과 2상의 주요 목적은 주로 약동학 및 약력학을 종점으로 사용하여 최종 고정 용량 조합(FDC) 제품(ASTX727)에 사용되는 2개 성분의 용량을 설정하고 확인하는 것이었습니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

130

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, 미국, 85054
        • Mayo Clinic
    • California
      • Los Angeles, California, 미국, 90024
        • University of Southern California
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, 미국, 60637
        • University of Chicago
    • Indiana
      • Lafayette, Indiana, 미국, 47905
        • Horizon Oncology
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, 미국, 21231
        • Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, 미국, 07601
        • John Theurer Cancer Center/ Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, 미국, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, 미국, 10021
        • Weill Cornell Medical College - New York Presbyterian Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, 미국, 37232
        • Vanderbilt Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, 미국, 77030
        • M. D. Anderson
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53226
        • Medical College of Wisconsin
  • 캐나다
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, 캐나다, T6G 2G3
        • University of Alberta Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Center
      • Toronto, Ontario, 캐나다, M4N 3M5
        • Sunnybrook Health Sciences Centre, Odette Cancer Centre
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, 캐나다, H1T 2M4
        • Hopital Maisonneuve-Rosemont

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 용량 증량 및 용량 확인-무작위화에서 IPSS(International Prognostic Scoring System) 저위험, 중급 -1, 중급-2 또는 고위험 MDS(만성 골수단핵구성 백혈병; CMML 포함); 용량 확인-개방 라벨의 중급-2 또는 고위험 MDS만
  • 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 0에서 2
  • 연구 치료 시작 후 2주 이내에 큰 수술을 받지 않음
  • 연구 치료 시작 2주 이내에 세포독성 화학요법 없음
  • 알약을 삼킬 수 있음

제외 기준:

  • 데시타빈(모든 단계) 또는 아자시티딘(용량 확인 단계만)의 2개 이상의 과정을 사용한 이전 치료
  • 연구 치료 2주 이내에 연구 요법으로 치료
  • 제어되지 않는 의학적 질병 또는 활동성, 제어되지 않는 감염
  • 급성 골수성 백혈병(AML) 진단
  • 조절되지 않는 활동성 위궤양 또는 십이지장궤양
  • HIV 또는 C형 또는 B형 간염의 알려진 병력

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 순차적 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 1상 용량 증량
시작 코호트에는 40mg의 경구용 세다주리딘과 20mg의 경구용 데시타빈이 투여되었습니다. 참가자를 연속적인 코호트에 등록하여 세다주리딘 또는 데시타빈 경구 투여량을 코스 1 2일차부터 코스 1일 5일까지 변경하여 1일차 연속 IV로 20 mg/m^2의 IV 데시타빈 단일 투여량과 비교했습니다. 1시간 동안 주입(코스당 28일).
의약품: ASTX727 용량 증량
경구용 연구 제품 및 승인된 IV 데시타빈
다른 이름들:
  • 세다주리딘(E7727)
  • 구강 데시타빈
  • IV 데시타빈
실험적: 2상 용량 확인
참가자들은 코스 1에서 경구 세다주리딘(E7727)(100mg) + 데시타빈(35mg) 캡슐 Dailyx5와 코스 2에서 IV 데시타빈(20mg/m^2) Dailyx5를 투여하기 위해 1:1 비율로 무작위 배정되었습니다(28 코스 당 일) 또는 그 반대. 과정 ≥ 3에서 참가자는 질병 진행, 허용할 수 없는 독성, 동의 철회 또는 연구에서 철회될 때까지 28일 과정에서 cedazuridine 및 decitabine 캡슐 Dailyx5를 받았습니다.
의약품: ASTX727 투여량 확인
과정 1과 2에 대한 무작위 교차 설계
다른 이름들:
  • IV 데시타빈
  • ASTX727 경구(경구 E7727 및 경구 데시타빈의 조합)
실험적: 2상 고정 용량 조합
참가자들은 코스 1에서 고정 용량 조합(FDC) 정제(100mg 세다주리딘(E7727)/35mg 데시타빈) Dailyx5 이후 IV 데시타빈(20mg/m^2) Dailyx5를 투여하기 위해 1:1 비율로 무작위 배정되었습니다. 코스 2(코스당 28일) 또는 그 반대. 과정 ≥ 3에서 모든 참가자는 질병 진행, 허용할 수 없는 독성, 동의 철회 또는 연구 철회까지 28일 과정에서 FDC 정제 Dailyx5를 받았습니다.
의약품: ASTX727 고정 용량 조합
고정 용량 연구 제품
다른 이름들:
  • ASTX727 경구(경구 E7727 및 경구 데시타빈의 조합)

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
1단계에서 코호트에 의한 5일차 농도 대 시간 곡선(AUC0-t) 아래의 평균 데시타빈 영역
기간: 5일차
5일째 데시타빈 20mg/m^2 IV 주입 후 세다주리딘(E7727)과 함께 제공된 경구 데시타빈의 평균 AUC0-t. AUC는 BQL 이상에서 측정된 농도-시간 값(아래 정량화의 한계).
5일차
2상에서 혈장 농도 대 시간 곡선 비율(5일 AUC0-t) 하의 평균 데시타빈 영역
기간: 5일차까지 투여 전
데시타빈 20 mg/m^2 IV 주입 대 데시타빈 + 세다주리딘(E7727) 또는 ASTX727의 병용 경구 투여(각각 용량 병용 및 고정 용량 병용 단계) 후 데시타빈 5일 AUC 비율. 데시타빈 누적 5일 AUC0-t를 추정하기 위해 용량/코호트 및 과정/일별 AUC0-t(시간 0에서 마지막(tlast) 정량화 가능한 농도(Ct)까지의 농도-시간 곡선 아래 면적)을 사용했습니다. 노출.
5일차까지 투여 전
1단계에서 용량 제한 독성이 있는 참가자 수
기간: 코스 1에서 최대 28일(코스당 28일)
용량 증량 단계에서 프로토콜 지정 용량 제한 독성(DLT)이 있는 참가자 수. DLT는 부작용에 대한 공통 용어 기준 버전 4.0(CTCAEv4.0)을 사용하여 정의되었습니다. 구체적으로 ≥ 3등급 비혈액학적 독성(항구토제 또는 최적 요법으로 조절 가능하거나 기저 질환 또는 질병 진행과 관련된 3등급 메스꺼움, 구토 또는 설사는 제외), 특정 3등급 실험실 검사, 연장된 4등급 혈소판 감소증 또는 투약 전에 존재하지 않았고, 14일 이내에 해결되지 않고, 기저 질환과 관련이 없거나, 28일 이후에 >4주 이상의 치료 지연을 초래하는 연구 치료와 관련된 모든 독성인 호중구 감소증.
코스 1에서 최대 28일(코스당 28일)
2단계에서 평균 최대 %LINE 탈메틸화
기간: 코스 2의 28일까지 사전 투여(코스당 28일)
IV 데시타빈 20mg/m^2(코스 1 또는 코스 2)와 비교하여 경구 데시타빈 + 세다주리딘(E7727) 또는 ASTX727(코스 1 또는 코스 2 - 치료) 후 평균 최대 % 긴 산재 핵 요소-1(LINE-1) 탈메틸화 - IV Decitabine) 용량 확정 및 고정 용량 병용 단계에서 각각. 기준선으로부터 최대 %LINE-1 메틸화 변화의 최소 제곱 평균.
코스 2의 28일까지 사전 투여(코스당 28일)
2단계에서 전반적인 반응을 보인 참여자 수
기간: 최대 약 29개월
반응 평가는 IWG(International Working Group) 2006 MDS 반응 기준을 기반으로 했으며, 전체 반응은 완전 반응 + 부분 반응 + 골수 완전 반응 + 혈액학적 개선(CR+PR+mCR+HI)이 있는 참가자 수로 계산되었습니다.
최대 약 29개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
세다주리딘(E7727) 및 세다주리딘-에피머의 농도 대 시간 곡선 아래 면적
기간: 투여 후 0시간에서 24시간 사이의 지정된 시점에서
AUC는 시간 경과에 따른 약물의 혈장 농도 측정치입니다(AUC0-8). PK 매개변수는 1상에서 코호트에 의한 용량 증량 단계와 2상에서 용량 확인 및 고정 용량 병용 단계에 대해 보고됩니다.
투여 후 0시간에서 24시간 사이의 지정된 시점에서
세다주리딘(E7727) 및 세다주리딘-에피머의 최대 관찰 혈장 농도(Cmax)
기간: 투여 후 0시간에서 24시간 사이의 특정 시점에서
Cmax는 관찰된 최대 혈장 농도입니다. PK 매개변수는 1상에서 코호트에 의한 용량 증량 단계와 2상에서 용량 확인 및 고정 용량 병용 단계에 대해 보고됩니다.
투여 후 0시간에서 24시간 사이의 특정 시점에서
세다주리딘(E7727) 및 세다주리딘-에피머의 최대 관찰 혈장 농도까지의 시간(Tmax)
기간: 투여 후 0시간에서 24시간 사이의 특정 시점에서
Tmax는 관찰된 최대 혈장 농도까지의 시간입니다. PK 매개변수는 1상에서 코호트에 의한 용량 증량 단계와 2상에서 용량 확인 및 고정 용량 병용 단계에 대해 보고됩니다.
투여 후 0시간에서 24시간 사이의 특정 시점에서
데시타빈의 최대 관찰 혈장 농도(Cmax)
기간: 투여 후 0시간에서 24시간 사이의 특정 시점에서
Cmax는 관찰된 최대 혈장 농도입니다. 혈장 데시타빈에 대한 PK 매개변수는 1상에서 코호트에 의한 용량 증량 단계와 2상에서 용량 확인 및 고정 용량 병용 단계에 대해 보고됩니다.
투여 후 0시간에서 24시간 사이의 특정 시점에서
2상에서 데시타빈의 최대 관찰 혈장 농도(Tmax)까지의 시간
기간: 투여 후 0시간에서 24시간 사이의 특정 시점에서
Tmax는 데시타빈의 최대 혈장 농도에 도달하는 시간입니다. 혈장 데시타빈에 대한 PK 매개변수는 용량 확인 및 고정 용량 병용 단계에 대해 보고됩니다.
투여 후 0시간에서 24시간 사이의 특정 시점에서
1단계의 완전한 대응 기간
기간: 최대 32개월
반응 기간(일수)은 반응이 처음 관찰된 시점부터 재발 시점 또는 연구의 마지막 시점까지 계산되었습니다.
최대 32개월
2단계의 완전한 대응 기간 - Kaplan-Meier Estimate
기간: 최대 약 29개월
반응 기간(일수)은 반응이 처음 관찰된 시점부터 재발 시점 또는 연구의 마지막 시점까지 계산되었습니다. 완전 반응에 대한 Kaplan-Meier 추정치가 표시됩니다.
최대 약 29개월
1단계에서 평균 최대 %LINE 탈메틸화
기간: 코스 2의 28일까지 사전 투여(코스당 28일)
용량 증량 단계에서 IV 데시타빈 20mg/m^2와 비교하여 경구 데시타빈 + 세다주리딘(E7727) 또는 ASTX727 후 기준선에서 평균 최대 % 긴 산재 핵 요소-1(LINE-1) 탈메틸화 감소.
코스 2의 28일까지 사전 투여(코스당 28일)
1단계에서 전반적인 반응을 보인 참여자 수
기간: 최대 32개월
반응 평가는 International Working Group 2006 MDS Response Criteria를 기반으로 했으며, 전체 반응은 완전 반응 + 부분 반응 + 골수 완전 반응 + 혈액학적 개선(CR+PR+mCR+HI)이 있는 참가자 수로 계산되었습니다.
최대 32개월
부작용이 있는 참가자 수
기간: 최대 5년
CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 4.0을 사용하여 치료 관련 부작용(AE) 및 3등급 이상인 모든 AE가 있는 참가자 수.
최대 5년
혈액학적 개선을 보인 참여자 수
기간: 최대 32개월
혈액학적 개선은 IWG 2006 MDS 반응 기준에 의해 정의된 대로 계산되었습니다.
최대 32개월
수혈 독립 참가자 수
기간: 최대 32개월
수혈 독립성은 기준선에서 치료 후 연속 56일 이상 동안 적혈구 또는 혈소판 수혈을 받지 않은 수혈 의존 참가자 수를 기반으로 계산되었습니다.
최대 32개월
급성 골수성 백혈병(AML) 또는 사망에 이르는 참가자 수
기간: 최대 32개월
이벤트에 도달한 참가자 수(AML 또는 사망), 여기서 AML에 도달하는 시간은 참가자가 IV 데시타빈, 경구 데시타빈 + E7727 또는 FDC 정제의 첫 번째 용량을 받은 날부터 날짜까지의 일수로 계산되었습니다. 세계보건기구 분류를 사용하여 골수 또는 말초 혈액에서 ≥20% 모세포로 정의된 AML로의 MDS 진행 날짜 또는 사망 날짜. AML까지의 시간 또는 사망은 참가자가 이벤트 종점에 도달하기 전에 후속 조치를 잃어버린 경우 마지막 연락 날짜에 검열되었습니다.
최대 32개월
전체 생존이 있는 참가자 수
기간: 최대 32개월
전체 생존은 참가자가 IV 데시타빈, 경구 데시타빈 + E7727 또는 FDC 정제의 첫 번째 용량을 받은 날부터 원인에 관계없이 사망한 날짜까지의 일수로 정의되었습니다.
최대 32개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Astex Pharmaceuticals, Inc.

수사관

  • 연구 책임자: Mohammad Azab, MD, Astex Pharmaceuticals, Inc.
  • 연구 의자: James Lowder, MD, Astex Pharmaceuticals, Inc.

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2014년 10월 28일

기본 완료 (실제)

2018년 6월 5일

연구 완료 (실제)

2019년 12월 4일

연구 등록 날짜

최초 제출

2014년 3월 20일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2014년 4월 1일

처음 게시됨 (추정)

2014년 4월 4일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2020년 12월 23일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2020년 12월 1일

마지막으로 확인됨

2020년 12월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • ASTX727-01

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

미정

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

골수 형성 이상 증후군에 대한 임상 시험

ASTX727 용량 증량에 대한 임상 시험

유사한 임상시험 검색

스폰서 및 공동 작업자

건강 상태

약물 개입

CROs by country

CROs in Belgium

정황

희귀 질병

약물 개입

식이 보충제

스폰서 / 협력자

위치

3
구독하다