경피증의 피부 조임 및 손 기능 개선을 위한 UVA-1

경피증이라고도 하는 전신 경화증(SSc)은 광범위한 피부, 관절 및 내부 장기 침범을 가질 수 있는 희귀한 만성 자가면역 질환입니다. 피부에서 SSc는 강화된 섬유모세포 활성을 특징으로 하며 비대 진피 콜라겐을 생성하여 두껍고 덜 유연한 피부를 만듭니다. (Hassani, 2016) SSc는 종종 피부 침범 정도에 따라 미만성 SSc와 제한적 SSc의 두 가지 유형으로 나뉩니다. 손은 SSc의 두 하위 유형에 자주 관여하는 영역입니다. SSc의 손 장애는 일상 생활의 일과 활동 모두를 제한하기 때문에 환자의 삶의 질에 큰 부담을 줍니다. 손 경화증에 대한 치료는 항섬유화 약물, 면역억제제 및 국소 접근법을 사용한 적극적인 치료에도 불구하고 일반적으로 진행성 질환으로 제한됩니다. 특정 손 요법에는 물리 요법과 자가 지방 유래 간질 혈관 분절을 손가락에 주사하는 방법이 있으며 약간의 성공을 거두었습니다. (Guillaume-Jugnot, 2016; Liem, 2019)

자외선 요법은 수십 년 동안 피부과에서 사용되어 왔습니다. UVA-1은 340-400nm의 UV 스펙트럼에서 가장 긴 파장을 이용하는 일종의 광선 요법입니다. 다른 유형의 광선 요법보다 피부 깊숙이 침투할 수 있으며 섬유아세포를 포함한 다양한 유형의 세포를 표적으로 삼을 수 있습니다. 경화성 피부 상태에서 UVA-1은 다른 형태의 UV 광선보다 우수한 것으로 보입니다. 중간에서 높은 용량의 UVA-1은 또한 경화 상태에 대해 낮은 용량의 UVA-1보다 우수한 것으로 보입니다. (크로이터 2006).

UVA-1은 여러 증례 보고와 몇몇 소규모 연구에서 SSc의 피부 변화에 유익한 것으로 보고되었습니다. (Jacobe 2020) 관련된 피험자의 수가 적고 맹검되지 않고 무작위화되지 않은 보고서의 특성을 기반으로 이러한 보고서의 해석이 어려웠습니다. 9명의 환자를 반쪽 비교한 단일 대조 연구에서 조사관은 치료받은 손에서 UVA-1로 개선을 입증할 수 없었습니다. (Thomas 2007) 이 연구는 적은 수의 환자와 치료 전 긴 질병 기간(평균 13년)에 의해 제한되었습니다. 2.5년 동안 SSc를 앓았고 이동성과 기능이 개선된 UVA-1의 21회 세션에 반응한 중증 동맥경화증 환자에 대한 보다 최근의 보고서는 이 치료 방식에 대한 관심을 새롭게 합니다. (쿠엥카-바랄레스 2019)

UVA1 요법이 기능 및 장애와 관련하여 SSc의 손 개입을 크게 개선할 수 있다면 쇠약 질병이 있는 이 환자 세그먼트에 대해 비용 효율적이고 유익한 치료가 될 수 있습니다.

목적 및 목표:

1. 전향적, 무작위, 조사자 눈가림, 환자 내, UV 차단 장갑 제어 교차 임상 시험에서 SSc의 손 침범 치료에 자외선-1(UVA1) 요법의 30회 세션의 효능을 평가합니다.

   1. 대조군 손(장갑을 낀 손)과 비교하여 UVA1 처리된 손에서 경피증의 손 이동성(HAMIS) 테스트로 측정한 손 기능의 개선을 비교하기 위해.
   2. 대조군 손(장갑을 낀 손)과 비교하여 UVA1 처리된 손에서 Cochin 손 기능 장애 척도(CHFDS)로 측정한 손 기능의 개선을 비교합니다.
   3. 대조군 손(장갑을 낀 손)과 비교하여 UVA1 처리된 손의 경도계 측정을 기반으로 피부 경화의 개선을 비교합니다.
   4. 30 UVA1 세션을 완료한 후 손과 손가락(0-3) 척도의 피부 두께에 대한 의사 측정의 개선을 측정하기 위해.
   5. HAMIS, CHFDS, 경도계 및 의사의 피부 두께 평가를 사용하여 치료 후 3개월 및 12개월에 전체 30회 치료 과정 후 반응 기간을 평가합니다.
2. Skindex-16, MHQ(Michigan Hand Questionnaire), PROMIS-Physical Function(PROMIS-PF), Hand Disability in Systemic Sclerosis - Digital Ulcers(HDISS-DU) 및 Visual Analog Scale을 사용하여 치료 전, 치료 중, 치료 후 환자가 보고한 결과를 평가합니다. (VAS).

연구 설계:

이 연구는 쌍체 t-테스트에서 경피증의 손 기능에 대한 고용량(80-120 J/cm2) UVA1 요법의 효과를 평가하기 위해 단일 맹검, 전향적, 무작위(주요/비주요 손) 비교 설계를 사용할 것입니다. 설계. 이 연구는 위약 대조(UV 차단 장갑 낀 손 사용), 교차, 무작위 임상 시험이 될 것입니다. 초기 치료 기간(30회 치료) 후에 환자는 치료되지 않은 대조군 손에 동일한 고용량 UVA1 치료 프로토콜을 받을 수 있는 옵션을 갖게 됩니다. UVA1 치료 완료 후 12개월의 후속 조치 기간은 손 경피증에 대한 UVA1 치료에 대한 임상 반응의 지속성을 평가하기 위해 질병의 재발을 모니터링하기 위해 전향적으로 환자를 추적할 것입니다.

포함 기준:

• 서면 동의서를 이해하고 제공할 수 있어야 합니다.
• 양손에 거의 동일하게 영향을 미치는 경피증 피부 침범
• 만 18세 이상
• 남성 또는 여성
• 매주 2회 UVA1 세션 참여 가능
• 연구 기간의 처음 100일 동안 전신 요법의 변화 없음

제외 기준:

• 감광제에 대해
• 연구 방문을 완료할 수 없음
• 연구 시작 전 4주 동안 자외선 치료
• 연구 시작 전 4주 동안 상업적 태닝 또는 과도한 태양 노출
• 연구 기간 동안 현재 임신 ​​또는 계획된 임신
• 연구 시작 전 2주 동안 완화제(suprapotent corticosteroids) 이외의 국소 요법 사용
• 자외선에 대한 편협의 역사
• 연구자의 의견에 따라 연구에서 환자의 자격을 박탈하는 기타 조건

절차:

이것은 손 경피증 치료에서 UVA1의 효능을 결정하기 위한 단일 맹검, 무작위, UV 차단 장갑 제어, 우성/비우세 손, 교차 연구입니다. 각 참가자는 연구의 활성 치료 기간 동안 적어도 한 손을 UVA1로 치료받게 됩니다. 이 연구는 유타 대학교 E12 클리닉 공간과 미드밸리 클리닉 공간을 모두 사용하여 유타 대학교 피부과에서 수행될 것입니다. UVA1 조명 상자는 E12와 Midvalley 위치 모두에 있습니다. 연구에 참여하는 인원에는 PI, 공동 연구자 및 연구 코디네이터가 포함됩니다. 약 27명의 환자가 등록되어 25%의 탈락률을 설명합니다. 치료 손과 대조 손의 차이를 보여주기 위해 치료에 필요한 숫자는 21입니다. 연구 일정은 표 1에 요약되어 있습니다.

상영:

스크리닝을 위해 양손을 포함하는 적격 경피증이 있는 피험자는 정보에 입각한 동의 문서를 읽고 서명하도록 요청받을 것입니다. 그들은 시간을 들여야 하며, 필요한 경우 추가 고려를 위해 집으로 가져가야 한다는 점을 상기할 것입니다. 질문에 대한 답변이 제공됩니다. 정보에 입각한 동의서에 서명한 포함/제외 기준을 충족하는 사람들이 등록됩니다.

질문에 답한 후 첫 번째 치료 전에 주임 조사자(PI)는 전체 환자를 검사하고 양측 손 관련 전신 경화증의 진단을 평가하고 다음 평가를 수행합니다: HAMIS, CHFDS, 경도계 측정 및 mRSS. (HAMIS, CHFDS, 경도계 및 mRSS에 대한 자세한 내용은 효능 평가 섹션을 참조하십시오). 손 및 기타 영향을 받는 부위의 사진을 찍습니다. 환자는 주로 사용하는(글쓰기) 손을 식별하도록 요청을 받고 답변이 기록됩니다. 난수 생성기를 사용하여 환자는 우세한 손에 UVA1 치료 대 UV 차단 장갑(대조군)을 받도록 무작위 배정됩니다. 자주 사용하지 않는 손은 다른 양식을 받게 됩니다. 연구 코디네이터는 첫 번째 치료 당일에 무작위화를 수행하고 PI는 치료 할당에 대해 눈이 멀게 됩니다.

UVA1 트리트먼트:

눈부신:

UV 차단 장갑은 무작위화 프로세스에 의해 결정된 대로 제어 손에 배치됩니다. 피험자는 외부 빛을 차단하는 안경을 착용합니다.

부작용에 대한 평가는 UVA1 조작자(어떠한 평가에도 관여하지 않는 간호사)와 블라인드 조사자가 규정된 간격으로 수행합니다. 손 경피증에 대한 UVA1 효능의 평가는 UVA1 처리된 면(커버된/커버되지 않은)에 대해 눈이 먼 훈련되고 경험이 풍부한 평가자에 의해 평가될 것입니다. 유효성 평가는 평가와 치료가 모두 완료된 날 치료 전에 수행됩니다. 참가자가 치료 후 3개월 연구 방문에서 평가된 후 맹검 평가자는 참가자가 표준 치료 요법을 받을 수 있도록 UVA1 치료 측에 대해 눈가림이 해제됩니다. 따라서 참가자는 치료 후 3개월 방문 후 필요한 다른 표준 관리 치료 외에 한 손 또는 양손에 추가 UVA-1 치료를 받을 수 있습니다.

투약 일정:

UVA1에 대한 이전 연구에서는 고용량 및 중용량 프로토콜(>40-120 J/cm2)이 저용량(20-40 J/cm2)보다 경화성 피부 상태를 치료하는 데 더 효과적인 것으로 나타났습니다. (Hassani, 2016) 따라서 초기 선량을 50J로 설정합니다. 손은 전구에서 약 9인치 떨어진 곳에 위치합니다. 손의 손바닥 표면은 치료의 절반 동안 노출되고 등면은 치료의 절반 동안 노출됩니다. 3회 치료 후 내약성이 좋으면 3회 치료에서 60J로 증량하고 나머지 치료에서는 70J로 증량합니다.

환자들은 UVA1 치료를 받기 위해 100일 동안 30번의 치료를 위해 일주일에 2~3번 병원을 방문하게 됩니다. 환자가 치료 부위에 발적, 화끈거림, 통증, 수포 등의 증상이 나타날 경우 다음 예정 치료 시점에 활성 증상이 지속되면 치료를 진행합니다. 증상이 해결되고 환자가 다음 예정된 치료까지 치유되면 UVA1 에너지는 이전에 전달된 용량의 10J로 감소합니다. 3회 내약성 처리 후 UVA1 에너지를 증가시켜 용량 증량을 진행합니다.

평가:

1. 효능 평가는 베이스라인, 15회 UVA1 치료 세션 후, 30회 UVA1 치료 세션 후, 모든 UVA1 치료 완료 후 3개월 및 12개월에 수행됩니다. 12개월 평가 이전의 각 평가에 대해 치료 할당에 대해 눈이 먼 하위 조사자 중 한 명이 HAMIS, CHFDS, Durometer 및 mRSS를 생성하고 기록합니다. 손 사진이 찍힐 것입니다. 환자는 Skindex-16, MHQ(Michigan Hand Questionnaire), PROMIS-Physical Function(PROMIS-PF), Hand Disability in Systemic Sclerosis - Digital Ulcers(HDISS-DU) 및 Visual Analog Scale(VAS)을 사용하여 모든 PROM을 완료합니다.

맹검 평가자는 또한 안전성 평가를 수행하고 연구 관련 부작용을 문서화합니다.

1. 주요 효능 측정:

   효능은 HAMIS 시험 점수를 사용하여 시간 경과에 따른 개선을 평가하고 처리되지 않은 손과 비교하여 측정됩니다. 1차 종점은 30회의 UVA1 치료 후에 평가될 것입니다. 1차 종점은 30회의 UVA1 치료 세션 후 치료되지 않은 손과 비교하여 HAMIS 점수의 개선입니다.

2. 2차 효능 측정:

2차 효능 측정에는 30회의 UVA1 치료 세션 후 치료된 손과 치료되지 않은 손의 HAMIS 테스트 점수가 기준선에서 개선되었으며 CHFDS, Durometer 측정, mRSS, Skindex-16, MHQ, PROMIS-PF 및 기준선과 이후 사이의 VAS 점수의 변화가 포함됩니다. 30 UVA1 치료 세션 및 (해당되는 경우) 치료된 손과 치료되지 않은 손 사이. 다른 2차 효능 측정에는 HAMIS 시험 점수 CHFDS, 경도계 측정, 의사 평가, Skindex-16, MHQ, PROMIS-PF, HDISS-DU 및 VAS 점수의 변화가 포함됩니다. 기준선과 각 손의 UVA1 치료 세션 30회 후 비교한 양손. 2차 종료점 측정에는 치료 후 HAMIS 점수의 3점(~10%) 증가로 정의된 치료 후 질병 악화까지의 시간도 포함됩니다.

엔드포인트 측정 설명:

HAMIS는 전신 경화증이 있는 성인을 위해 개발된 손 기능 검사입니다. HAMIS는 일반 가동 범위(ROM) 측정 손 검사에서 평가되는 모든 움직임을 측정하도록 설계된 9개 항목으로 구성됩니다. 특정 항목은 손가락 굴곡 및 신전, 엄지 외전, 집게 쥐기, 손가락 외전/부종, 손목의 배측 신전 및 손바닥 신전, 내전 및 회외전을 테스트합니다. 각 항목은 0-3 척도로 등급이 매겨지며, 여기서 0은 정상적인 기능에 해당하고 3은 개인이 항목을 수행할 수 없음을 나타냅니다. 각 손은 별도로 평가됩니다. HAMIS의 최소 점수는 정상적인 손 기능을 나타내는 0입니다. HAMIS의 최대 점수는 27점으로 높은 수준의 기능 장애를 나타냅니다. (샌드비스트, 2000)

CHFDS는 임상의가 관리하는 일상 생활 활동에 관한 18개의 질문으로 구성된 설문지로, 각 질문은 0(어려움 없이 수행됨)에서 5(할 수 없음)까지의 척도로 점수를 매겼습니다. 총점은 모든 항목(범위 0-90)의 점수를 더하여 얻습니다. 점수가 낮을수록 정상 기능을 나타내고 점수가 높을수록 기능이 좋지 않음을 나타냅니다. 이 테스트는 류마티스 관절염을 위해 개발되었지만 경피증에서 검증되었습니다. (라나우, 2007)

경도계는 다양한 재료의 경도를 테스트하는 도구입니다. 정상 피부와 비교하여 영향을 받는 피부의 경도를 측정하기 위해 경피증에 사용되었습니다.

전신 경화증의 피부 질환에 대한 표준 결과 척도인 mRSS(modified Rodnan skin score)를 기반으로 한 손과 손가락의 피부 두께에 대한 의사의 평가. 점수는 17개의 다른 신체 부위에서 피부 두께를 평가하여 계산됩니다. 각 부위는 0에서 3까지 등급이 매겨지며 0은 정상 피부를 나타내고 3은 심각한 피부 두께를 나타냅니다. 점수는 각 부위의 점수를 더하여 0(정상)에서 51(심각한 질병)까지의 총 점수에 도달하도록 계산됩니다. (Khanna, 2017) 이 연구에서는 손과 손가락에 대한 점수만 계산합니다. 각 손에 가능한 총 점수는 6입니다.

Skindex-16은 환자가 피부 질환이 증상, 감정 및 신체 기능의 세 가지 삶의 질 영역에 미치는 영향을 식별하기 위한 16개 항목으로 구성된 검증된 평가입니다. 점수는 0-100 척도로 정규화되며 0은 삶의 질에 영향이 없음을 나타내고 100은 최대 영향을 나타냅니다.

MHQ(Michigan Hand Questionnaire)는 전체 손 기능, 일상 생활 활동(ADL), 통증, 업무 수행, 미학 및 손 기능에 대한 환자 만족도 등 6개 영역에서 손 관련 결과를 탐색하는 37개 항목으로 구성된 검증된 도구입니다. 각 손에 대해 개별적으로 질문하여 손을 비교할 수 있습니다. 원시 점수는 0-100 척도로 변환됩니다. 통증의 경우 점수가 높을수록 통증이 심함을 나타내지만 다른 5개 척도의 경우 점수가 높을수록 손의 성능이 우수함을 나타냅니다. 영향을 받은 손의 점수는 오른손 또는 왼손 점수를 선택하여 얻습니다.

전신 경화증의 손 장애 - 손가락 궤양(HDISS-DU)은 손과 관련된 경피증에서 흔하고 쇠약하게 만드는 손가락 궤양과 관련된 증상 및 장애의 전체 스펙트럼을 포착하기 위해 개발된 환자 보고 결과 측정입니다. 악기는 24개 항목으로 구성되어 있습니다. 응답은 1에서 6까지(6점), 1은 '예, 어려움이 없다', 2는 '예, 약간 어려움이 있음', 3은 '예, 약간 어려움이 있음', 4는 '예, 매우 어려움이 있음'입니다. ', 5는 '하기 거의 불가능' 및 '손만 사용'(두 응답 모두 동일한 점수 지정), 6은 '불가능'입니다. 여덟 번째 응답 옵션 '지난 7일 동안 이 활동을 하지 않음'은 누락된 것으로 점수가 매겨집니다. 전체 HDISSDU 점수는 누락되지 않은 항목 점수(결측 데이터 임계값이 12개 미만인 항목)의 평균으로 계산되며 최소 점수 1에서 최대 점수 6까지 범위가 지정되며 점수가 증가함에 따라 장애가 증가합니다.

PROMIS 물리적 기능(PROMIS-PF)은 컴퓨터 적응 테스트(CAT)로, 초기 선별 질문은 반복 알고리즘에 따라 추가 질문에 대한 필요성을 안내합니다. 예를 들어 환자가 쉬지 않고 100피트를 걸을 수 없는 경우 1마일 조깅에 대한 추가 질문은 묻지 않습니다. 평균 점수가 50인 국가 평균을 기반으로 한 가중 t-점수 결과 >50은 높은 신체 기능을 의미하고, <50은 낮은 신체 기능을 의미합니다.

모든 PRO(Skindex-16, MHQ, PROMIS-PF)는 방문할 때마다 전자적으로 수집됩니다.