소아 중환자실에서의 덱스메데토미딘 순환 및 수면

배경: 수면 부족은 중환자실(ICU)에서 흔히 발생하는 문제입니다. 열악한 수면은 심각한 질병으로부터의 회복 개선 및 사망률 증가와 관련된 섬망에 대한 수정 가능한 위험 요소입니다(1, 2). 수면 부족은 신체의 자율, 면역, 대사 및 호르몬 기능에 영향을 미칠 수 있는 생리적 스트레스 요인입니다. 염증성 사이토카인은 수면 부족 동안 증가하고 이미 치명적인 질병에 의해 영향을 받은 스트레스에 대한 호르몬 반응은 수면 부족으로 악화됩니다(3, 4).

진정 작용은 특히 기계 환기를 받는 소아 집단에서 환자가 잠들어 있는지 또는 단순히 깊은 진정 상태인지를 구별하는 능력을 크게 혼란스럽게 합니다. Kudchadkar 등은 제한된 몽타주 뇌파도를 사용하여 수면 구조를 살펴보고 이 연구가 덱스메데토미딘 주입을 살펴보지 않았지만 진정제 주입에서 수면이 비정상임을 확인했습니다(5). 그러나 수면을 평가하는 금본위제인 수면다원검사는 각성 지수를 포함하여 수면 구조에 대한 자세한 정보를 제공할 수 있습니다. 진정제가 자연적인 수면 특성을 가지고 있다는 것은 잘 알려져 있지만 The Investigators는 소아 인구의 수면 구조에 미치는 영향에 대한 데이터가 많지 않습니다. ICU에서 수면을 설명하려고 시도할 때, 수면은 병상 제공자가 임상적으로 부정확하게 결정합니다(6-8). 삽관된 소아 환자의 연령과 질병의 중증도는 수면을 설명하기 위해 행동 척도를 사용하여 자가 보고하기에는 적합하지 않습니다. 수면다원검사를 사용하여 수면을 평가하면 관찰자의 부정확성을 제거하고 진정제 주입에 대한 환자의 수면 구조에 대한 정보를 제공합니다.

덱스메데토미딘은 중환자실에서 진정 작용을 위해 일반적으로 사용되는 주입액으로 자연적인 수면 특성도 가지고 있습니다. 각성에 관여하는 청반에서 작용하는 알파 2 작용제입니다(9). 동물 모델(10)에서 자연 수면을 모방합니다. 덱스메데토미딘은 지난 5년 동안 그 사용이 인기를 얻었지만 소아 집중 치료실에서 일반적으로 사용됩니다. 일부 소아과 전문의가 순환하는 동안 섬망을 줄이기 위해 밤에 덱스메데토미딘의 용량을 늘리고 야간 덱스메데토미딘 주입과 감소된 섬망 사이의 연관성을 설명하는 성인 데이터만 있습니다(11,12). 덱스메데토미딘 주입에 대한 소아 환자의 수면다원검사를 통해 수면 구조를 평가하는 발표된 연구는 없습니다. 조사관은 야간 시간 동안 증가된 덱스메데토미딘 주입을 갖는 환자에서 섬망의 발병률뿐만 아니라 수면 구조를 평가하는 것을 목표로 합니다.

중환자실에 입원하는 동안 중환자와 성인이 수면의 질과 양이 좋지 않다는 것은 잘 알려져 있습니다. 최신 연구에 따르면 수면은 정신 착란과 같은 ICU 환경의 부정적인 영향을 완화하여 환자의 결과를 개선할 수 있습니다. ICU에서 사용되는 많은 진정제는 수면 구조를 방해할 수 있지만, 약리학적 연구는 진정제인 덱스메데토미딘이 수면을 개선할 수 있다고 제안합니다. 중환자 성인에 대한 임상 연구는 밤새 덱스메데토미딘 진정제를 사용하거나 지속적으로 받는 환자의 경우 밤에 복용량을 증가시킴으로써 이점을 보여주었습니다. 소아과 전문의는 다음 날 정신 상태 및 섬망 상태에서 일화적인 개선이 있는 섬망 환자를 위해 밤에 덱스메데토미딘 주입 용량을 늘리기 시작했지만 이 관행을 뒷받침하는 증거는 발표되지 않았습니다.

연구: 이 소규모 파일럿 연구의 목적은 삽관 및 위독한 소아과 환자에서 표적 리치몬드 초조 진정 척도(RASS) 상태를 달성하기 위해 독점적으로 덱스메데토미딘의 연속 정맥 주입 용량을 증가시켜 야간 수면의 질과 양이 개선되는지 평가하는 것입니다. 덱스메데토미딘이 그 중 하나인 2-3가지 제제의 증가하는 용량을 사용하는 대신 소아 집중 치료실에서 12세와 17세의 나이. FDA는 이 약물을 어린이에게 사용하도록 승인하지 않았으므로 이 연구는 소아과에 대한 FDA 승인이 없음에도 불구하고 이미 이 부서에서 사용하고 있기 때문에 치료 팀이 이미 약물을 투여한 환자만 등록할 것입니다. IND(Investigational New Drug) 신청서가 FDA에 제출되었으며 이 연구는 IND 면제(IND 155894)로 간주되었습니다. 통제의 밤 동안 조사관은 Vanderbilt Children's Hospital에서 승인한 소아 중환자실 진정 프로토콜을 수정하지 않을 것입니다. 연구자는 다음과 같은 동일한 적정 및 승인된 최대 용량을 사용합니다: RASS가 원하는 RASS보다 큰 경우 1mcg/kg/hr에서 펜타닐 주입을 시작하고 0.3mcg/kg/hr에서 덱스메데토미딘 주입을 시작합니다. 목표가 달성되었습니다. 1단계: 1mcg/kg의 펜타닐 볼루스를 주입하고 10분 안에 재평가합니다. 2단계: 1mcg/kg의 펜타닐 볼루스를 반복하고 드립을 1mcg/kg/hr씩 늘립니다. 10분 후에 재평가합니다. 3단계: 0.5mcg/kg의 덱스메데토미딘 볼루스를 제공하고 10분 내에 재평가합니다. 4단계: 0.5mcg/kg의 덱스메데토미딘 볼루스를 반복하고 드립을 0.3mcg/kg/hr로 늘립니다. 10분 후에 재평가합니다. 목표 RASS가 도달하거나 최대 물방울(펜타닐 5mcg/kg/시간 및 덱스메데토미딘 2mcg/kg/시간)에 도달할 때까지 1-4단계를 반복합니다. 개입의 밤 동안 조사관은 Vanderbilt Children's Hospital에서 승인한 것과 동일한 적정 및 최대 용량의 덱스메데토미딘을 사용할 것입니다. 조사관은 환자의 주간 제공자가 투여한 덱스메데토미딘을 시작하고 목표 RASS 목표를 한 단계 더 깊게 적정합니다. 조사관은 0.5 mcg/kg 볼루스를 사용하고 드립을 0.3 mcg/kg/hr까지 증가시키는 단위 적정을 따를 것입니다. 10분 후 RASS를 재평가하고 원하는 RASS 목표에 도달하지 못한 경우 원하는 RASS 목표에 도달하거나 최대 2mcg/kg/hr에 도달할 때까지 0.5mcg/kg의 bolus를 반복하고 0.3mcg/kg/hr씩 증량합니다. .

조사관은 현재 소아과 ICU 실습에 따라 진정을 위해 현재 기계 환기 및 덱스메데토미딘 주입을 받고 있는 어린이를 등록하고 야간 수면 구조에 대한 우선적으로 증가하는 덱스메데토미딘 주입의 효과를 평가하는 것을 목표로 합니다. 조사관은 수면다원기록의 8 리드 몽타주를 사용하여 수면을 평가할 것입니다. 각 환자는 이틀 밤 동안 수면다원검사 리드를 착용합니다. 2박 중 1박은 중환자실 진정 프로토콜(필요에 따라 다른 진정제 사용 허용)을 따를 것이며, 낮 동안 목표로 삼았던 것보다 한 단계 더 깊은 목표 리치몬드 동요-진정 척도 상태로 덱스메데토미딘의 용량을 증가시킬 것입니다. 수면 연구를 해석하는 사람들은 덱스메데토미딘 주입이 우선적으로 증가된 밤이 어느 밤인지 알지 못할 것입니다.