절제 불가능 또는 전이성 HER2 음성 유방암 및 유해한 생식세포 돌연변이 또는 동종 재조합 결핍 환자에서 Pembrolizumab 및 Olaparib 치료의 예측 인자에 대한 종합적인 분석(COMPRENDO (COMPRENDO)

포함 기준:

1. 참가자는 서면 동의서를 제공해야 합니다.
2. 남성/여성 참가자는 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 ≥18세여야 하며 연구 특정 절차를 기꺼이 준수해야 합니다.
3. 근치적 치료에 적합하지 않은 조직학적으로 확인된 전이성 또는 진행성, 절제 불가능한 HER2 음성(IHC에 의한 0, 1+ 또는 ISH 증폭 < 2.0) 유방암.
4. 코호트 1: BRCA1 또는 BRCA2에서 HRD 상태와 관계없이 해로운 것으로 예측되는(유해한/기능 손실로 이어지는 것으로 알려지거나 예측되는) 생식계열 돌연변이.
5. 집단 2: ATM, BARD1, CHEK2, FANCC, PALB2, RAD51C, RAD51D, SLX4, XRCC2에서 HRD 상태와 관계없이 유해한 것으로 예측되는(유해한/기능 상실로 이어지는 것으로 알려지거나 예측되는) 생식계열 돌연변이.
6. 코호트 3: 코호트 1 또는 코호트 2의 상기 언급된 유전자 중 하나에서 높은 HRD 상태 및 생식계열 돌연변이 없음.
7. 코호트 3: HRD 상태의 추가 검증을 위한 FFPE 종양 물질의 가용성(가교 테스트).
8. 코호트 2 및 3: 이 화학요법이 이 치료 상황에서 표준 치료인 경우 환자는 1차 화학요법으로 치료를 받았어야 합니다.
9. (신)보강 설정의 이전 백금은 마지막 투여에서 연구 등록까지 12개월이 경과한 한 허용됩니다.
10. ER/PR 양성 유방암 참가자는 내분비 치료와 함께 CDK4/6 억제제의 이전 병용 요법을 소진해야 합니다.
11. RECIST v1.1을 기반으로 측정 가능한 질병.
12. 종양 병변의 최근에 얻은(연구 포함 전 12개월 이내) 코어 또는 절제 생검 제공. 주: 무염색 절단 슬라이드를 제출하는 경우 절단된 날로부터 14일 이내에 새로 절단된 슬라이드를 시험소에 제출해야 합니다.
13. ECOG 수행 상태 0-1.
14. 여성 참가자는 시험 치료의 첫 번째 투여 전 72시간 이내에 모유 수유 없이 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다.
15. 가임 여성 참가자는 섹션 12.3.2에 설명된 대로 충분한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 치료 중 피임 요건 + 연구 약물의 마지막 투여 후 추가 120일.
16. 남성 참가자는 섹션 12.3.2에 설명된 대로 충분한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 치료 중 피임 요건 + 연구 약물의 마지막 투여 후 추가 120일.

17. 다음과 같이 정의되는 적절한 장기 기능:

    • 절대 호중구 수 ≥1500/µL
    • 혈소판 ≥100,000/µL
    • 헤모글로빈 ≥10.0g/dL 또는 ≥6.2mmol/L
    • Geschätzte Kreatinin-Clearance ≥51 mL/min berechnet mit der Cockcroft-Gault-Gleichung oder basierend auf dem 24-Stunden-Sammelurin
    • 총 빌리루빈 ≤1.5 × ULN 또는 총 빌리루빈 수치가 >1.5 × ULN인 참가자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ULN
    • AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤2.5 × ULN(간 전이 참가자의 경우 ≤5 × ULN)
    • 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤1.5 × ULN

제외 기준:

1. 조직학적으로 확인된 HER2 양성(IHC에 의한 3+ 또는 ISH 증폭 ≥ 2.0) 유방암이 있습니다.
2. 코호트 1 및 2: BRCA1, BRCA2, ATM, BARD1, CHEK2, FANCC, PALB2, RAD51C, RAD51D, SLX4, XRCC2에서 유해하지 않은 것으로 간주되는 생식계열 돌연변이(예: "임상적 중요성이 불확실한/알려지지 않은 변이체" 또는 "양성 다형성" 등).
3. 코호트 3: 높은 종양 HRD 없음.
4. 병용 화학 요법이 필요한 빠르게 진행되는 질병.
5. 시험 치료의 첫 투여 전 4주 이내에 다른 조사 시험에 현재 참여 중
6. pembrolizumab 또는 olaparib 또는 그 부형제에 대해 알려진 과민증.
7. 할당 전 4주 이내에 사전 전신 항암 요법을 받았거나 탈모증을 제외한 ≤ 1등급 및 ≤ 2등급 말초 신경병증에 대한 이전 요법으로 인해 모든 AE로부터 회복되지 않음.
8. 관문 억제제 또는 PARP 억제제를 사용한 사전 치료.
9. 이전 수술이나 방사선 요법에서 완전한 회복이 없습니다. 연구 치료 시작은 대수술 후 2주 이전에 허용되지 않습니다.
10. 연구 시작 전 3년 미만 동안 근치적으로 치료되고 질병이 없는 경우가 아닌 이전 악성 종양. 이 기간 내에 이전에 적절하게 치료받은 비흑색종 피부암, 이행 세포 암종, 전립선, 자궁경부, 유방 또는 상피내암종 또는 I기 1등급 자궁내막암이 자격이 있습니다.
11. 통제되지 않는 뇌 전이(이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 참가자는 방사선학적으로 안정한 경우, 즉 최소 4주 동안 진행의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다(이 목적을 위해 연구 스크리닝 중에 뇌 전이 평가를 수행해야 함), 임상적으로 안정 및 연구 치료제의 첫 투여 전 최소 14일 동안 스테로이드 치료가 필요하지 않음).
12. 연구 시작 전 30일 이내에 생백신접종.
13. 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
14. 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
15. 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 병력이 있거나 현재 폐렴이 있는 경우.

16. 다음 감염의 알려진 이력:

    • 인간 면역결핍 바이러스(HIV).
    • 급성 또는 만성 B형 간염 또는 C형 간염
    • 활동성 결핵
17. 조사자의 판단에 따라 통제되지 않고 잠재적으로 가역적인 심장 상태를 나타내는 휴식 ECG(예: 불안정 허혈, 통제되지 않는 증상성 부정맥, 울혈성 심부전, QTcF 연장 >500ms, 전해질 장애 등) 또는 선천성 QT 연장 증후군 환자.
18. 골수이형성 증후군(MDS) 또는 급성 골수성 백혈병(AML)이 있거나 MDS/AML을 시사하는 특징이 있는 환자.
19. 알려진 강력한 CYP3A 억제제(예: 이트라코나졸, 텔리트로마이신, 클라리트로마이신, 리토나비르 또는 코비시스타트로 강화된 프로테아제 억제제, 인디나비르, 사퀴나비르, 넬피나비르, 보세프레비르, 텔라프레비르) 또는 중등도 CYP3A 억제제(예: 시프로플록사신, 에리스로마이신, 딜티아젬, 플루코나졸, 베라파밀). 시험 치료를 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 2주입니다.
20. 기존의 알려진 강함 사용(예: phenobarbital, enzalutamide, phenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentine, carbamazepine, nevirapine 및 St John's Wort) 또는 중등도 CYP3A 유도제(예: 보센탄, 에파비렌즈, 모다피닐). 시험 치료를 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 엔잘루타마이드 또는 페노바르비탈의 경우 5주, 기타 제제의 경우 3주입니다.
21. 이전의 동종 골수 이식 또는 이중 제대혈 이식(dUCBT).
22. 심각하고 통제되지 않는 의학적 장애, 비악성 전신 질환 또는 활동성, 통제되지 않는 감염으로 인한 낮은 의학적 위험 pembrolizumab 또는 olaparib 치료를 방해하는 모든 상태.
23. 삼킬 수 없거나 올라파립의 흡수 감소로 인한 위장 장애.
24. 정신과 또는 약물 남용 장애.
25. 포함 전 72시간 이내에 양성 소변 임신 검사를 받은 가임 여성. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
26. 임신 중이거나 모유 수유 중인 참가자, 선별 검사 방문부터 시작하여 시험 치료의 마지막 투여 후 120일까지 예상되는 연구 기간 내에 아이를 임신하거나 출산할 것으로 예상되는 참가자.
27. 적용되는 전신 치료 또는 기타 시험 절차를 방해할 수 있다고 연구자가 생각하는 기타 상태