치료 저항성 우울증이 있는 청소년의 저용량 케타민 주입

1. 청소년기의 치료 저항성 우울증(TRD):

   청소년의 주요 우울 장애(MDD)는 자살, 재발 및 만성의 높은 위험을 특징으로 하며 공중 보건 및 임상 정신의학 분야에서 수십 년 동안 우려의 대상이었습니다(Goodyer, Dubicka et al. 2007; Garber and 위싱 2010). MDD의 추정 유병률은 청소년 인구에서 8%-20%입니다(Yorbik, Birmaher et al. 2004; Thapar, Collishaw et al. 2012). 지역사회 기반 및 클리닉 기반 인구 표본에 대한 종단 연구에 따르면 우울증이 있는 것으로 보고된 청소년의 60%-90%가 1년 이내에 차도를 달성합니다. 또한 후속 연구에서는 완화된 환자의 50~70%가 5년 이내에 후속 우울 삽화를 보고하는 것으로 나타났습니다(Dunn and Goodyer 2006; Thapar, Collishaw et al. 2012).

   관련 연구에 따르면 우울증이 있는 청소년은 우울증이 있는 성인보다 항우울제에 대한 반응이 적고 관해율이 낮으며 이는 청소년 인구에서 TRD의 높은 유병률을 나타낼 수 있습니다(Michael and Crowley 2002; Kennard, Silva et al. 2009; Zhou, Michael 외 2014). TADS(The Treatment for Adolescents with Depression Study)는 12주간의 항우울제 단일 요법 또는 항우울제와 인지 행동 요법(CBT)을 사용한 병용 치료 후 관해율이 MDD가 있는 청소년에서 약 60%라고 보고했습니다. -MDD가 있는 청소년의 3분의 1은 치료에 반응하지 않거나 적절한 항우울제, CBT 또는 병용 치료 후 차도를 달성하지 못했습니다(Kennard, Silva et al. 2009). 청소년 우울증, 항우울제 및 정신 요법 시험에서는 우울증이 있는 청소년의 57%만이 SSRI 또는 ​​CBT 치료 28주 후에 중등도 또는 상당한 개선을 보였고 최대 20%는 개선을 보이지 않았다고 보고했습니다(Goodyer, Dubicka et al. 2007). 또한, Curry et al. 우울증이 있는 청소년에서 플루옥세틴 ​​치료에 대한 반응의 예측 변수를 평가하고 불안 장애, 주의력 결핍 과잉 행동 장애(ADHD) 및 파괴적 행동 장애를 포함한 정신과적 동반 질환이 더 많은 사람들이 그에 비해 치료로부터 혜택을 받을 가능성이 적다고 보고했습니다(Curry , Rohde 등 2006). Hiltonet al. SSRI 내성 우울증이 있는 청소년에서 항우울제 치료를 다른 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI) 또는 벤라팍신으로 변경하는 것의 효능을 추가로 조사한 결과 관해에 도달하지 못한 사람들이 그렇지 않은 사람들보다 불안, ADHD 및 행동 증상이 증가한 것으로 확인되었습니다(Hilton , Rengasamy 외 2013).

   그러나 우울증이 있는 청소년 환자의 TRD에 대한 현재 지침은 이러한 젊은 환자의 높은 이환율과 심각한 장애에도 불구하고 여전히 부적절합니다(Zhou, Michael et al. 2014). 최근 메타 분석에 따르면 정신 요법 또는 2차 항우울제와의 병용 요법, 리튬/비정형 항정신병 약물을 사용한 보강 요법 또는 항우울제 전환을 포함한 적극적인 치료에 대한 전체 반응률은 청소년 TRD 환자에서 46%에 불과했습니다. TRD가 있는 청소년의 약 절반이 적극적인 치료에 반응했으며, 이는 실무자가 이러한 도전적인 사례를 지속적으로 관리해야 함을 시사합니다(Zhou, Michael et al. 2014). TORDIA(청소년 저항성 우울증 치료) 연구는 적어도 8-12주 동안 주어진 치료 전략을 추구할 것을 권장하는 현재 임상 지침을 재검토할 필요가 있다고 제안했습니다. 무반응 환자에 대한 치료(Emslie, Mayes et al. 2010).

2. 청소년기의 자살:

   지난 반세기 동안 자살률은 전 세계적으로 60% 증가했으며, 2020년까지 자살로 인한 사망자는 백만 명 이상이 될 것으로 추정됩니다. WHO는 대만이 전 세계적으로 자살 사망률(>13/100,000)이 가장 높은 국가 중 하나라고 보고합니다(2012; Fazel, Wolf et al. 2013). 대만에서 자살로 인한 사망률은 2006년에 정점에 도달했습니다(19.3/100,000). 대만의 자살예방 프로그램은 2005년부터 시행되었으며, 이듬해(2008~2011년) 자살사망률은 점차 감소하여 15.1/100,000명에 이르렀다. 그러나 자살 사망률의 유병률은 2012년에 다시 16.2/100,000까지 반등했습니다(Cicinelli, Pasqualetti et al. 2003). 자살로 인한 사망률과 자살한 것 이상으로, 자살 시도와 자살 생각은 지난 수십 년 동안 임상 및 공중 보건의 관심과 우려를 불러일으켰습니다(2012; Fazel, Wolf et al. 2013).

   청소년의 자살은 최근 10년 동안 정신과 분야에서 상당한 임상적 관심을 얻었으며 전 세계적으로 주요 공중 보건 문제가 되었습니다(2012; Fazel, Wolf et al. 2013). 미국 국립정신건강연구소(National Institute of Mental Health)는 자살이 15세에서 24세 사이의 청소년 및 청년 사망의 세 번째 주요 원인이라고 보고했습니다(2012; Fazel, Wolf et al. 2013). 대만의 보건복지부는 자살이 청소년 및 청년 사망의 두 번째 주요 원인이며, 청소년 및 청년 100,000명 중 7.1명이 사망한다고 밝혔습니다(Cicinelli, Pasqualetti et al. 2003).

   전국적으로 대학생 2,835명을 표본으로 한 2013년 대만 보고서에 따르면 놀랍게도 높은 유병률의 대학생(여성의 약 12%, 남성의 9%)이 지난 12개월 동안 최소 한 번 이상 자살을 시도한 것으로 나타났습니다( 초우, 고 외 2013). 이전 연구에 따르면 자살을 시도하거나 자살 생각을 하는 청소년 및 청년의 70% 이상이 주요 우울 장애, 양극성 장애, 불안 장애, 파괴적 행동 장애, 알코올 및 물질 사용 장애를 포함한 정신 장애를 가지고 있는 것으로 나타났습니다(Brent, Perper, 외 1994; Gould, King 외 1998; Kelly, Cornelius 외 2002; Hauser, Galling 외 2013). 자살 생각, 자살 시도, 자살 사망률을 포함한 모든 형태의 자살은 피해자, 가족, 지역 사회 및 사회에 막대한 신체적, 정신적, 재정적 손실과 부담을 초래합니다. 게다가, 그러한 자살 생각가와 자살 시도자들은 노년에 비용이 많이 드는 건강 및 사회적 문제에 취약한 상태로 남아 있습니다.

3. 청소년 우울증에 대한 저용량 케타민 주입:

청소년 우울증에서 더 높은 치료 저항성과 더 큰 자살 위험에 근거하여, 증가하는 증거는 TRD가 있는 청소년 환자에서 저용량 케타민 주입의 잠재적인 치료 효과를 시사합니다. 지금까지 이 중요한 임상 주제를 조사했습니다. 케타민은 안전하고 견딜 수 있으며 지난 수십 년 동안 소아 마취에 일반적으로 사용되었습니다(Brewer, Davidson et al. 1972; Raju 1980; Green, Klooster et al. 2001; Koruk, Mizrak et al. 2010). 2017년 Dwyer 등은 청소년 우울증 치료제로 케타민 주입에 대한 첫 번째 사례 보고 연구를 보고했습니다(Dwyer, Beyer et al. 2017). 그들은 이 사례의 개인 병력과 임상 과정을 설명했습니다. 이 환자는 자살 위험이 높은 것으로 간주되었습니다. 그는 거의 치명적인 부동액 섭취, 덱스트로암페타민 과다복용, 자해 등 세 번의 심각한 자살 시도를 한 전력이 있습니다. 그는 정신과적 개선의 전망에 대해 희망이 없다고 제시했으며 죽고 싶다는 지속적인 생각을 호소했습니다. 환자는 여러 수준의 치료(외래 환자, 집중 외래 환자 및 주거)와 여러 항우울제 약물 치료에 실패했으며 현재 진료 매개변수에 따라 치료를 받았습니다. 이 환자는 케타민을 40분에 걸쳐 0.5mg/kg으로 정맥 주사했습니다. 이 환자는 첫 주 동안 3회 주입을 받았고 그 후 매주 치료를 받아 8주 입원(1, 3, 7, 14, 21, 28, 50일) 동안 7회 주입을 받았습니다. 첫 번째 주입 후 1일에 그는 우울 증상(MADRS 61% 감소, CDRS 32% 감소), 자살 관념(SSI-5 감소 88%) 및 절망(BHS 감소 57%)의 급격한 감소를 경험했습니다. 환자는 성인에서 설명한 것처럼 케타민 치료로 급성 회복을 보였습니다(그림 4). 그는 가벼운 메스꺼움과 가벼운 주입 해리 증상을 경험하면서 모든 주입을 잘 견뎌냈습니다(최대 CADSS 7[가능한 92], 80분에 0으로 돌아옴)(Dwyer, Beyer et al. 2017).

이것은 0.5mg/kg 케타민 주입이 TRD가 있는 청소년을 위한 안전하고 효과적인 추가 치료인지 여부를 테스트하기 위한 케타민 주입의 이중 맹검, 무작위 통제 시험입니다.