Niedrig dosierte Ketamin-Infusion bei Jugendlichen mit behandlungsresistenter Depression

1. Therapieresistente Depression (TRD) im Jugendalter:

   Major Depression (MDD) bei Jugendlichen ist durch ein hohes Risiko für Suizidalität, Rezidiv und Chronifizierung gekennzeichnet und ist seit Jahrzehnten ein Thema der öffentlichen Gesundheit und der klinischen Psychiatrie (Goodyer, Dubicka et al. 2007; Garber and Weersing 2010). Die geschätzte Prävalenz von MDD in der jugendlichen Bevölkerung beträgt 8–20 % (Yorbik, Birmaher et al. 2004; Thapar, Collishaw et al. 2012). Längsschnittstudien an gemeinschaftsbasierten und klinikbasierten Bevölkerungsstichproben haben gezeigt, dass 60 % bis 90 % der Jugendlichen, von denen berichtet wird, dass sie an Depressionen leiden, innerhalb eines Jahres eine Remission erreichen; Darüber hinaus haben Folgestudien gezeigt, dass 50 % bis 70 % der Patienten, die remittieren, innerhalb von 5 Jahren über weitere depressive Episoden berichten (Dunn und Goodyer 2006; Thapar, Collishaw et al. 2012).

   Relevante Studien haben berichtet, dass Jugendliche mit Depressionen weniger auf Antidepressiva ansprechen und niedrigere Remissionsraten haben als Erwachsene mit Depressionen, was auf eine höhere Prävalenz von TRD in der jugendlichen Bevölkerung hindeuten kann (Michael und Crowley 2002; Kennard, Silva et al. 2009; Zhou, Michael et al. 2014). Die Treatment for Adolescents with Depression Study (TADS) berichtete, dass die Remissionsrate nach einer 12-wöchigen Monotherapie mit Antidepressiva oder einer Kombinationsbehandlung aus Antidepressiva und kognitiver Verhaltenstherapie (CBT) bei Jugendlichen mit MDD etwa 60 % betrug, was darauf hindeuten könnte, dass mindestens eine -Drittel der Jugendlichen mit MDD sprachen nicht auf die Behandlung an oder erreichten nach adäquater Behandlung mit Antidepressiva, CBT oder kombinierter Behandlung keine Remission (Kennard, Silva et al. 2009). Die Adolescent Depression, Antidepressants, and Psychotherapy Trial berichtete, dass nur 57 % der Jugendlichen mit Depressionen nach 28 Wochen SSRI- oder CBT-Behandlung eine moderate oder wesentliche Besserung zeigten und dass bis zu 20 % keine Besserung zeigten (Goodyer, Dubicka et al. 2007). Darüber hinaus haben Curry et al. bewerteten die Prädiktoren für das Ansprechen auf eine Behandlung mit Fluoxetin bei Jugendlichen mit Depressionen und berichteten, dass diejenigen mit mehr psychiatrischen Komorbiditäten, einschließlich Angststörungen, Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung (ADHS) und störenden Verhaltensstörungen, mit geringerer Wahrscheinlichkeit von der Behandlung profitierten als ihre Altersgenossen (Curry , Rohde et al. 2006). Hiltonet al. untersuchten weiter die Wirksamkeit einer Umstellung der antidepressiven Behandlung auf einen anderen selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI) oder Venlafaxin bei Jugendlichen mit SSRI-resistenter Depression und stellten fest, dass diejenigen, die keine Remission erreichten, stärkere Angstzustände, ADHS und Verhaltenssymptome zeigten als diejenigen, die dies taten (Hilton , Rengasamy et al. 2013).

   Die aktuellen Leitlinien für TRD bei jugendlichen Patienten mit Depressionen bleiben jedoch trotz der hohen Morbidität und schweren Beeinträchtigung bei diesen jungen Patienten unzureichend (Zhou, Michael et al. 2014). Eine kürzlich durchgeführte Metaanalyse zeigte, dass die Gesamtansprechrate für die aktiven Behandlungen, einschließlich der Kombinationstherapie mit Psychotherapie oder zweiten Antidepressiva, der Augmentationstherapie mit Lithium/atypischen Antipsychotika oder der Antidepressiva-Umstellung, bei jugendlichen Patienten mit TRD nur 46 % betrug. Ungefähr die Hälfte der Jugendlichen, die sich mit TRD vorstellten, sprachen auf eine aktive Behandlung an, was darauf hindeutet, dass Ärzte bei der Bewältigung dieser herausfordernden Fälle beharrlich bleiben sollten (Zhou, Michael et al. 2014). Die Studie zur Behandlung resistenter Depressionen bei Jugendlichen (TORDIA) legte ferner nahe, dass die aktuellen klinischen Leitlinien, die empfehlen, eine bestimmte Behandlungsstrategie für mindestens 8-12 Wochen zu verfolgen, möglicherweise überarbeitet werden müssen, da ihre Daten eine energischere Intervention zu einem früheren Zeitpunkt im Verlauf unterstützen Behandlung von nicht ansprechenden Patienten (Emslie, Mayes et al. 2010).

2. Suizid im Jugendalter:

   Die Selbstmordrate ist im letzten halben Jahrhundert weltweit um 60 % gestiegen, es wird geschätzt, dass Selbstmord bis 2020 mehr als 1 Million Todesfälle ausmachen wird. Die WHO berichtet, dass Taiwan weltweit eines der Länder mit der höchsten Prävalenz von Suizidmortalität (>13/100.000) ist (2012; Fazel, Wolf et al. 2013). In Taiwan erreichte die Prävalenz der Suizidmortalität im Jahr 2006 einen Höchststand (19,3/100.000). Das taiwanesische Suizidpräventionsprogramm wurde 2005 eingeführt, und in den folgenden Jahren (2008–2011) ging die Prävalenz der Suizidmortalität allmählich auf 15,1/100.000 zurück. Aber die Prävalenz der Suizidmortalität stieg 2012 wieder auf 16,2/100.000 (Cicinelli, Pasqualetti et al. 2003). Mehr als Suizidsterblichkeit und Selbstmordgedanken haben in diesen Jahrzehnten auch der Suizidversuch und die Suizidgedanken die klinische und öffentliche Aufmerksamkeit und Besorgnis erregt (2012; Fazel, Wolf et al. 2013).

   Selbstmord unter Jugendlichen hat in den letzten zehn Jahren erhebliche klinische Aufmerksamkeit im psychiatrischen Bereich erlangt und ist weltweit zu einem großen Problem der öffentlichen Gesundheit geworden (2012; Fazel, Wolf et al. 2013). Das U.S. National Institute of Mental Health berichtete, dass Selbstmord die dritthäufigste Todesursache bei Jugendlichen und jungen Erwachsenen im Alter von 15 bis 24 Jahren ist (2012; Fazel, Wolf et al. 2013). In Taiwan gab das Ministerium für Gesundheit und Wohlfahrt an, dass Suizid die zweithäufigste Todesursache bei Jugendlichen und jungen Erwachsenen ist, was für den Tod von 7,1/100.000 Jugendlichen und jungen Erwachsenen verantwortlich ist (Cicinelli, Pasqualetti et al. 2003).

   Ein taiwanesischer Bericht aus dem Jahr 2013, eine landesweit repräsentative Stichprobe von 2835 College-Studenten, zeigte, dass eine überraschend hohe Prävalenz von College-Studenten (etwa 12 % der Frauen und 9 % der Männer) in den vorangegangenen 12 Monaten mindestens einmal einen Selbstmordversuch unternommen hatte Chou, Ko et al. 2013). Frühere Studien haben gezeigt, dass mehr als 70 % der Jugendlichen und jungen Erwachsenen, die einen Suizidversuch unternehmen oder Suizidgedanken haben, psychiatrische Störungen haben, darunter schwere depressive Störungen, bipolare Störungen, Angststörungen, störende Verhaltensstörungen und Alkohol- und Substanzgebrauchsstörungen (Brent, Perper et al. 1994; Gould, King et al. 1998; Kelly, Cornelius et al. 2002; Hauser, Galling et al. 2013). Jede Form von Suizid, einschließlich Suizidgedanken, Suizidversuch und Suizidsterblichkeit, würde eine große Menge an körperlichen, geistigen und finanziellen Verlusten und Belastungen für die Betroffenen, die Familie, die Gemeinschaft und die Gesellschaft verursachen. Darüber hinaus bleiben diese Selbstmordgedanken und Selbstmordversucher in ihrem späteren Leben anfällig für kostspielige gesundheitliche und soziale Probleme.

3. Niedrig dosierte Ketamin-Infusion bei jugendlicher Depression:

Basierend auf der höheren Behandlungsresistenz und dem größeren Suizidrisiko bei jugendlichen Depressionen deuten zunehmende Beweise auf die potenzielle therapeutische Wirkung einer niedrig dosierten Ketamininfusion bei jugendlichen Patienten mit TRD hin, obwohl es keine randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte klinische Studie dazu gab untersuchen dieses wichtige klinische Thema bis jetzt. Ketamin ist sicher, verträglich und wurde in den letzten Jahrzehnten häufig in der Kinderanästhesie verwendet (Brewer, Davidson et al. 1972; Raju 1980; Green, Klooster et al. 2001; Koruk, Mizrak et al. 2010). Im Jahr 2017 berichteten Dwyer et al. über die erste Fallberichtsstudie zur Ketamin-Infusion zur Behandlung von Depressionen bei Jugendlichen (Dwyer, Beyer et al. 2017). Sie schilderten die persönliche Vorgeschichte und den klinischen Verlauf dieses Falles: Dieser Patient galt als hochsuizidgefährdet. Er hatte eine Vorgeschichte von drei schweren Selbstmordversuchen mit fast tödlicher Einnahme von Frostschutzmitteln, einer Überdosis Dextroamphetamin und Selbststrangulation. Er präsentierte sich hinsichtlich der Aussicht auf psychiatrische Besserung als hoffnungslos und klagte über anhaltende Gedanken, sterben zu wollen. Der Patient hatte mehrere Behandlungsstufen (ambulant, intensiv ambulant und stationär) und mehrere Antidepressiva versagt, wobei die Behandlung auf aktuellen Praxisparametern beruhte. Dieser Patient erhielt intravenöse Infusionen von Ketamin, dosiert mit 0,5 mg/kg über 40 Minuten. Dieser Patient erhielt 3 Infusionen während der ersten Woche und danach wöchentliche Behandlungen, was zu 7 Infusionen über einen 8-wöchigen Krankenhausaufenthalt (Tage 1, 3, 7, 14, 21, 28, 50) führte. Einen Tag nach seiner ersten Infusion erlebte er eine rasche Verringerung seiner depressiven Symptome (61 % MADRS-Reduktion; 32 % CDRS-Reduktion), Suizidgedanken (88 % SSI-5-Reduktion) und Hoffnungslosigkeit (57 % BHS-Reduktion). Der Patient erholte sich unter Ketaminbehandlung akut, wie es bei Erwachsenen beschrieben wurde (Abbildung 4). Er hat alle Infusionen gut vertragen und hatte leichte Übelkeit und leichte dissoziative Symptome während der Infusion (maximale CADSS von 7 [von möglichen 92], die nach 80 Minuten auf 0 zurückgingen) (Dwyer, Beyer et al. 2017).

Dies ist eine doppelblinde, randomisierte, kontrollierte Ketamin-Infusionsstudie, um zu testen, ob eine Ketamin-Infusion von 0,5 mg/kg eine sichere und wirksame Zusatzbehandlung für Jugendliche mit TRD ist.