Infusion de kétamine à faible dose chez les adolescents souffrant de dépression résistante au traitement

1. Dépression résistante au traitement (TRD) à l'adolescence :

   Le trouble dépressif majeur (TDM) chez les adolescents se caractérise par un risque élevé de suicide, de récidive et de chronicité et est un sujet de préoccupation depuis des décennies dans les domaines de la santé publique et de la psychiatrie clinique (Goodyer, Dubicka et al. 2007 ; Garber et Weersing 2010). La prévalence estimée du TDM est de 8 % à 20 % dans la population adolescente (Yorbik, Birmaher et al. 2004 ; Thapar, Collishaw et al. 2012). Des études longitudinales sur des échantillons de population communautaires et cliniques ont suggéré que 60 % à 90 % des adolescents signalés comme souffrant de dépression obtiennent une rémission en un an ; de plus, des études de suivi ont indiqué que 50 % à 70 % des patients en rémission signalent des épisodes dépressifs ultérieurs dans les 5 ans (Dunn et Goodyer 2006 ; Thapar, Collishaw et al. 2012).

   Des études pertinentes ont rapporté que les adolescents souffrant de dépression ont moins de réponse aux antidépresseurs et des taux de rémission inférieurs à ceux des adultes souffrant de dépression, ce qui peut indiquer une prévalence plus élevée de TRD dans la population adolescente (Michael et Crowley 2002 ; Kennard, Silva et al. 2009 ; Zhou, Michael et al. 2014). L'étude TADS (Treement for Adolescents with Depression Study) a rapporté que le taux de rémission après une monothérapie antidépressive de 12 semaines ou un traitement combiné utilisant des antidépresseurs et une thérapie cognitivo-comportementale (TCC) était d'environ 60 % chez les adolescents atteints de TDM, ce qui peut indiquer qu'au moins un - un tiers des adolescents atteints de TDM n'ont pas répondu au traitement ou obtenu une rémission après un antidépresseur adéquat, une TCC ou un traitement combiné (Kennard, Silva et al. 2009). L'Adolescent Depression, Antidepressants, and Psychotherapy Trial a rapporté que seulement 57 % des adolescents souffrant de dépression présentaient une amélioration modérée ou substantielle après 28 semaines de traitement par ISRS ou TCC et que jusqu'à 20 % n'ont démontré aucune amélioration (Goodyer, Dubicka et al. 2007). De plus, Curry et al. ont évalué les prédicteurs de la réponse au traitement par la fluoxétine chez les adolescents souffrant de dépression et ont rapporté que ceux qui avaient plus de comorbidités psychiatriques, y compris les troubles anxieux, le trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité (TDAH) et les troubles du comportement perturbateurs, étaient moins susceptibles de bénéficier du traitement que leurs homologues (Curry , Rohde et al. 2006). Hilton et al. ont étudié plus en détail l'efficacité du changement du traitement antidépresseur par un autre inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (ISRS) ou la venlafaxine chez les adolescents souffrant de dépression résistante aux ISRS et ont déterminé que ceux qui n'avaient pas obtenu de rémission présentaient une anxiété, un TDAH et des symptômes comportementaux accrus par rapport à ceux qui l'avaient fait (Hilton , Rengasamy et al. 2013).

   Cependant, les directives actuelles pour le TRD chez les patients adolescents souffrant de dépression restent inadéquates malgré la morbidité élevée et la déficience grave chez ces jeunes patients (Zhou, Michael et al. 2014). Une méta-analyse récente a montré que le taux de réponse global pour les traitements actifs, y compris la thérapie combinée avec la psychothérapie ou les seconds antidépresseurs, la thérapie d'augmentation avec le lithium/antipsychotiques atypiques, ou le changement d'antidépresseur, n'était que de 46 % chez les patients adolescents atteints de TRD. Environ la moitié des adolescents qui se sont présentés avec TRD ont répondu au traitement actif, ce qui suggère que les praticiens doivent rester persistants dans la gestion de ces cas difficiles (Zhou, Michael et al. 2014). L'étude TORDIA (Traitement de la dépression résistante chez les adolescents) a en outre suggéré que les directives cliniques actuelles, qui recommandent de poursuivre une stratégie de traitement donnée pendant au moins 8 à 12 semaines, pourraient devoir être revues car leurs données appuient une intervention plus vigoureuse plus tôt au cours de la traitement pour les patients non répondeurs (Emslie, Mayes et al. 2010).

2. Suicide à l'adolescence :

   Les taux de suicide au cours du dernier demi-siècle ont augmenté de 60% dans le monde, on estime que d'ici 2020, le suicide représenterait plus d'un million de décès. L'OMS rapporte que Taïwan est l'un des pays ayant la plus forte prévalence de mortalité par suicide (>13/100 000) dans le monde (2012 ; Fazel, Wolf et al. 2013). A Taïwan, la prévalence de la mortalité par suicide a atteint un pic en 2006 (19,3/100 000). Le programme de prévention du suicide de Taïwan a été mis en œuvre en 2005 et, au cours des années suivantes (2008 ~ 2011), la prévalence de la mortalité par suicide a progressivement diminué pour atteindre 15,1/100 000. Mais, la prévalence de la mortalité par suicide a rebondi jusqu'à 16,2/100 000 à nouveau en 2012 (Cicinelli, Pasqualetti et al. 2003). Plus que la mortalité par suicide et le suicide commis, la tentative de suicide et les idées suicidaires ont également attiré l'attention et les préoccupations cliniques et de santé publique au cours de ces décennies (2012 ; Fazel, Wolf et al. 2013).

   Le suicide chez les adolescents a suscité une attention clinique considérable dans le domaine psychiatrique au cours de la dernière décennie et est devenu un problème majeur de santé publique dans le monde (2012 ; Fazel, Wolf et al. 2013). Le National Institute of Mental Health des États-Unis a signalé que le suicide était la troisième cause de mortalité au pays chez les adolescents et les jeunes adultes âgés de 15 à 24 ans (2012; Fazel, Wolf et al. 2013). À Taïwan, le ministère de la Santé et du Bien-être a indiqué que le suicide était la deuxième cause de mortalité chez les adolescents et les jeunes adultes, représentant le décès de 7,1/100 000 adolescents et jeunes adultes (Cicinelli, Pasqualetti et al. 2003).

   Un rapport de Taiwan en 2013, un échantillon national représentatif de 2835 étudiants, a démontré qu'une prévalence étonnamment élevée d'étudiants (environ 12% de femmes et 9% d'hommes) avait fait au moins une fois une tentative de suicide au cours des 12 mois précédents ( Chou, Ko et al. 2013). Des études antérieures ont démontré que plus de 70 % des adolescents et des jeunes adultes qui tentent de se suicider ou qui ont des idées suicidaires souffrent de troubles psychiatriques, notamment un trouble dépressif majeur, un trouble bipolaire, des troubles anxieux, des troubles du comportement perturbateurs et des troubles liés à l'utilisation d'alcool et de substances (Brent, Perper et al. 1994 ; Gould, King et al. 1998 ; Kelly, Cornelius et al. 2002 ; Hauser, Galling et al. 2013). Toute forme de suicide, y compris les idées suicidaires, les tentatives de suicide et la mortalité par suicide, entraînerait une grande quantité de pertes et de fardeaux physiques, mentaux et financiers pour les victimes, la famille, la communauté et la société. De plus, ces idées suicidaires et ceux qui tentent de se suicider restent vulnérables à des problèmes de santé et sociaux coûteux plus tard dans leur vie.

3. Infusion de kétamine à faible dose dans la dépression chez les adolescents :

Sur la base de la résistance plus élevée au traitement et du risque suicidaire plus élevé dans la dépression chez les adolescents, des preuves de plus en plus nombreuses suggèrent l'effet thérapeutique potentiel d'une perfusion de kétamine à faible dose chez les patients adolescents atteints de TRD, bien qu'il n'y ait eu aucun essai clinique randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo pour enquêter sur ce sujet clinique important jusqu'à présent. La kétamine est sûre, tolérable et couramment utilisée dans l'anesthésie pédiatrique au cours des dernières décennies (Brewer, Davidson et al. 1972 ; Raju 1980 ; Green, Klooster et al. 2001 ; Koruk, Mizrak et al. 2010). En 2017, Dwyer et al ont rapporté la première étude de rapport de cas sur la perfusion de kétamine comme traitement de la dépression chez les adolescents (Dwyer, Beyer et al. 2017). Ils ont décrit l'histoire personnelle et l'évolution clinique de ce cas : ce patient était considéré comme à haut risque suicidaire. Il avait des antécédents de trois tentatives de suicide graves impliquant une ingestion d'antigel quasi mortelle, une surdose de dextroamphétamine et une auto-étranglement. Il s'est présenté comme sans espoir quant à la perspective d'une amélioration psychiatrique et s'est plaint de pensées persistantes de vouloir mourir. Le patient avait échoué à plusieurs niveaux de soins (ambulatoire, ambulatoire intensif et résidentiel) et à plusieurs antidépresseurs, le traitement étant éclairé par les paramètres de pratique actuels. Ce patient a reçu des perfusions intraveineuses de kétamine, dosées à 0,5 mg/kg pendant 40 minutes. Ce patient a reçu 3 perfusions au cours de la première semaine et des traitements hebdomadaires par la suite, résultant en 7 perfusions sur une hospitalisation de 8 semaines (jours 1, 3, 7, 14, 21, 28, 50). Un jour après sa première perfusion, il a connu une réduction rapide de ses symptômes dépressifs (réduction de 61 % de MADRS ; réduction de 32 % de CDRS), d'idées suicidaires (réduction de 88 % de SSI-5) et de désespoir (réduction de 57 % de BHS). Le patient a eu une récupération aiguë avec un traitement à la kétamine, comme cela a été décrit chez les adultes (Figure 4). Il a bien toléré toutes les perfusions, éprouvant de légères nausées et de légers symptômes dissociatifs intra-infusion (CADSS maximum de 7 [sur 92 possibles], qui est revenu à 0 après 80 minutes) (Dwyer, Beyer et al. 2017).

Il s'agit d'un essai contrôlé randomisé en double aveugle sur la perfusion de kétamine pour tester si la perfusion de kétamine à 0,5 mg/kg est un traitement complémentaire sûr et efficace pour les adolescents atteints de TRD.