Lavdosis ketamininfusion blandt unge med behandlingsresistent depression

1. Behandlingsresistent depression (TRD) i teenageårene:

   Major depressiv lidelse (MDD) hos unge er kendetegnet ved en høj risiko for suicidalitet, gentagelse og kronicitet og har været et emne til bekymring i årtier inden for folkesundhed og klinisk psykiatri (Goodyer, Dubicka et al. 2007; Garber og Weersing 2010). Den estimerede prævalens af MDD er 8%-20% i den unge befolkning (Yorbik, Birmaher et al. 2004; Thapar, Collishaw et al. 2012). Longitudinelle undersøgelser af lokalsamfundsbaserede og klinikbaserede befolkningsprøver har antydet, at 60%-90% af de unge, der rapporterede at have depression, opnår remission inden for et år; desuden har opfølgende undersøgelser vist, at 50 % til 70 % af patienter, der remitterer, rapporterer efterfølgende depressive episoder inden for 5 år (Dunn og Goodyer 2006; Thapar, Collishaw et al. 2012).

   Relevante undersøgelser har rapporteret, at unge med depression har mindre respons på antidepressiva og lavere remissionsrater end voksne med depression, hvilket kan indikere en højere forekomst af TRD i den unge befolkning (Michael og Crowley 2002; Kennard, Silva et al. 2009; Zhou, Michael et al. 2014). The Treatment for Adolescents with Depression Study (TADS) rapporterede, at remissionsraten efter 12-ugers antidepressiv monoterapi eller kombinationsbehandling med antidepressiva og kognitiv adfærdsterapi (CBT) var ca. 60 % hos unge med MDD, hvilket kan indikere, at mindst én -tredjedel af teenagere med MDD reagerede ikke på behandling eller opnåede remission efter tilstrækkelig antidepressiv, CBT eller kombineret behandling (Kennard, Silva et al. 2009). Adolescent Depression, Antidepressants and Psychotherapy Trial rapporterede, at kun 57 % af unge med depression udviste moderat eller væsentlig forbedring efter 28 ugers SSRI- eller CBT-behandling, og at op til 20 % ikke viste nogen forbedring (Goodyer, Dubicka et al. 2007). Endvidere har Curry et al. evaluerede prædiktorerne for respons på fluoxetinbehandling hos unge med depression og rapporterede, at de med flere psykiatriske følgesygdomme, herunder angstlidelser, ADHD og forstyrrende adfærdsforstyrrelser, var mindre tilbøjelige til at få gavn af behandling end deres modparter (Curry , Rohde et al. 2006). Hilton et al. undersøgte yderligere effektiviteten af ​​at ændre antidepressiv behandling til en anden selektiv serotoningenoptagelseshæmmer (SSRI) eller venlafaxin hos unge med SSRI-resistent depression og fastslog, at de, der ikke opnåede remission, udviste øget angst, ADHD og adfærdssymptomer end dem, der gjorde (Hilton) , Rengasamy et al. 2013).

   De nuværende retningslinjer for TRD hos unge patienter med depression forbliver imidlertid utilstrækkelige på trods af den høje sygelighed og alvorlige svækkelse hos disse unge patienter (Zhou, Michael et al. 2014). En nylig meta-analyse viste, at den samlede responsrate for de aktive behandlinger, inklusive kombinationsterapi med psykoterapi eller anden antidepressiva, augmentationsterapi med lithium/atypiske antipsykotika eller antidepressiva-skifte, kun var 46 % blandt unge patienter med TRD. Omtrent halvdelen af ​​de unge, som præsenterede sig for TRD, reagerede på aktiv behandling, hvilket tyder på, at praktiserende læger bør forblive vedholdende med at håndtere disse udfordrende tilfælde (Zhou, Michael et al. 2014). Behandling af resistent depression hos unge (TORDIA) undersøgelse antydede endvidere, at de nuværende kliniske retningslinjer, som anbefaler at forfølge en given behandlingsstrategi i mindst 8-12 uger, muligvis skal revurderes, fordi deres data understøtter en mere kraftfuld intervention tidligere i løbet af behandling for ikke-reagerende patienter (Emslie, Mayes et al. 2010).

2. Selvmord i teenageårene:

   Selvmordsraterne i det sidste halve århundrede steg med 60 % på verdensplan, det anslås, at i 2020 vil selvmord udgøre mere end 1 million dødsfald. WHO rapporterer, at Taiwan er et af de lande med den højeste prævalens af selvmordsdødelighed (>13/100.000) på verdensplan (2012; Fazel, Wolf et al. 2013). I Taiwan nåede prævalensen af ​​selvmordsdødelighed et højdepunkt i 2006 (19,3/100.000). Taiwans selvmordsforebyggelsesprogram blev implementeret i 2005, og i de følgende år (2008~2011) faldt prævalensen af ​​selvmordsdødelighed gradvist til 15,1/100.000. Men prævalensen af ​​selvmordsdødelighed steg op til 16,2/100.000 igen i 2012 (Cicinelli, Pasqualetti et al. 2003). Mere end selvmordsdødelighed og begået selvmord, fik selvmordsforsøget og selvmordstanken også den kliniske og folkesundhedsmæssige opmærksomhed og bekymringer i disse årtier (2012; Fazel, Wolf et al. 2013).

   Selvmord blandt unge har fået betydelig klinisk opmærksomhed på det psykiatriske område i det seneste årti og er blevet et stort folkesundhedsproblem på verdensplan (2012; Fazel, Wolf et al. 2013). U.S. National Institute of Mental Health rapporterede, at selvmord var landets tredje største dødsårsag blandt unge og unge voksne i alderen 15 til 24 år (2012; Fazel, Wolf et al. 2013). I Taiwan angav ministeriet for sundhed og velfærd, at selvmord var den næststørste dødsårsag blandt unge og unge voksne, hvilket skyldtes 7,1/100.000 unges og unge voksnes død (Cicinelli, Pasqualetti et al. 2003).

   En rapport fra Taiwan i 2013, et nationalt repræsentativt udvalg på 2835 universitetsstuderende, viste, at en overraskende høj forekomst af universitetsstuderende (ca. 12 % af kvinderne og 9 % af mændene) havde mindst én gang med selvmordsforsøg i de foregående 12 måneder ( Chou, Ko et al. 2013). Tidligere undersøgelser har vist, at mere end 70 % af teenagere og unge voksne, der forsøger selvmord eller har selvmordstanker, har psykiatriske lidelser, herunder svær depressiv lidelse, bipolar lidelse, angstlidelser, forstyrrende adfærdsforstyrrelser og alkohol- og stofmisbrugsforstyrrelser (Brent, Perper). et al. 1994; Gould, King et al. 1998; Kelly, Cornelius et al. 2002; Hauser, Galling et al. 2013). Enhver form for selvmord, herunder selvmordstanker, selvmordsforsøg og selvmordsdødelighed, ville forårsage en stor mængde fysiske, mentale og økonomiske tab og byrder for de syge, familien, samfundet og samfundet. Desuden forbliver disse selvmordsidéer og selvmordsforsøgere sårbare over for dyre sundhedsmæssige og sociale problemer i deres senere liv.

3. Lavdosis ketamininfusion ved ungdomsdepression:

Baseret på den højere behandlingsresistens og den større selvmordsrisiko ved ungdomsdepression tyder stigende evidens på den potentielle terapeutiske effekt af lavdosis ketamininfusion hos unge patienter med TRD, selv om der ikke var nogen randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrol klinisk undersøgelse til undersøge dette vigtige kliniske emne indtil nu. Ketamin er sikkert, tolerabelt og almindeligt anvendt i pædiatrisk anæstesi i de seneste årtier (Brewer, Davidson et al. 1972; Raju 1980; Green, Klooster et al. 2001; Koruk, Mizrak et al. 2010). I 2017 rapporterede Dwyer et al. det første case-rapportstudie for ketamininfusionen som en behandling af ungdomsdepression (Dwyer, Beyer et al. 2017). De beskrev den personlige historie og det kliniske forløb af denne sag: denne patient blev anset for at have høj risiko for selvmord. Han havde en historie med tre alvorlige selvmordsforsøg, der involverede næsten dødelig indtagelse af frostvæske, overdosis dextroamphetamin og selvkvælning. Han præsenterede sig som håbløs med hensyn til udsigten til psykiatrisk bedring og klagede over vedvarende tanker om at ville dø. Patienten havde svigtet flere niveauer af pleje (ambulant, intensiv ambulant og bolig) og flere antidepressive lægemidler, med behandling baseret på nuværende praksisparametre. Denne patient modtog intravenøse infusioner af ketamin, doseret med 0,5 mg/kg over 40 minutter. Denne patient modtog 3 infusioner i løbet af den første uge og ugentlige behandlinger derefter, hvilket resulterede i 7 infusioner over en 8-ugers hospitalsindlæggelse (dage 1, 3, 7, 14, 21, 28, 50). 1 dag efter sin første infusion oplevede han en hurtig reduktion i sine depressive symptomer (61 % MADRS-reduktion; 32 % CDRS-reduktion), selvmordstanker (88 % SSI-5-reduktion) og håbløshed (57 % BHS-reduktion). Patienten fik en akut bedring med ketaminbehandling, som det er beskrevet hos voksne (figur 4). Han tolererede alle infusioner godt og oplevede mild kvalme og milde dissociative symptomer på intrainfusion (maksimal CADSS på 7 [af mulige 92], som vendte tilbage til 0 gange 80 minutter) (Dwyer, Beyer et al. 2017).

Dette er et dobbeltblindt, randomiseret kontrolleret forsøg med ketamininfusion for at teste, om 0,5 mg/kg ketamininfusion er en sikker og effektiv tillægsbehandling til unge med TRD.