외과적으로 절제 가능한 흑색종 뇌 전이에서 Nivolumab w/Ipilimumab 또는 Relatlimab의 파일럿 연구

포함 기준:

• 정보에 입각한 동의서에 서명한 날 기준으로 18세 이상.
• 흑색종으로 인한 전신암의 조직학적 확인.
• 전이성 뇌 병변(즉, MBM)에 대한 수술이 필요하지만 급박하지는 않습니다. 임박한 긴급 개입이 필요한 것으로 정의됩니다. 최소 신경외과 의사, 방사선 종양 전문의, 신경 종양 전문의를 포함한 다학제 팀이 개두술을 통한 절제의 적절성과 MBM 수술의 긴급도를 결정합니다.
• 외과적 절제가 합리적인 치료 옵션인 절제 가능한 전이성 뇌 병변(즉, MBM). 절제 가능한 전이성 뇌 병변은 가장 긴 직경의 크기가 10mm 이상이고 뇌간 외부 위치에 있는 병변으로 정의됩니다. (다른 표적 병변, 즉 절제되지 않았지만 반응을 위해 추적되는 병변은 ≥5 mm일 수 있습니다). 최소 신경외과 의사, 방사선 종양 전문의, 신경 종양 전문의를 포함한 다학제 팀이 개두술을 통한 절제의 적절성과 MBM 수술의 긴급도를 결정합니다.
• 환자는 수술 전 기간 동안 덱사메타손 ≤3mg/일 또는 이에 상응하는 용량/일을 사용하고 있습니다.
• 환자는 연구 치료 1일 전 6개월 이내에 면역요법 치료를 받지 않았습니다.
• 1개월 동안 다브라페닙 및/또는 트라메티닙(BRAF MEKi)을 사용한 치료 없음.
• 전이성 뇌 병변(즉, MBM)을 강화하는 MRI는 조영제 강화 종양(신경외과 의사가 결정)을 절제할 수 있습니다. 최소 신경외과 의사, 방사선 종양 전문의, 신경 종양 전문의를 포함한 다학제 팀이 개두술을 통한 절제의 적절성과 MBM 수술의 긴급도를 결정합니다.
• 개두술 및 절제술을 받을 의향이 있는 환자.
• 초기 치료 후 7-10일 이내에 수술을 받을 수 있는 환자.
• 이전에 MBM의 외과적 절제술을 받은 환자는 등록할 수 있습니다.
• 프로토콜에 정의된 대로 적절한 장기 기능을 입증하는 일반적으로 허용되는 실험실 매개변수. 모든 스크리닝 실험실은 치료 시작 후 21일 이내에 수행해야 합니다.
• 맥박 산소 측정법에 의한 안정시 기준 O2 포화도가 92% 이상입니다.
• 시험에 대한 서면 동의서를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.
• 상관 연구 목적으로 조직 및 혈액 샘플을 기꺼이 제공합니다.
• ECOG 수행 상태(PS)가 0, 1 또는 2입니다.
• 수술 전 및 수술 전후 기간에 적절한 발작 예방.
• 뇌에 대한 이전의 전체 뇌 방사선 요법(WBRT), 단일 분할 방사선 요법(예: SRS) 또는 다중 분할 방사선 요법(예: fSRT)은 허용됩니다.
• 음성 혈청 임신 검사는 스크리닝 방문 시 문서화해야 합니다. 또한, 여성 환자는 연구 약물 시작 전 72시간 이내에 음성 소변 임신 테스트(최소 민감도 25 IU/L 또는 동등한 단위의 HCG)를 보여야 하므로 선별 임신 테스트는 연구 시작 전에 반복해야 할 수 있습니다. 연구 약물 투여. 이를 위해 소변 임신 검사를 사용할 수 있습니다. 투여 전 소변 임신 검사는 연구 단계 동안 각 투여 전에 수행되어야 합니다. 치료 방문 종료 시 소변 임신 검사도 실시할 것입니다.
• 가임 여성 환자는 섹션 13.1.2에 설명된 적절한 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다. 가임 여성 참여자를 위한 피임 지침. 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 추가 5개월 동안 피임. 금욕이 일반적인 생활 방식이고 환자가 선호하는 피임법이라면 금욕이 허용됩니다.
• 가임 여성과 성적으로 활발한 가임 남성 환자는 피임이 필요하지 않습니다.
• 연구 치료 시작 전 지난 6개월 이내에 LVEF >50%인 환자. 환자의 LVEF <50%인 경우 재평가할 수 있습니다. LVEF 평가가 지난 6개월 이내에 완료되지 않은 경우 LVEF 평가가 필요합니다.

제외 기준:

• 18세 미만.
• 환자는 > 3 mg의 덱사메타손/일 또는 이에 상응하는/일을 복용 중입니다.
• 절제할 수 없는 전이성 뇌 병변(또는 모든 뇌 병변)이 있습니다. 뇌간에 위치하거나 가장 긴 직경이 10mm 미만인 것으로 정의되는 절제불가. 10mm 미만의 비표적 병변을 포함하는 다발성 전이성 뇌 병변이 있는 환자는 가장 긴 직경의 크기가 10mm 이상인 병변이 1개 이상 있는 한 연구에 등록할 수 있습니다.
• ECOG 수행 상태가 >2입니다.
• 연수막 질환의 명확한 증거가 있습니다.
• 현재 참여하여 연구 요법을 받고 있거나 연구 약제 연구에 참여했으며 연구 요법을 받았거나 첫 번째 치료 용량 4주 이내에 연구 장치를 사용했거나 회복되지 않았습니다(즉, ≤ 등급 1 또는 기준선에서). 이전에 투여된 제제로 인한 AE로부터.
• 면역결핍 진단을 받았거나 시험 치료의 첫 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다. 첫 치료 시점까지 스테로이드 요법의 생리적 용량(≤ 3mg/일 덱사메타손 등가물)이 허용됩니다.
• 활동성 결핵균의 알려진 병력이 있습니다.
• Nivolumab, Ipilimumab, Relatlimab 또는 그 부형제에 대한 과민증.
• 연구 1일 전 4주 이내에 이전에 항암 단일클론 항체(mAb)를 앓았거나 4주보다 일찍 투여된 제제로 인해 부작용(AE)으로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 등급 1 또는 기준선에서) 자 .
• 연구 제1일 전 2주 이내에 이전 화학요법, 표적 소분자 요법 또는 방사선 요법을 받았거나 이전에 투여된 제제로 인해 AE로부터 회복되지 않은(즉, ≤ 등급 1 또는 기준선에서) 자. 참고: 2등급 이하의 신경병증이 있는 환자는 이 기준에 대한 예외이며 연구 대상이 될 수 있습니다. 참고: 환자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절하게 회복해야 합니다.
• 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 잠재적인 치료 요법을 받은 피부의 기저 세포 암종 또는 피부의 편평 세포 암종 또는 제자리 자궁경부암은 예외입니다.
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다. 백반증 또는 소아 천식/아토피가 해결된 환자는 이 규칙의 예외입니다. 기관지 확장제 또는 국소 스테로이드 주사의 간헐적 사용이 필요한 환자는 연구에서 제외되지 않습니다. 호르몬 대체에 안정적인 갑상선 기능 저하증 또는 쇼그렌 증후군 환자는 연구에서 제외되지 않습니다.
• 이전 면역 요법(예: 항-CTLA-4 또는 항-PD-1/PD-L1 치료 또는 T 세포 공동 자극 또는 면역 체크포인트를 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물)과 관련된 생명을 위협하는 독성의 이전 병력이 있습니다. 경로)는 표준 대책(즉, 부신 위기 후 호르몬 대체)으로 재발할 가능성이 없는 경우를 제외합니다.
• 정보에 입각한 동의서에 서명하기 최소 6개월 전에 Relatlimab 또는 기타 LAG-3 표적 제제로 사전 치료를 받았습니다.
• 제외 기준 또는 프로토콜의 다른 부분에 명시적으로 명시된 약물 이외의 다른 약물 또는 이전 치료가 허용됩니다.
• 코르티코스테로이드 요법을 필요로 하는 활동성 간질성 폐질환 또는 비감염성 폐렴의 병력 또는 증거가 있는 경우.
• 심근염 병력이 있음
• 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 LVEF <50%를 기록했으며 LVEF >50%로 재평가할 수 없습니다.
• 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
• 연구 치료 1일 전 21일 이내에 대수술, 개복 생검 또는 심각한 외상성 손상이 있었다.
• 임상시험 결과를 혼동시키거나, 임상시험 기간 내내 환자의 참여를 방해하거나, 참여하는 것이 환자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 치료 또는 검사실 이상에 대한 과거력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료 조사관의 의견.
• 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
• 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시작하여 연구 약물의 마지막 투여 후 5개월까지 임신, 모유 수유 또는 예상되는 시험 기간 내에 아이를 임신할 것으로 예상되는 경우. 환자는 등록 시 또는 연구 약물 투여 전에 양성 임신 테스트를 나타내지 않아야 합니다. 가임 여성과 성적으로 활발한 가임 남성 환자는 피임이 필요하지 않습니다.
• 연구 치료 1일 전 6개월 이내에 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-PD-L2 또는 항-LAG-3 제제로 사전 요법을 받은 자.
• 절제가 계획된 병변에 이전에 국소 방사선을 조사한 환자는 수술 후까지 방사선 괴사와 진행을 구별할 수 없기 때문에 연구에서 제외됩니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대한 양성 테스트의 알려진 병력이 있습니다. 참고: HIV 검사는 현지에서 의무화된 현장에서 수행해야 합니다.
• 알려진 활동성 B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(예: HCV RNA[질적]이 검출됨)이 있습니다. 환자는 바이러스의 존재를 나타내는 B형 간염 바이러스 또는 C형 간염 바이러스에 대한 양성 검사 결과가 없어야 합니다(예: B형 간염 표면 항원(HBsAg, 호주 항원) 양성 또는 C형 간염 항체(항-HCV) 양성(HCV- RNA 음성).
• 첫 치료 후 30일 이내에 생백신/약독화 백신을 접종받았습니다. 비활성화 백신은 허용됩니다.
• 치료 전 2주 이내에 일반적인 건강 지원 또는 연구 중인 질병을 치료하기 위한 식물성 제제(예: 약초 보조제 또는 중국 전통 의약품)로 치료를 받았습니다.
• 참가자는 수감자이거나 비자발적으로 감금되어서는 안됩니다.
• 참가자는 정신 질환 또는 신체 질환(예: 전염병) 치료를 위해 강제로 구금되어서는 안 됩니다.