저등급 이형성증을 동반한 바렛 식도에 대한 감시 대 내시경 치료 (SURVENT)

방법론:

Barrett 식도 및 저등급 이형성증 환자가 다기관 시험에 모집됩니다. 환자는 내시경적 박멸 요법 또는 내시경 감시로 무작위 배정됩니다.

감시 내시경 검사를 받는 무작위 통제 시험 및 관찰 코호트 연구의 피험자는 시애틀 생검 프로토콜을 사용하여 바렛 식도 범위 전체에 걸쳐 1cm마다 4사분면 방식으로 감시 생검을 받고 눈에 보이는 병변의 표적 생검을 받게 됩니다. 사고 저등급 이형성증(새로 진단된 저등급 이형성증 - 등록 후 12개월 이내)의 경우, 감시 내시경 검사는 첫 해 동안 6개월마다, 그 다음에는 연구 기간이 끝날 때까지 매년 수행됩니다. 널리 퍼진 저등급 이형성증(등록 >1년 전에 진단됨)의 경우, 감시 내시경 검사가 연구 기간이 끝날 때까지 매년 수행됩니다. 평가 횟수는 피험자의 등록 시간에 따라 달라지며 최대 추적 기간은 4년입니다.

내시경 박멸 요법을 받는 피험자는 장상피화생의 완전한 박멸(CE-IM)이 달성되거나 5회의 치료가 수행될 때까지 2-3개월마다 고주파 절제를 받게 됩니다. CE-IM 달성 후 감시 내시경은 첫해에는 6개월마다, 그 이후에는 연구 기간이 끝날 때까지 매년 수행됩니다. 감시 생검은 표준화된 프로토콜을 사용하여 얻을 것입니다.

시술 후 48-72시간 및 30일 후에 피험자에게 연락을 드립니다. 모든 피험자는 맹검 중앙 연구 코디네이터로부터 반년 단위로 후속 전화를 받게 됩니다.

스터디 센터:

결과의 일반화 가능성을 최대화하기 위해 이 무작위 통제 시험은 약 21개 사이트에서 3차 진료 센터, 폐쇄형 의료 네트워크 및 대규모 지역사회 관행을 포함하는 다양한 진료 환경에서 수행됩니다.

예상 참가자 수:

680

• 무작위 대조 시험: 530명의 피험자(연구 부문당 265명)
• 관찰: 150명의 피험자(코호트 1, n=100 및 코호트 2 n=50)

통계적 방법론:

이벤트까지 걸리는 시간 분석을 사용하여 1차 종료점에 대해 샘플 크기 및 검정력 계산을 수행했습니다. 사용 가능한 게시된 데이터의 추정치를 사용하여 시험의 각 부문에서 예상되는 진행률을 추정했습니다. 전문가 병리학적 검토를 통해 저등급 이형성증 진단을 확인하기 위해 유사한 방법론을 사용하는 이전 임상 시험을 기반으로 팀은 저등급 이형성증 환자의 15%가 내시경 박멸에서 6%와 비교하여 감시 부문에서 복합 1차 종점으로 진행될 것으로 추정합니다. 치료 팔. T는 3.5년 동안 피험자를 축적하고 시간 경과에 따라 추적하며 1차 종료점으로 진행하거나 진행하지 않는 경우 검열 시간까지의 시간을 기록할 계획입니다. 추적 관찰은 마지막 피험자가 등록된 후 약 1년 동안 계속됩니다. 이 추적 기간을 사용하고 각 그룹의 지수 생존 곡선과 효능 및 무익성에 대한 중간 분석을 가정하면 양측 0.05 알파 수준을 사용하여 80% 검정력을 달성하기 위해 각 그룹의 분석에 213명의 피험자가 필요합니다. 따라서 10% 비순응률(탈퇴, 대상 교차)을 고려하여 팀은 자격 기준을 충족하는 총 530명의 대상(연구 부문당 265명)을 등록하고 무작위화할 계획입니다. 출판된 문헌에서 진행률의 상당한 이질성을 감안할 때 이 샘플 크기 계산에는 보수적인 진행률이 활용되었습니다. 샘플 크기 추정은 가정을 기반으로 하며 가정된 이벤트 비율이 예상보다 낮은 경우 검정력이 감소할 수 있음을 인식합니다. 부정확한 가정으로 인해 검증되지 않은 연구의 가능성을 줄이기 위해 필요한 이벤트의 약 40%에 도달하면 블라인드 샘플 크기 재추정을 수행하는 것이 제안됩니다.

지표 내시경 검사에서 고도 이형성증 또는 내시경 검사 후 식도 선암종으로 식별되지 않은 모든 무작위 피험자는 치료 의도(ITT) 모집단으로 정의됩니다. 진행까지의 시간은 무작위 배정 시점부터 고도 이형성/점막 내시경 후 식도 선암/침윤성 내시경 후 식도 선암이 검출되는 내시경 날짜까지 계산됩니다. 진행이 발생하지 않으면 대상을 따라가는 총 시간이 검열 시간으로 사용됩니다. 비례 위험 가정이 위반되지 않는 경우 감시 대 내시경 박멸 요법의 1차 종료점으로 검열 또는 진행까지의 시간을 로그 순위 테스트로 비교할 것입니다. Barrett 식도 길이의 연속 측정은 기본 모델에 독립 변수로 포함됩니다. 사전 지정된 모든 분석에 대해 최종 양면 p<0.05는 통계적 유의성을 나타냅니다. 이 연구는 기본 가설을 테스트하기 위한 것입니다. 그러나 다른 중요한 환자 결과를 다루는 몇 가지 분석을 수행할 수 있는 기회도 제공합니다. 로지스틱 회귀 분석을 사용하여 후속 조치 동안 저등급 이형성증의 후속 부재와 관련된 요인뿐만 아니라 진행의 위험 요인을 식별하기 위해 분석을 수행할 것입니다. 인구 통계, 눈에 보이는 병변의 존재, 확인된 저등급 이형성증, 다초점 저등급 이형성증 및 센터 차이와 같은 잠재적 교란 기준선 변수를 검사합니다.