중증 호산구성 천식(EXHALE-3)이 있는 청소년 및 성인에서 Dexpramipexole의 효과를 평가하기 위한 연구 (EXHALE-3)

포함 기준:

1. 적절한 경우 서명된 정보에 입각한 동의서 및 동의서.

2. 무작위 배정 시 12세 이상의 남성 또는 여성.

   천식 관련 기준

3. ≥12개월 동안 의사의 천식 진단 기록.
4. 스크리닝 방문 1에서 ≥0.30x10⁹/L의 호산구 수. 초기 값이 0.250x10⁹/L 내지 0.299x10⁹/L 사이인 경우, 이는 예정되지 않은 방문(선별 방문 2 이전)에서 한 번 반복될 수 있습니다.

5. 천식 치료, 참가자는 아래 항목을 모두 충족해야 합니다(항목 a~c).

   1. 스크리닝 방문 1 이전 최소 12개월 동안 정기적으로 중용량 또는 고용량 흡입 코르티코스테로이드(ICS ≥500 μg/일 플루티카손 프로피오네이트 건조 분말 제형 또는 GINA 2021에 따라 임상적으로 유사)와 함께 천식 조절제 약물을 받은 참가자.
   2. 방문 1 이전 최소 3개월 동안 안정한 용량의 중간 또는 고용량 ICS로 문서화된 치료. ICS는 ICS/지속성 β2 효능제(LABA) 조합 제품 내에 포함될 수 있습니다. 매일 경구용 코르티코스테로이드는 허용되는 병용 약물입니다. 매일 경구 코르티코스테로이드를 복용하는 참가자는 스크리닝 방문 1 전에 3개월 동안 안정적인 용량을 유지해야 합니다.
   3. 표준 치료 관행에 따라 하나 이상의 추가 일일 유지 관리 천식 조절제 약물을 사용해야 합니다. 추가 천식 조절제 약물의 안정적인 용량 사용은 스크리닝 방문 1 이전 최소 3개월 동안 문서화되어야 합니다.
6. Pre-BD FEV₁ ≥40% 및 스크리닝 방문 2에서 예측된 <80%.

7. 다음 기준 중 하나 이상으로 기록된 다양한 기류 장애:

   1. 알부테롤/살부타몰(12~17세의 경우 ≥12% 및 ≥160mL) 400µg(4회 퍼프) 흡입 후 15~30분 후 FEV₁의 ≥12% 및 ≥200mL 개선으로 입증된 스크리닝 중 기관지 확장제 가역성 . 기관지확장제 가역성 포함 기준을 충족하지 않지만 ≥10% 및 ≥160mL 가역성을 갖는 참가자는 기준선 최소 7일 전에 예정되지 않은 방문에서 스크리닝 기간 동안 한 번 가역성 폐활량계 평가를 반복할 수 있습니다.
   2. 스크리닝 방문 1 이전 지난 24개월 동안 기록된 상기 기준을 사용하는 기관지확장제의 가역성.
   3. 스크리닝 방문 1 이전의 지난 24개월 동안 기록된 2주 기간 동안 ≥20%의 피크 흐름 변동.
   4. 스크리닝 방문 1 이전 지난 24개월 동안 기록된 2회 연속 클리닉 방문 사이에 클리닉 FEV₁ ≥20%의 기류 가변성.
   5. 스크리닝 방문 1 이전의 지난 24개월 동안 기록된 기도 과민성(메타콜린 <8 mg/mL의 FEV₁에서 20% 감소를 유발하는 도발적인 농도).
8. 스크리닝 시 ACQ-6 ≥1.5.

9. 스크리닝 방문 1 이전의 지난 12개월 기간 내에 전신 코르티코스테로이드(근육내, 정맥내 또는 경구)로 치료를 필요로 하는 적어도 2개의 천식 악화의 문서화된 이력.

   일반 병력

10. 스크리닝 및 베이스라인 방문 시 가임기 여성(WOCBP; 초경 후)에 대한 음성 소변 임신 검사.

11. WOCBP는 선별 검사부터 연구 방문 종료까지 다음 피임 방법 중 하나를 사용해야 합니다.

    1. 매우 효과적인 형태의 피임법(조사관이 확인함). 매우 효과적인 형태의 산아 제한에는 다음이 포함됩니다: 진정한 성행위 금욕, 정관 수술을 받은 성 파트너, 임플라논, 난관 폐색에 의한 여성 불임 수술, 모든 효과적인 자궁 내 장치(IUD), IUD/자궁 내 시스템(IUS), 레보노르게스트렐 자궁 내 시스템 또는 경구 피임법.

       • 또는

    2. 2가지 프로토콜 허용 가능한 피임 방법을 함께 사용합니다.

       가임 여성이 아닌 여성은 영구 불임(자궁절제술, 양측 난소절제술 또는 양측 난관절제술)을 받았거나 폐경 후 여성으로 정의됩니다. 대체 의학적 원인 없이 계획된 무작위 배정 날짜 이전 ≥12개월 동안 무월경인 경우 여성은 폐경 후로 간주됩니다. 다음 연령별 요구 사항이 적용됩니다.

    3. 50세 미만의 여성은 외인성 호르몬 치료 중단 후 12개월 이상 무월경 상태이고 난포 자극 호르몬 수치가 폐경 후 범위에 있는 경우 폐경 후로 간주됩니다.
    4. 50세 이상의 여성은 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경인 경우 폐경 후로 간주됩니다.

제외 기준:

천식 관련 기준

1. 스크리닝 방문 1 4주 전부터 기준선 방문을 포함하여 언제든지 중증 천식 악화(응급 치료, 천식으로 인한 입원 또는 전신 코르티코스테로이드 치료를 초래하는 천식 악화로 정의됨)를 경험한 참가자 .

   스크리닝/준비 기간 동안 천식 악화를 경험한 참가자는 경구 스테로이드 코스를 완료하거나 사전 스크리닝 방문 유지 용량의 경구 스테로이드 및 조사자로 돌아온 후 14일 후에 스크리닝을 유지하고 연구 방문을 진행할 수 있습니다. 참가자가 기본 상태로 돌아간 것으로 간주합니다.

2. 알레르기성 기관지폐 아스페르길루스증, 다발혈관염을 동반한 호산구성 육아종증, 호산구성 위장관 질환, 과호산구성 증후군 또는 폐 질환(예: 만성 폐쇄성 폐질환, 특발성 폐 섬유증)과 같은 본 연구 결과의 해석을 혼란스럽게 할 수 있는 질병의 현재 진단.

3. 호흡기 감염 : Screening Visit 1 이전 4주 이내의 상부 또는 하부 호흡기관, 부비동 또는 중이염.

   금지된 약물/시술

4. 스크리닝 방문 1 이전 마지막 5개월 동안 생물학적 연구 약물을 사용한 치료. 이전 30일 동안의 비생물학적 연구 약물을 사용한 치료 또는 스크리닝 방문 1 이전의 5반감기 중 더 긴 기간. 지난 12개월 동안 GSK3511294(지속성 항-IL-5) 치료.
5. 기준선 이전 120일 이내에 다음 단클론 항체 요법 중 하나로 치료: 벤랄리주맙, 두필루맙, 메폴리주맙, 레슬리주맙, 오말리주맙, 테제펠루맙 또는 트랄로키누맙.
6. 베이스라인 30일 이내에 프라미펙솔(Mirapex®)로 치료.
7. 스크리닝 방문 1 이전 지난 30일 동안 호중구 감소증의 상당한 위험이 있는 것으로 알려진 선택된 약물로 치료.

8. 스크리닝 방문 1 이전의 지난 12개월 동안의 기관지 열성형술 절차 또는 내년에 계획된 기관지 열성형술.

   일반 병력

9. 스크리닝 방문 1에서 40kg 미만의 체중.
10. 스크리닝 방문 1 이전 12개월 이내의 현재 흡연 또는 >10갑년의 흡연 이력. 흡연에는 담배, 베이핑 및/또는 마리화나 사용이 포함됩니다.
11. 알려진 또는 의심되는 알코올 또는 약물 남용
12. 조절되지 않는 중증 고혈압: 항고혈압 요법에도 불구하고 기준선 방문 전에 수축기 혈압 >180 mmHg 또는 이완기 혈압 >110 mmHg.
13. 기준선 방문 전 5년 동안 수술(국소 및 광역 국소 절제 제외), 방사선 요법 및/또는 전신 요법이 필요한 악성 종양의 병력.
14. 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 B형 또는 C형 간염 만성 감염 병력.
15. 표준 치료(SoC) 요법으로 치료되지 않았거나 이에 반응하지 않은 스크리닝 방문 1 이전 24주 이내에 진단된 연충 기생충 감염.
16. 연구 절차를 진행하거나, 방문 일정을 준수하거나, 연구 요구 사항을 준수하는 참가자의 능력을 방해할 가능성이 있는 의료 또는 기타 상태.
17. 알려진 또는 의심되는 약물 비순응.

18. 프로토콜에 설명된 절차를 따르지 않거나 수행할 수 없음.

    임상 안전 실험실

19. 스크리닝 방문 1 또는 스크리닝 방문 2에서 스크리닝 시 절대 호중구 수 <2.000x10⁹/L.
20. 추정 사구체 여과율(eGFR) <60 mL/min/1.73m²로 정의되는 신장 기능 장애 스크리닝 시(스크리닝 시 18세 이상에 대해 만성 신장 질환 역학 협력[CKD-EPI] 공식[Levey et al, 2009] 사용; 18세 미만에 대해 Bedside Schwartz [Schwartz and Work, 2009] eGFR 공식 사용).

21. 활동성 간 질환은 간에서 현재 알려진 모든 감염성, 종양성 또는 대사성 병리 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT), 아스파르테이트 아미노전이효소(AST), >3x 정상 상한치(ULN) 또는 총 빌리루빈 >2x의 설명할 수 없는 상승으로 정의됩니다. 스크리닝 시 ULN은 적어도 1주일 간격으로 관련 값(들)의 반복 비정상 측정으로 확인되었습니다.

    심장 안전

22. New York Heart Association 클래스 IV 심부전 또는 마지막으로 알려진 좌심실 박출률 <25%의 병력.
23. 기준선 방문 전 3개월 이내에 주요 심혈관 사건(MACE)의 병력.
24. 약물 또는 절제를 통해 조절되지 않는 기준선 방문 전 3개월 이내에 심장 부정맥 이력.
25. 긴 QT 증후군의 병력.
26. Fridericia(QTcF) 간격으로 수정된 QT 간격 >450ms(남성의 경우) 및 >470ms(여성의 경우) 또는 QTcF ≥480ms(다발 분기 블록이 있는 참가자의 경우).

27. 심박수 <45bpm(분당 박동수) 또는 >100bpm을 포함하여 스크리닝 시 QTcF 간격 변화의 해석을 방해할 수 있는 휴식 ECG의 임상적으로 중요한 이상.

    임신/수유

28. 임산부 또는 모유 수유중인 여성.
29. 전체 연구 기간 동안 허용되는 피임 방법(즉, 살정제 함유 콘돔)을 사용하지 않으려는 남성.