재발성 또는 불응성 맨틀 세포 림프종 치료를 위한 아칼라브루티닙, 오비누투주맙 및 글로피타맙

포함 기준:

• 참가자 및/또는 법적으로 권한을 위임받은 대리인의 문서화된 사전 동의

• 연구 요법을 시작하기 전 종양 병변의 신선한 중심부 또는 절제 생검(치료의 표준으로 수행) 또는 진단적 종양 생검에서 얻은 조직을 기꺼이 제공할 의향이 있어야 합니다.

  • 이용할 수 없는 경우, 연구 책임자(PI) 승인을 받아 예외가 허용될 수 있습니다.
• 연령: >= 18세
• 동부 종양 협력 그룹(ECOG) =< 2

• 세계보건기구(WHO) 분류에 따라 조직학적으로 확인된 외투세포림프종 진단

  • 이전에 1회 이상의 전신 치료를 받은 후 재발 또는 불응성 질환
  • 참여기관에서 혈액병리학적 검토를 통해 조직학적으로 재발이 확인되어야 합니다. 연구 PI 승인이 있으면 예외가 허용될 수 있습니다.
• 종양은 가장 최근의 치료 후 면역조직화학 또는 유세포 분석에 의해 CD20에 대해 양성이어야 합니다.
• 담당 의사의 결정에 따라 치료가 필요한 활성 질환

• Lugano 기준에 따라 방사선학적으로 측정 가능한 질병(예: 하나 이상의 질병 결절 부위 >= 1.5 cm 및/또는 질병의 결절외 부위 >= 1.0 cm 최장 치수)

  • 측정 가능한 골수 침범 또는 순환계 질환이 확인되었으나 방사선학적으로 측정 가능한 질환이 없는 경우, 연구 PI 승인을 통해 예외가 허용될 수 있습니다.
• 급성 독성 영향(탈모 제외)에서 완전히 회복되어 이전 항암 치료로 =< 1등급

• 골수 침범 없음: 절대 호중구 수(ANC) >= 1,000/mm^3 골수 침범 있음: 최소 요구 사항 없음

  • 참고: 혈구감소증이 질병 침범으로 인해 이차적으로 발생하지 않는 한, 스크리닝 전 7일 이내에 성장 인자는 허용되지 않습니다.

• 골수 침범 없음: 혈소판 >= 75,000/mm^3 골수 침범 있음: 혈소판 >= 30,000/mm^3

  • 참고: 혈소판 감소증이 질병 침범으로 인해 이차적으로 발생하지 않는 한 스크리닝 전 7일 이내에 혈소판 수혈은 허용되지 않습니다.

• 헤모글로빈 >= 8g/dL 빈혈이 질병 관련으로 인해 이차적으로 발생하지 않는 한

  • 참고: 에리스로포이에틴 및/또는 적혈구 수혈은 검사 전 7일 이내에 허용되지 않습니다.
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x 정상 상한(ULN)(림프종 또는 길버트병으로 인한 간 침범의 경우: =< 3X ULN)
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) =< 2.5 x ULN(림프종에 의한 간 침범의 경우: AST =< 5 x ULN)
• 알라닌 아미노전이효소(ALT) =< 2.5 x ULN(림프종에 의한 간 침범의 경우: ALT =< 5 x ULN)
• 현지 실험실 기준 범위에 따른 정상 크레아티닌(Cr) 수치 또는 24시간 소변 검사 또는 Cockcroft-Gault 공식에 따른 크레아티닌 청소율 >= 50mL/min
• 항응고제를 투여받지 않는 경우: 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈(PT) =< 1.5 x ULN 항응고제 치료를 받는 경우: PT는 항응고제의 의도된 사용 범위 내에 있어야 합니다.
• 항응고제를 투여받지 않는 경우: 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) =< 1.5 x ULN 항응고제 치료를 받고 있는 경우: aPTT는 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있어야 합니다.
• 좌심실 박출률(LVEF) >= 40%
• 실내 공기의 산소(O2) 포화도 >= 92%

• 가임 여성(WOCBP): 소변 또는 혈청 임신 검사 음성

  • 참고: 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인될 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.

• 가임기 여성*이 최종 투여 후 최소 7일까지 치료 기간 동안 이성애 성교를 금하거나 연간 실패율이 < 1%인 최소 한 가지 방법을 포함하여 두 가지 적절한 피임 방법을 사용하겠다는 동의 아칼라브루티닙; 글로피타맙 최종 투여 후 최소 2개월 후; 오비누투주맙 투여 후 최소 18개월; 그리고 토실리주맙 마지막 투여 후 최소 4개월(해당되는 경우). 여성은 같은 기간 동안 난자 기증을 삼가해야 합니다. 치료 기간 동안 및 글로피타맙 마지막 투여 후 최소 2개월 동안 남성이 이성애 성교를 삼가하거나 가임기 여성 파트너 또는 임신한 여성 파트너와 콘돔을 사용하기로 동의하고, 배아 노출을 피하기 위해 오비누투주맙 또는 토실리주맙(해당되는 경우)의 마지막 투여 후 최소 4개월이 경과해야 합니다. 남성은 같은 기간 동안 정자 기증을 자제해야 합니다.

  • 폐경기 이외의 확인된 원인이 없으며 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나(남성 및 여성) 1년 이상 월경을 하지 않은 것으로 정의된 가임기(여성만 해당)

    • 연간 실패율이 1% 미만인 피임 방법의 예로는 양측 난관 결찰, 남성 불임술, 배란을 억제하는 호르몬 피임약, 호르몬 방출 자궁 내 장치, 구리 자궁 내 장치 등이 있습니다.

제외 기준:

• T세포 결합 이중특이성 항체를 이용한 사전 치료
• 다음 중 하나에 대한 사전 치료 개입: 4주 이내에 치료용 항암 항체(예: 리툭시맙); 4주 이내에 방사성- 또는 독소-면역접합체; 프로토콜 치료 1일 전 2주 이내에 다른 모든 화학요법 또는 방사선 요법
• 등록 전 누적일수 180일 이상 동안 BTK 억제제(이브루티닙, 아칼라브루티닙, 자누브루티닙, 피로브루티닙을 포함하되 이에 국한되지 않음)에 대한 사전 노출. 등록 전 BTK 억제제 누적 일수가 180일 미만인 환자는 치료가 진행되지 않는 한 허용됩니다.
• 프로토콜 치료 1일차로부터 6개월 이내의 이전 키메라 항원 수용체(CAR) T 세포 치료
• 이전 동종 줄기세포 이식
• 프로토콜 치료 1일차부터 3개월 이내 자가 조혈모세포 이식

• 프로토콜 치료 1일차로부터 30일 이내에 주요 수술 절차(전신 마취 하).

  • 참고: 피험자가 대수술을 받은 경우, 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 중재로 인한 독성 및/또는 합병증으로부터 적절하게 회복되어야 합니다.

• 모든 원인에 대한 전신 스테로이드 치료는 프레드니손 20mg/일 또는 이에 상응하는 용량으로 줄여야 합니다. 예외는 다음과 같습니다:

  • 림프종 관련 증상의 조절을 위해 연구 요법 시작 전 짧은(< 7일) 과정의 고용량 코르티코스테로이드(1일 100mg/일 프레드니손 또는 이에 상응하는 약물) 사용
  • 흡입 또는 국소 스테로이드
  • 기립성 저혈압 관리를 위한 미네랄코르티코이드의 사용
  • 부신 기능부전 관리를 위한 생리학적 용량의 코르티코스테로이드 사용
• 연구 첫 투여 전 2주 또는 5회의 반감기(둘 중 더 짧은 기간) 이내에 전신 면역억제제(시클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항종양 괴사 인자제를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 사전 치료한 경우 치료
• 프로토콜 치료 1일 전 30일 이내 또는 글로피타맙 치료 중 생 바이러스 백신의 예정 투여 전 30일 이내의 생 바이러스 백신
• 강력한 시토크롬 P450 3A4(CYP3A4) 억제제/유도제로 치료가 필요합니다.
• 고형 장기 이식의 역사
• 이전 단클론 항체 요법을 포함하여 활성 제품 또는 부형제 성분을 포함한 연구 약물에 대한 과민증 또는 아나필락시스의 알려진 병력
• 다른 치료 임상시험에 동시 참여
• 이전 악성 종양의 병력. 예외에는 완치 목적으로 치료된 악성 종양이 포함되며, 프로토콜 치료 시작 전 2년 이상 동안 존재하는 알려진 활성 질환이 없습니다. 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑색종(상피내 흑색종); 질병의 증거 없이 상피내 암종(예: 자궁경부암, 식도암 등)을 적절하게 치료합니다. 무증상 전립선암, '관찰하고 기다리기' 전략으로 관리
• 골수이형성증후군(MDS)을 포함한 골수성 악성종양의 병력 또는 MDS나 골수증식성 신생물(MPN)과 연관된 것으로 알려진 세포유전학적 및/또는 분자적 이상(예: del 5q, chr 7 abn, JAK2 V617). 스크리닝 골수 생검에서 클론성 조혈의 모든 증거는 등록 전에 연구 PI와 논의되어야 합니다.
• 흡수 장애 증후군, 위장 기능에 심각한 영향을 미치는 질병, 흡수에 영향을 미칠 가능성이 있는 위 또는 소장의 절제, 증상이 있는 염증성 장 질환, 부분 또는 전체 장 폐쇄, 위 우회술과 같은 위 제한 및 비만 수술
• 연수막 침범을 포함하여 림프종으로 인한 활성 중추신경계(CNS) 침범이 알려진 경우

• 뇌졸중, 간질, CNS 혈관염 또는 신경퇴행성 질환과 같은 CNS 질환의 현재 또는 병력.

  • 참고: 지난 2년 이내에 뇌혈관 사고(CVA), 허혈성 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작(TIA)을 경험하지 않았고 연구자가 판단한 바와 같이 잔여 신경학적 결손이 없는 뇌졸중 병력이 있는 피험자는 허용됩니다.
• 진행성 다초점 백질뇌병증(PML)의 알려진 병력
• 혈구탐식성 림프조직구증가증(HLH)의 병력이 알려지거나 의심되는 경우
• 스크리닝 전 3개월 이내에 내시경 검사를 통해 위장궤양이 진단된 경우
• 알려진 출혈 장애(예: 폰빌레브란트병 또는 혈우병)

• 스크리닝 6개월 이내에 증상이 있는 부정맥, 울혈성 심부전 또는 심근경색과 같은 임상적으로 유의미한 심혈관 질환, 뉴욕 심장 협회(NYHA) 기능 분류에서 정의한 클래스 III 또는 IV 심장 질환, 또는 클래스 C 또는 D 심장 질환 NYHA 객관적 평가에 의해 정의된 질병.

  • 참고: 통제되고 무증상인 심방 세동/조동이 있는 피험자는 연구에 등록할 수 있습니다.
• 경구용 약물을 삼키거나 유지할 수 없음
• 프로토콜 치료 1일 전 4주 이내에 연구 등록 시 또는 주요 감염 에피소드(시험자가 평가한 대로)에서 알려진 활성 박테리아, 바이러스, 진균, 마이코박테리아, 기생충 또는 기타 감염(손발톱바닥의 진균 감염 제외)
• 바이러스성 또는 기타 간염 또는 간경변을 포함한 간 질환의 임상적으로 유의미한 병력
• 결핵이 의심되거나 잠복 중인 경우
• 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염이 알려진 경우. 감염이나 노출이 의심되는 환자에게만 검사를 실시합니다. HBV 감염 병력이 있는 환자(B형 간염 표면 항원(HBsAg) 음성 및 B형 핵심 항체(HBcAb) 양성으로 정의됨)는 HBV DNA가 검출되지 않는 경우, 매 주기의 1일차에 DNA 검사를 받을 의향이 있고 마지막 연구 치료 주기 및 적절한 항바이러스 치료 후 최소 12개월 동안 3개월마다. HCV 항체에 양성인 환자는 중합효소연쇄반응(PCR)이 HCV 리보핵산(RNA)에 대해 음성인 경우 적격합니다(PCR 검사는 HCV 항체 검사가 양성인 경우에만 필요함).
• 알려진 활동성 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염. CD4 > 200으로 검출할 수 없거나 정량할 수 없는 HIV 바이러스 수치를 갖고 있으며 HAART(고활성 항레트로바이러스 요법) 약물을 복용 중인 피험자는 허용됩니다. 감염 또는 노출이 의심되는 환자에게만 검사 수행
• 여성만 해당: 임신 중이거나 모유 수유 중인 경우, 임신할 계획이 있는 경우, 임신 테스트 및 피임 조치를 준수할 수 없거나 준수할 의사가 없는 경우
• 연구자의 판단에 따라 임상 연구 절차에 대한 안전성 문제로 인해 환자의 임상 연구 참여를 금하는 기타 모든 상태
• 연구자의 의견으로 모든 연구 절차(타당성/물류와 관련된 규정 준수 문제 포함)를 준수할 수 없는 잠재적 참가자