Acalabrutinib, Obinutuzumab en Glofitamab voor de behandeling van recidiverend of refractair mantelcellymfoom

Inclusiecriteria:

• Gedocumenteerde geïnformeerde toestemming van de deelnemer en/of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger

• Bereid zijn om weefsel af te staan ​​uit een verse kernbiopsie of excisiebiopsie (uitgevoerd als standaardzorg) van een tumorlaesie voorafgaand aan het starten van de onderzoekstherapie of uit diagnostische tumorbiopten

  • Als deze niet beschikbaar zijn, kunnen er uitzonderingen worden toegestaan ​​met toestemming van de hoofdonderzoeker (PI) van het onderzoek
• Leeftijd: >= 18 jaar
• Oostelijke Coöperatieve Oncologiegroep (ECOG) =< 2

• Histologisch bevestigde diagnose van mantelcellymfoom volgens de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO).

  • Recidiverende of refractaire ziekte na ten minste één eerdere lijn systemische therapie
  • Terugval moet histologisch zijn bevestigd met hematopathologisch onderzoek bij de deelnemende instelling. Uitzonderingen kunnen worden toegestaan ​​met goedkeuring van de studie-PI
• De tumor moet positief zijn voor CD20 volgens immunohistochemie of flowcytometrie na de meest recente therapie
• Actieve ziekte die behandeling vereist volgens de beslissing van de behandelend arts

• Röntgenologisch meetbare ziekte volgens Lugano-criteria (bijv. één of meer knooppunten van de ziekte >= 1,5 cm en/of extranodale ziektelocaties >= 1,0 cm in de langste afmeting)

  • Als meetbare betrokkenheid van het beenmerg of circulerende ziekte is bevestigd bij afwezigheid van radiografisch meetbare ziekte, kunnen uitzonderingen worden toegestaan ​​met goedkeuring van de studie-PI
• Volledig hersteld van de acute toxische effecten (behalve alopecia) tot =< graad 1 na eerdere antikankertherapie

• Zonder betrokkenheid van het beenmerg: Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.000/mm^3 Met betrokkenheid van het beenmerg: Geen minimale vereiste

  • OPMERKING: Groeifactor is niet toegestaan ​​binnen 7 dagen voorafgaand aan de screening, tenzij cytopenie secundair is aan betrokkenheid van de ziekte.

• Zonder betrokkenheid van het beenmerg: Bloedplaatjes >= 75.000/mm^3 Met betrokkenheid van het beenmerg: Bloedplaatjes >= 30.000/mm^3

  • OPMERKING: Bloedplaatjestransfusies zijn niet toegestaan ​​binnen 7 dagen voorafgaand aan de screening, tenzij cytopenie secundair is aan betrokkenheid van de ziekte

• Hemoglobine >= 8 g/dl tenzij bloedarmoede secundair is aan betrokkenheid van de ziekte

  • LET OP: Transfusies van erytropoëtine en/of rode bloedcellen zijn niet toegestaan ​​binnen 7 dagen voorafgaand aan de screening.
• Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (Indien leverbetrokkenheid door lymfoom of de ziekte van Gilbert: =< 3X ULN)
• Aspartaataminotransferase (ASAT) =< 2,5 x ULN (Indien leverbetrokkenheid door lymfoom: ASAT =< 5 x ULN)
• Alanineaminotransferase (ALAT) =< 2,5 x ULN (Indien leverbetrokkenheid door lymfoom: ALAT =< 5 x ULN)
• Normaal creatinine (Cr)-niveau volgens lokaal laboratoriumreferentiebereik of creatinineklaring van >= 50 ml/min per 24-uurs urinetest of de Cockcroft-Gault-formule
• Als u geen anticoagulantia krijgt: International normalised ratio (INR) OF protrombine (PT) =< 1,5 x ULN Als u anticoagulantia gebruikt: PT moet binnen het therapeutische bereik liggen van het beoogde gebruik van anticoagulantia
• Als u geen anticoagulantia krijgt: Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) =< 1,5 x ULN Bij behandeling met anticoagulantia: aPTT moet binnen het therapeutische bereik liggen van het beoogde gebruik van anticoagulantia
• Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) >= 40%
• Zuurstofverzadiging (O2) >= 92% op kamerlucht

• Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP): negatieve zwangerschapstest in urine of serum

  • OPMERKING: Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist

• Overeenstemming van vrouwen die zwanger kunnen worden* om zich te onthouden van heteroseksuele gemeenschap of twee adequate anticonceptiemethoden te gebruiken, waaronder ten minste één methode met een faalpercentage van < 1% per jaar, tijdens de behandelingsperiode tot ten minste 7 dagen na de laatste dosis van acalabrutinib; minimaal 2 maanden na de laatste dosis glofitamab; ten minste 18 maanden na de dosis obinutuzumab; en ten minste 4 maanden na de laatste dosis tocilizumab (indien van toepassing). Vrouwen mogen tijdens dezelfde periode afzien van het doneren van eicellen. Afspraak van mannen om zich te onthouden van heteroseksuele gemeenschap of een condoom te gebruiken met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden of zwangere vrouwelijke partners tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 2 maanden na de laatste dosis glofitamab, en minimaal 4 maanden na de laatste dosis obinutuzumab of tocilizumab (indien van toepassing) om blootstelling van het embryo te voorkomen. Mannen moeten in dezelfde periode afzien van het doneren van sperma

  • Mogelijkheid om zwanger te worden gedefinieerd als niet chirurgisch gesteriliseerd zijn (mannen en vrouwen) of langer dan 1 jaar niet vrij zijn van menstruatie (alleen vrouwen) zonder andere oorzaak dan de menopauze

    • Voorbeelden van anticonceptiemethoden met een faalpercentage van < 1% per jaar zijn onder meer bilaterale afbinden van de eileiders, mannelijke sterilisatie, hormonale anticonceptiva die de ovulatie remmen, spiraaltjes die hormonen afgeven en koperen spiraaltjes.

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande behandeling met een T-cel-aangrijpend bispecifiek antilichaam
• Voorafgaande therapeutische interventie met een van de volgende middelen: therapeutische antilichamen tegen kanker binnen 4 weken (d.w.z. rituximab); radio- of toxine-immunoconjugaten binnen 4 weken; alle andere chemotherapie of bestralingstherapie binnen 2 weken voorafgaand aan dag 1 van de protocoltherapie
• Voorafgaande blootstelling aan een BTK-remmer (inclusief maar niet beperkt tot ibrutinib, acalabrutinib, zanubrutinib en pirobrutinib) gedurende meer dan 180 cumulatieve dagen voorafgaand aan inschrijving. Patiënten met =< 180 cumulatieve dagen op BTK-remmer voorafgaand aan deelname aan de studie zijn toegestaan, zolang er geen voortgang is geboekt met de behandeling.
• Eerdere chimere antigeenreceptor (CAR) T-celtherapie binnen 6 maanden na dag 1 van de protocoltherapie
• Voorafgaande allogene stamceltransplantatie
• Autologe hematopoëtische stamceltransplantatie binnen 3 maanden na dag 1 van de protocoltherapie

• Grote chirurgische ingreep (onder algemene anesthesie) binnen 30 dagen na dag 1 van de protocoltherapie.

  • Opmerking: als een proefpersoon een grote operatie heeft ondergaan, moet deze vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel voldoende hersteld zijn van eventuele toxiciteit en/of complicaties van de interventie.

• Systemische behandeling met steroïden, ongeacht de oorzaak, moet worden afgebouwd tot =< 20 mg/dag prednison of gelijkwaardig. Uitzonderingen zijn:

  • Gebruik van een korte (=< 7 dagen) kuur met hoge dosis corticosteroïden (100 mg/dag prednison of equivalent) voorafgaand aan het starten van de onderzoekstherapie voor de controle van lymfoomgerelateerde symptomen
  • Geïnhaleerde of plaatselijke steroïden
  • Gebruik van mineralocorticoïden voor de behandeling van orthostatische hypotensie
  • Gebruik van fysiologische doses corticosteroïden voor de behandeling van bijnierinsufficiëntie
• Voorafgaande behandeling met systemische immunosuppressieve medicatie (waaronder, maar niet beperkt tot, cyclofosfamide, azathioprine, methotrexaat, thalidomide en middelen tegen tumornecrosefactor), binnen 2 weken of vijf halfwaardetijden (welke van de twee korter is) voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoek behandeling
• Levende virusvaccins binnen 30 dagen vóór dag 1 van de protocolbehandeling of geplande toediening van levende virusvaccins tijdens de behandeling met glofitamab
• Vereist behandeling met een sterke cytochroom P450 3A4 (CYP3A4) remmer/inductor
• Geschiedenis van solide orgaantransplantatie
• Bekende voorgeschiedenis van overgevoeligheid of anafylaxie voor het (de) onderzoeksgeneesmiddel(en), inclusief actieve product- of hulpstofcomponenten, inclusief eerdere behandeling met monoklonale antilichamen
• Gelijktijdige deelname aan een ander therapeutisch klinisch onderzoek
• Geschiedenis van eerdere maligniteit. Uitzonderingen zijn onder meer een maligniteit die curatief is behandeld en waarbij gedurende >= 2 jaar vóór de start van de protocoltherapie geen actieve ziekte bekend is; adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligna (melanoom in situ) zonder tekenen van ziekte; adequaat behandelde in situ carcinomen (bijv. baarmoederhalskanker, slokdarmkanker, enz.) zonder tekenen van ziekte; asymptomatische prostaatkanker behandeld met de ‘watch and wait’-strategie
• Voorgeschiedenis van myeloïde maligniteiten, waaronder myelodysplastisch syndroom (MDS) of aanwezigheid van cytogenetische en/of moleculaire afwijkingen waarvan bekend is dat ze verband houden met MDS of myeloproliferatieve neoplasmata (MPN) (bijv. del 5q, chr 7 abn, JAK2 V617). Elk bewijs van klonale hematopoëse bij de screeningsbeenmergbiopsie moet voorafgaand aan de inschrijving met de studie-PI worden besproken.
• Malabsorptiesyndroom, ziekte die de gastro-intestinale functie aanzienlijk beïnvloedt, of resectie van de maag of dunne darm die waarschijnlijk de absorptie beïnvloedt, symptomatische inflammatoire darmziekte, gedeeltelijke of volledige darmobstructie, of maagbeperkingen en bariatrische chirurgie, zoals een maag-bypass
• Bekende actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) door lymfoom, inclusief leptomeningeale betrokkenheid

• Huidig ​​of voorgeschiedenis van CZS-ziekte, zoals beroerte, epilepsie, CZS-vasculitis of neurodegeneratieve ziekte.

  • Opmerking: proefpersonen met een voorgeschiedenis van een beroerte die in de afgelopen 2 jaar geen cerebrovasculair accident (CVA), ischemische beroerte of transiënte ischemische aanval (TIA) hebben meegemaakt en geen resterende neurologische stoornissen hebben, zoals beoordeeld door de onderzoeker, zijn toegestaan
• Bekende voorgeschiedenis van progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML)
• Bekende of vermoedelijke voorgeschiedenis van hemofagocytaire lymfohistiocytose (HLH)
• Aanwezigheid van een maagzweer gediagnosticeerd door endoscopie binnen 3 maanden vóór screening
• Bekende bloedingsstoornissen (bijvoorbeeld de ziekte van von Willebrand of hemofilie)

• Klinisch significante hart- en vaatziekten zoals symptomatische aritmieën, congestief hartfalen of myocardinfarct binnen 6 maanden na screening, elke klasse III- of IV-hartziekte zoals gedefinieerd door de functionele classificatie van de New York Heart Association (NYHA), of elke klasse C- of D-hartziekte ziekte zoals gedefinieerd door de NYHA Objective Assessment.

  • OPMERKING: Personen met gecontroleerde, asymptomatische atriale fibrillatie/flutter kunnen zich inschrijven voor onderzoek
• Onvermogen om een ​​oraal medicijn te slikken en vast te houden
• Bekende actieve bacteriële, virale, schimmel-, mycobacteriële, parasitaire of andere infectie (met uitzondering van schimmelinfecties van de nagelbedden) bij deelname aan het onderzoek of bij een ernstige infectie-episode (zoals beoordeeld door de onderzoeker) binnen 4 weken voorafgaand aan dag 1 van de protocoltherapie
• Klinisch significante voorgeschiedenis van leverziekte, waaronder virale of andere hepatitis, of cirrose
• Vermoedelijke of latente tuberculose
• Bekende actieve infectie met het hepatitis B-virus (HBV) of het hepatitis C-virus (HCV). Er mogen alleen tests worden uitgevoerd bij patiënten waarvan wordt vermoed dat ze infecties of blootstelling hebben. Patiënten met een voorgeschiedenis van HBV-infectie (gedefinieerd als negatief hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] en positief hepatitis B-kernantilichaam [HBcAb]) komen in aanmerking als HBV-DNA niet detecteerbaar is, als ze bereid zijn DNA-testen te ondergaan op dag 1 van elke cyclus en elke drie maanden gedurende ten minste 12 maanden na de laatste cyclus van de onderzoeksbehandeling en passende antivirale therapie. Patiënten die positief zijn voor HCV-antilichamen komen in aanmerking als de polymerasekettingreactie (PCR) negatief is voor HCV-ribonucleïnezuur (RNA) (PCR-testen zijn alleen vereist als de HCV-antilichaamtest positief is).
• Bekende actieve infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Proefpersonen met een niet-detecteerbare of niet-kwantificeerbare HIV-virale lading met CD4 > 200 en die zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART)-medicatie gebruiken, zijn toegestaan. Er mogen alleen tests worden uitgevoerd bij patiënten waarvan wordt vermoed dat ze infecties of blootstelling hebben
• Alleen vrouwen: Zwanger of geven borstvoeding, of zijn van plan zwanger te worden, of kunnen/willen niet voldoen aan zwangerschapstests en anticonceptiemaatregelen
• Elke andere omstandigheid die, naar het oordeel van de onderzoeker, de deelname van de patiënt aan het klinische onderzoek zou contra-indiceren vanwege veiligheidsproblemen bij klinische onderzoeksprocedures
• Potentiële deelnemers die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk niet in staat zijn om aan alle onderzoeksprocedures te voldoen (inclusief nalevingskwesties met betrekking tot haalbaarheid/logistiek)