R/R 급성 백혈병 및 림프종에 대한 CD19 지향 CAR-T 세포 치료 (CARTHEDRALL)

포함 기준:

비호지킨 림프종(B-NHL)의 경우:

• 서명된 사전 동의서 제공
• 18세에서 70세 사이의 연령;
• Eastern Cooperative Oncology Group에 따른 성과 상태 < 2;

• 다음 유형의 재발성 또는 불응성 B-NHL(생검으로 확인):

  • 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL, NOS);
  • 고등급 B세포 림프종(HGBCL);
  • MYC 및 BCL-2 재배열을 동반한 미만성 거대 B세포 림프종/고등급 B세포 림프종;
  • 여포성 림프종(FL) 등급 3B; 또는
  • 형질전환 여포성 림프종(tFL)

• 아래에 정의된 바와 같이 항-CD20 단클론 항체와 안트라사이클린을 포함하는 최소 한 가지 계획을 갖춘 두 가지 이상의 전신 요법에 불응성 또는 재발성:

  • 불응성: 마지막 치료에 대한 최상의 반응인 부분 반응(PR), 안정 질환(SD) 또는 진행성 질환(PD). 루가노 기준에 따라 PET-CT로 평가하고 새로운 생검으로 확인함.
  • 재발성 질환(Relapsed disease): 마지막 치료에 대해 완전한 반응을 얻은 후 질병이 재발하며, 루가노 기준에 따라 PET-CT로 평가하고 새로운 생검으로 확인함.

• 자가조혈전구세포이식(ASCT)을 시행했거나 시행할 자격이 없는 경우. 부적격은 다음과 같이 정의됩니다.

  • 구제 화학 요법 후 적어도 부분적인 반응이 부족합니다. 또는
  • 연구자가 정의한 대로 조혈 전구 세포(HPC)를 동원 및/또는 수집하지 못하는 경우.

• 측정 가능한 질병은 다음과 같이 정의됩니다.

  • 단축의 길이에 상관없이 장축의 결절 병변이 15mm를 초과하는 경우 및/또는
  • 단축의 길이에 상관없이 장축이 10mm를 초과하는 림프절외 병변(림프절 또는 결절 종괴 외부, 그러나 간 및 비장 포함).
• 적절한 기관 기능:

신장 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

• 추정 사구체여과율(eGFR) ≥ 40mL/분/1.73 m2

간 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

• 알라닌 트랜스아미나제(ALT) 및 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) ≤ 2.5 × ULN; 그리고
• 길버트 증후군 환자를 제외하고 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN.

혈액학적 기능(14일 동안 수혈 여부와 관계 없음)은 다음과 같이 정의됩니다.

• 절대호중구수(ANC) >500/uL
• 혈소판 ≥ 50,000/uL

• 헤모글로빈 >7.0g/dl

  • 가임기 여성의 경우, CAR-T 세포 주입 후 1년 동안 효과적인 피임 수단을 사용할 의지가 있습니다.
  • 남성 참가자의 경우 CAR-T 세포 주입 후 1년 동안 장벽 피임 방법을 사용할 의향이 있음
  • 연구 참여 기간 동안 입원 치료, 외래 치료, 검사실 모니터링 및 필수 진료소 방문을 준수할 수 있습니다.

급성 림프구성 백혈병(B-ALL)의 경우:

• 서명된 사전 동의서 제공
• 연령 ≥ 3 및 < 25세
• 16세 이상 환자의 경우 동부 종양학 그룹(Eastern Cooperative Oncology Group)에 따르면 성능 상태 < 2, 또는 16세 미만 환자의 경우 Lansky 성능 상태에 따라 ≥ 50%;
• 재발성 또는 불응성 CD19 양성 B-ALL, 스크리닝 방문 3개월 이내에 CD19 질환 발현이 기록됨.

• 아래에 정의된 재발성 또는 불응성 질환;

  • 2가지 별개의 화학 요법 후에도 혈액학적 완전 완화(형태학적 평가에 따르면 림프모구가 5% 미만인 골수)를 얻지 못함; 또는
  • 이전에 최소 1회 화학 요법 이후 재발 또는 난치성, 이용 가능한 기증자(대체 기증자 포함) 부족으로 인한 동종 조혈 전구 세포 이식(HSCT)에 대한 부적격, 동반 질환, 이전에 HSCT를 받았거나 거부한 경우, 또는
  • HSCT 후 6개월 이상 경과한 질병 재발; 또는
  • 필라델피아 양성 B-ALL의 경우 ≥ TKi 이후 재발 또는 불응성.
• 스크리닝 후 30일 이내에 형태학적 평가를 통해 림프모구가 5% 이상인 골수
• 적절한 기관 기능:

신장 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

• 추정 사구체 여과율(eGFR) ≥ 40mL/분/1.73 m2

간 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

• 알라닌 트랜스아미나제(ALT) 및 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) ≤ 5 × ULN; 그리고

• 길버트 증후군 환자를 제외하고 총 빌리루빈 ≤ 2 × ULN.

  • 가임기 여성의 경우, CAR-T 세포 주입 후 1년 동안 효과적인 피임 수단을 사용할 의지가 있습니다.
  • 남성 참가자의 경우 CAR-T 세포 주입 후 1년 동안 장벽 피임 방법을 사용할 의향이 있음
  • 연구 참여 기간 동안 외래 환자 치료, 실험실 모니터링 및 필수 진료소 방문을 준수할 수 있습니다. 모 연구 기간 및 장기 추적관찰 연구 기간

제외 기준:

비호지킨 림프종(B-NHL)의 경우:

• 다음을 제외하고 선별검사 전 2년 이내에 B-NHL과 구별되는 이전 또는 동시 발생 암:

  • 치료된 비흑색종성 피부암;
  • 치료적으로 치료된 자궁경부 상피내암종;
  • 활성 질환의 증거 없이 치료 목적으로 치료된 국소 유방암; 또는
  • 전이성 질환의 증거 없이 적극적 감시 또는 항안드로겐 치료를 받고 있는 국소 전립선암.
• 다운 증후군, 판코니 빈혈, 텔로머병증, 리 프라우메니(Li Fraumeni), 블랙팬-다이아몬드 빈혈 또는 선천성 면역결핍증을 포함하여 조혈계에 영향을 미치는 증후군 및/또는 유전 질환;
• 이전 CAR-T 치료 이력;
• 이전의 고형 장기 이식 이력;
• 뇌척수액(CSF)의 이미지 또는 세포학/면역표현형 분석으로 감지되는 질병에 의한 활성 중추신경계(CNS) 침범;
• 원발성 중추신경계 림프종(PCNSL);
• 원발성 종격동 거대 B 세포 림프종(PMBCL);
• 스크리닝 방문 전 2주 이내에 IV 항생제가 필요한 조절되지 않는 전신 감염(바이러스, 박테리아 또는 진균)의 증거,
• 알려진 HIV 감염;
• 알려진 HTLV I 및 II 감염;
• 이전 결핵 병력;
• 양성 샤가스병 혈청학;

• 다음과 같이 정의된 활동성/지속성 감염을 나타내는 B형 간염 또는 C형 간염 검사:

  • HBV: HBsAg 양성 환자는 제외됩니다. 항-HBc 양성이고 HBsAg 음성인 환자는 무작위 배정 전에 B형 간염 PCR 평가가 필요합니다. B형 간염 PCR 양성인 환자는 제외됩니다.
  • HCV: C형 간염 항체가 양성인 환자는 연구에 포함되기 전에 C형 간염 RNA에 대한 음성 결과가 나와도 등록될 수 있습니다. C형 간염 RNA 양성 환자는 제외됩니다.
• 뇌졸중, 간질, CNS 혈관염 또는 신경퇴행성 질환과 같은 증상이 있는 CNS 질환(또는 지난 1년 내에 치료가 필요했던)의 병력
• 스크리닝 전 지난 6개월 이내에 심부전, 심근경색 병력, 조절되지 않거나 증상이 있는 부정맥 또는 불안정 협심증의 ≥ 3등급 뉴욕심장협회 기능적 분류 시스템으로 정의된 유의한 심혈관 질환;
• 저산소혈증(실내 공기 중 맥박산소측정기로 측정한 산소포화도 > 93%)을 동반하거나 스크리닝 방문 전 4주 이내에 조절되지 않는 만성 폐질환

• 자가면역 질환(중증 근무력증, 근염, 자가면역 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군, 스크리닝 방문 전 2년 이내에 말단 기관 손상이 있거나 전신 면역억제제/전신 질환 조절제가 필요한 다발성 경화증, 혈관염 또는 사구체신염);

  • 갑상선 대체 호르몬을 안정적으로 투여받는 갑상선 기능 저하증 참가자는 자격이 있을 수 있습니다.
  • 인슐린 요법을 받고 있는 제1형 당뇨병이 조절된 참가자는 연구에 참여할 수 있습니다.
• 스크리닝 방문 전 6개월 이내에 심부정맥 혈전증 또는 폐색전증의 병력이 있거나, 다른 이유로 스크리닝 당시 전신 항응고제를 사용해야 하는 경우
• 스크리닝 방문 후 4주 이내에 대수술을 받음;
• 혈구탐식성 림프조직구증가증(HLH)의 병력 또는 의심;
• 스크리닝 방문 전 1개월 이내에 생바이러스 또는 약독화 바이러스 백신을 접종합니다.
• 아나필락시스를 포함하여 임상시험용 치료제의 모든 구성요소에 대해 과민증이 있는 것으로 알려진 환자
• 연구 기간 중 또는 CAR-T 세포 주입 후 12개월 이내에 임신, 수유 또는 임신 계획이 있는 경우,
• 가임기 여성의 경우 CAR-T 세포 주입 7일 전에 음성 혈청학적 임신 검사를 받아야 합니다.
• 가임기 여성과 모든 남성 참가자는 CAR-T 세포 주입 후 12개월 동안 장벽과 매우 효과적인 피임 방법(연구 프로토콜에 설명됨)을 기꺼이 관찰해야 합니다.
• 연구자의 의견으로 연구의 안전성 또는 유효성 평가를 방해할 수 있는 기타 의학적 상태의 존재,
• 연구자 평가에 따르면 기대 수명은 12주 미만입니다.

급성 림프구성 백혈병(B-ALL)의 경우::

• 다음을 제외하고 선별검사 전 2년 이내에 B-NHL과 구별되는 이전 또는 동시 발생 암:

  • 치료된 비흑색종성 피부암;
  • 치료적으로 치료된 자궁경부 상피내암종;
  • 활성 질환의 증거 없이 치료 목적으로 치료된 국소 유방암; 또는
  • 전이성 질환의 증거 없이 적극적 감시 또는 항안드로겐 치료를 받고 있는 국소 전립선암.
• 다운 증후군, 판코니 빈혈, 텔로머병증, 리 프라우메니(Li Fraumeni), 블랙팬-다이아몬드 빈혈 또는 선천성 면역결핍증을 포함하여 조혈계에 영향을 미치는 증후군 및/또는 유전 질환;
• 고립된 골수외 질환;

• 질병에 의한 활동성 중추신경계(CNS) 침범(NCCN 지침에 따른 CNS-3), 스크리닝 방문으로부터 30일 이내에 뇌척수액(CSF)의 세포학/면역표현형 검사에 의해 검출됩니다.

  • 스크리닝 방문으로부터 30일 이내에 CNS-1 및 CNS-2 환자가 등록될 수 있습니다.
• 버킷백혈병/림프종
• 활성 급성 또는 만성 이식편대숙주병(GvHD) 또는 스크리닝 방문 전 지난 12주 동안 면역억제제로 조절된 질병,
• 항-CD19 항체 함유 치료(예: 블리나투모맙);
• 이전 CAR-T 치료 이력;
• 이전의 고형 장기 이식 이력;
• 스크리닝 방문 전 2주 이내에 IV 항생제가 필요한 조절되지 않는 전신 감염(바이러스, 박테리아 또는 진균)의 증거,
• 알려진 HIV 감염;
• 알려진 HTLV I 및 II 감염;
• 이전 결핵 병력;
• 양성 샤가스병 혈청학;

• 다음과 같이 정의된 활동성/지속성 감염을 나타내는 B형 간염 또는 C형 간염 검사:

  • HBV: HBsAg 양성 환자는 제외됩니다. 항-HBc 양성이고 HBsAg 음성인 환자는 무작위 배정 전에 B형 간염 PCR 평가가 필요합니다. B형 간염 PCR 양성인 환자는 제외됩니다.
  • HCV: C형 간염 항체가 양성인 환자는 연구에 포함되기 전에 C형 간염 RNA에 대한 음성 결과가 나와도 등록될 수 있습니다. C형 간염 RNA 양성 환자는 제외됩니다.
• 뇌졸중, 간질, CNS 혈관염 또는 신경퇴행성 질환과 같은 증상이 있는 CNS 질환(또는 지난 1년 내에 치료가 필요했던)의 병력
• 스크리닝 전 지난 6개월 이내에 심부전, 심근경색 병력, 조절되지 않거나 증상이 있는 부정맥 또는 불안정 협심증의 ≥ 3등급 뉴욕심장협회 기능적 분류 시스템으로 정의된 유의한 심혈관 질환;
• 저산소혈증(실내 공기 중 맥박산소측정기로 측정한 산소포화도 > 93%)을 동반하거나 스크리닝 방문 전 4주 이내에 조절되지 않는 만성 폐질환

• 자가면역 질환(중증 근무력증, 근염, 자가면역 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군, 스크리닝 방문 전 2년 이내에 말단 기관 손상이 있거나 전신 면역억제제/전신 질환 조절제가 필요한 다발성 경화증, 혈관염 또는 사구체신염);

  • 갑상선 대체 호르몬을 안정적으로 투여받는 갑상선 기능 저하증 참가자는 자격이 있을 수 있습니다.
  • 인슐린 요법을 받고 있는 제1형 당뇨병이 조절된 참가자는 연구에 참여할 수 있습니다.
• 스크리닝 방문 전 6개월 이내에 심부정맥 혈전증 또는 폐색전증의 병력이 있거나, 다른 이유로 스크리닝 당시 전신 항응고제를 사용해야 하는 경우
• 스크리닝 방문 후 4주 이내에 대수술을 받음;
• 혈구탐식성 림프조직구증가증(HLH)의 병력 또는 의심;
• 스크리닝 방문 전 1개월 이내에 생바이러스 또는 약독화 바이러스 백신을 접종합니다.
• 아나필락시스를 포함하여 임상시험용 치료제의 모든 구성요소에 대해 과민증이 있는 것으로 알려진 환자
• 연구 기간 중 또는 CAR-T 세포 주입 후 12개월 이내에 임신, 수유 또는 임신 계획이 있는 경우,
• 가임기 여성의 경우 CAR-T 세포 주입 7일 전에 음성 혈청학적 임신 검사를 받아야 합니다.
• 가임기 여성과 모든 남성 참가자는 CAR-T 세포 주입 후 12개월 동안 장벽과 매우 효과적인 피임 방법(연구 프로토콜에 설명됨)을 기꺼이 관찰해야 합니다.
• 연구자의 의견으로 연구의 안전성 또는 유효성 평가를 방해할 수 있는 기타 의학적 상태의 존재,
• 연구자 평가에 따르면 기대 수명은 12주 미만입니다.