국소 진행성 또는 전이성 NSCLC 환자에서 알모네르티닙과 병용한 HS-10241 연구

포함 기준:

1. 18세 이상(≥)의 남성 또는 여성.
2. 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC로 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 환자.
3. Recist1.1에 따르면 방사선 조사와 같은 국소 치료 없이도 측정 가능하거나 국소 치료 후 명확한 진행이 있는 병변이어야 하며 베이스라인에서 가장 긴 직경이 10mm 이상으로 정확하게 측정할 수 있는 병변이어야 합니다(림프절은 제외). 단축 ≥ 15mm)
4. 등록 전 2주 이내에 악화가 없는 0-1의 ECOG 수행도 상태.
5. 예상 수명 ≥3개월.
6. 가임 연령의 여성은 적절한 피임법을 적용해야 하며 정보에 입각한 동의서에 서명한 시점부터 연구의 마지막 치료 후 6개월까지 모유 수유를 해서는 안 됩니다. 남성 환자는 정보에 입각한 동의서에 서명한 시점부터 연구의 마지막 치료 후 6개월까지 장벽 피임법(즉, 콘돔)을 기꺼이 사용해야 합니다.

7. 여성은 가임 가능성이 있는 경우 첫 번째 투여 시작 7일 전에 임신 테스트 결과 음성이거나 다음 기준 중 하나를 충족하여 가임 가능성이 있다는 증거가 있어야 합니다.

   1. 폐경후는 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 최소 12개월 동안 60세 이상이고 무월경으로 정의됩니다.
   2. 60세 미만의 여성은 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경 상태이고 황체 형성 호르몬(LH) 및 여포 자극 호르몬(FSH) 수치가 실험실에서 폐경 후 범위에 있는 경우 폐경 후로 간주됩니다. .
   3. 자궁절제술, 양측 난소절제술 또는 양측 난관절제술에 의한 비가역적 외과적 불임의 문서화(난관 결찰에 의한 것은 아님).
8. 서명하고 날짜를 기입한 사전 동의서. 특정 포함 기준 파트 1 환자는 이전에 EGFR TKI 연속 치료(예: Gefitinib, Erlotinib, Osimertinib 또는 Almonertinib)를 받았고 영상 기록을 통해 질병 진행이 있었습니다. 첫 번째 투여 전에 모든 환자는 마지막 치료 기간 중 또는 이후에 질병 진행의 영상 증거를 제공해야 합니다. 연구 치료를 시작하기 전에 환자는 마지막 치료 중 또는 이후에 질병이 진행된 종양 생검 조직 또는 혈액 샘플에서 검출된 다음 검사 결과를 모두 제공해야 합니다. EGFR 민감 돌연변이(엑손 19 결실 또는 L858R 돌연변이); T790M 상태(음성 또는 양성). 위의 현지 시험소의 시험 결과는 중앙 시험소의 확인 없이 받아들일 수 있습니다. 지역 실험실 테스트 결과가 없는 경우 프로토콜 요구 사항을 충족하는 종양 조직 또는 혈액 샘플을 테스트를 위해 중앙 실험실로 보내야 하며 결과는 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 얻어야 합니다.

파트2 코호트 1 - 환자는 이전에 1세대/2세대/3세대 EGFR TKI(한 종류만)를 받았고 중앙에서 확인된 EGFR 돌연변이, T790M 음성 및 MET 양성으로 기록된 영상으로 질병 진행을 보였습니다.

코호트 2 - 환자는 중앙에서 확인된 EGFR 돌연변이 및 MET 양성인 진행성 NSCLC의 전신 치료를 받지 않았습니다.

코호트 3- 환자들은 이전에 1세대/2세대 및 3세대 EGFR-TKI를 모두 받았고 중앙에서 확인된 EGFR 돌연변이 및 MET 양성으로 기록된 영상으로 질병 진행을 보였습니다.

Cohort4-환자는 이전에 1세대/2세대 EGFR TKI 연속 치료(3세대 EGFR TKI 치료를 받지 않음)를 받았고 중앙에서 확인된 EGFR 돌연변이, T790M 양성 및 MET 양성으로 기록된 영상으로 질병 진행을 보였습니다.

*MET 양성의 정의(다음 중 하나): ① FISH(Fluorescence in situ hybridization): MET 유전자 카피 수 ≥ 5 또는 MET/CEP7 비율 ≥ 2; ② 면역조직화학(IHC): ≥ 50% 종양 세포 MET 3+.

제외 기준:

1. 다음 중 하나로 치료:

   1. c-MET/HGF 경로를 표적으로 하는 약물을 사용한 이전 또는 현재 치료.
   2. 연구 약물의 첫 투여 전 14일 이내에 진행성 NSCLC 치료를 위한 모든 세포독성 화학요법, 연구용 제제, 항종양 전통 중의학 및 기타 항암제; 또는 연구 동안 이러한 약물로 치료를 요구합니다.
   3. 연구 약물의 첫 투여 전 28일 이내의 모든 항종양 단클론 항체 요법.
   4. 연구 약물의 첫 투여 후 2주 이내의 국소 방사선 요법; 연구 약물의 첫 투여 전 4주 이내에 골수의 > 30%에 방사선을 받거나 넓은 범위의 방사선 조사를 받는 경우.
   5. 임상 개입이 필요한 흉막 또는 복막 삼출(배액이 필요하지 않거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 적어도 14일 동안 배액 후 안정한 삼출은 제외). 심낭 삼출액(연구 약물의 첫 번째 투여 전 적어도 14일 동안 배액 후 안정적인 삼출액 제외).
   6. 연구 약물의 첫 번째 투여 후 4주 이내의 대수술.
   7. 척수 압박 또는 뇌 전이(최소 4주 동안 무증상이고 안정적이고, 연구 치료 시작 전 최소 2주 동안 스테로이드가 필요하지 않고, 영상 검사에 의해 종양 초점 주위에 명백한 부종이 없는 경우 제외).
   8. 주로 CYP3A4의 강력한 억제제 또는 유도제 또는 CYP3A4의 민감한 기질인 약물로 치료 범위가 좁고 연구 약물의 첫 번째 투여 후 7일 이내에 치료; 또는 연구 동안 이러한 약물로 치료를 요구합니다.
   9. 현재 QT 간격을 연장하거나 torsade de pointe를 유발할 수 있는 것으로 알려진 약물을 복용하고 있습니다. 또는 연구 동안 이러한 약물로 치료를 요구합니다.
   10. 현재 와파린으로 장기 치료를 받고 있거나 필요로 합니다(LMWH는 허용됨).
2. 탈모증 또는 신경독성을 제외하고 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 5.0에 따라 등급 2보다 큰 이전 치료에서 해결되지 않은 모든 독성.

3. 다음을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력:

   1. 재발 위험이 매우 낮은 포함 전 ≥5년 동안 회복되고 비활성인 악성 종양.
   2. 적절한 치료를 받고 질병 재발의 증거가 없는 비흑색종 피부암 또는 악성 주근깨 두더지.
   3. 적절한 치료가 있고 질병 재발의 증거가 없는 상피내암.
   4. 명확한 치료가 필요한 비전이성 전립선암.

4. 다음 실험실 값 중 하나에 의해 입증되는 부적절한 골수 보존 또는 기관 기능:

   1. 절대호중구수(ANC) <1.5×109/L
   2. 혈소판 수 <90×109 / L
   3. 헤모글로빈 <90g/L
   4. 문서화된 길버트 증후군(비결합 고빌리루빈혈증) 또는 간 전이가 있는 경우 총 빌리루빈(TBL) > 1.5 × ULN 또는 > 3 × ULN.
   5. ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(Aspartate aminotransferase) 중 하나 또는 둘 다 > 2.5 × 정상 상한(ULN) 또는 > 5 × ULN(간 전이 존재 시).
   6. 크레아티닌 > 1.5 × ULN, 크레아티닌 청소율 < 50 mL/min과 동시에; 크레아티닌 청소율의 확인은 크레아티닌이 > 1.5 × ULN인 경우에만 필요합니다.
   7. 국제 표준화 비율(INR) > 1.5 및 부분 활성화 프로트롬빈 시간(APTT) > 1.5 × ULN.
   8. 혈청 알부민(ALB) < 28g/L
   9. 혈청 리파아제 또는 혈청 아밀라아제 > 1.5 × ULN.

5. 다음 심장 기준 중 하나:

   1. 스크리닝 클리닉의 ECG 기계 및 QT 간격 보정(QTcF)에 대한 Fridericia의 공식을 사용하여 심전도(ECG)에서 얻은 휴식 수정 QT 간격(QTc) > 470ms. fridericia 공식은 부록 G를 참조하십시오.
   2. 휴식 중인 ECG의 리듬, 전도 또는 형태에서 임상적으로 중요한 이상(예: 완전한 좌각 차단, 3도 심장 차단, 2도 심장 차단, PR 간격 > 250ms).
   3. 심부전, 난치성 저칼륨혈증, 선천성 긴 QT 증후군, 긴 QT 증후군의 가족력 또는 직계 가족 중 40세 미만의 원인 불명의 돌연사와 같은 QTc 연장 위험 또는 부정맥 사건의 위험을 증가시키는 모든 요인 또는 QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 병용 약물.
   4. 좌심실 박출률(LVEF) ≤ 50%.
6. 중증, 통제되지 않는 또는 활동성 심혈관 질환.
7. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 발생하는 당뇨병 케톤산증 또는 고혈당증, 또는 스크리닝 기간에 당화혈색소 값 ≥ 7.5%.
8. 중증 또는 잘 조절되지 않는 고혈압.
9. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 1개월 이내에 명백한 임상적 의미가 있는 출혈 증상 또는 명백한 출혈 경향.
10. 중대한 동정맥 혈전증 사건은 최초 투여 전 3개월 이내에 발생했습니다.
11. 첫 투여 전 4주 이내에 심각한 감염이 발생했습니다.
12. 초회 투여 전 30일 이내에서 30일 이상 지속적으로 스테로이드 치료를 받았거나 장기간(≥ 30일) 스테로이드 치료가 필요한 환자(단, 장기간 흡입용 글루코코르티코이드가 필요한 천식 환자 및 국소 코르티코스테로이드가 필요한 환자는 제외) , 또는 기타 후천성 및 선천성 면역결핍 질환이 있거나 장기 이식 병력이 있는 자
13. 약물 섭취, 운반 또는 흡수에 영향을 미칠 수 있는 임상적으로 심각한 위장 기능 장애.
14. B형 간염과 같이 최초 접종 전에 활동성 감염병의 존재가 알려졌음(선별 단계에서 바이러스 표면 항원[HBsAg] 검사 결과 양성, HBV-DNA 검사 값이 ≥ 2 × 103iu/ml임) ; 정기적인 항바이러스제 투여 후 재검사 결과가 2×103 IU/ml 이하로 감소한 경우 등록 가능), C형 간염, 결핵, 매독, 인간면역결핍바이러스 HIV 감염 등
15. 간성 뇌병증, 간신 증후군 또는 Child-Pugh 등급 B 이상의 중증 간경변.
16. 약물 관련 폐 독성의 감지 또는 치료를 방해하거나 호흡 기능에 심각한 영향을 미칠 수 있는 기타 중등도 또는 중증 폐 질환.
17. 간질, 치매 또는 중증 우울증 및 평가에 방해가 될 수 있는 기타 상태를 포함한 심각한 신경학적 또는 정신 장애의 이전 병력.
18. 모유 수유 중이거나 임신 중이거나 연구 기간 동안 임신할 계획이 있는 여성.
19. HS-10241/Almonertinib의 활성 또는 비활성 성분 또는 HS-10241/Almonertinib과 유사한 화학 구조 또는 클래스를 가진 약물에 대한 과민성 병력.
20. 환자가 연구 절차, 제한 및 요건을 준수할 것 같지 않은 경우 환자가 연구에 참여해서는 안 된다는 조사관의 판단.
21. 연구자의 의견에 따라 환자의 안전을 위협하거나 연구 평가를 방해할 수 있는 모든 질병 또는 상태.