신경병성 통증 치료를 위한 새로운 국소 제형에서 유래된 리도카인/테트라카인 및 PD의 PK. (PK/PDLido)

국제통증연구협회(IASP)에서는 신경병증성 통증을 "체성감각계의 손상 또는 병리로 인한 통증"으로 정의하며, 이는 보통 중등도에서 중증의 강도를 가지며 임상 경과는 수년 동안 지속될 수 있으며, 따라서 이를 앓고 있는 사람의 삶의 질에 심각한 영향을 미칠 수 있습니다. 신경병증성 통증은 중추성 또는 말초성 기원을 가질 수 있습니다. 말초 기원의 경우, 당뇨병성 신경병증, 삼차신경통 및 포진후 신경통과 같은 상태가 구별됩니다. 대상포진후 신경통(PHN)은 대상포진과 관련된 가장 흔한 합병증으로 감염된 환자의 10~34%에서 나타납니다. 이는 수개월 또는 수년 동안 지속될 수 있으며 광범위한 치료가 필요하므로 환자의 삶의 질이 크게 저하될 수 있습니다. 이는 시도된 대부분의 전략에 대해 심신을 약화시키고 강렬하며 다루기 힘든 신경병성 통증으로 간주되는 경우가 많으며, 환자가 실제 통증 완화를 얻을 수 없는 상태에서 치료 대안이 소진되는 경우가 많기 때문에 치료는 일반적으로 실제적인 과제입니다. 따라서, 예를 들어 1년 후에도 거의 10%의 환자가 PHN을 유지하며, 이들 중 대부분은 노인이고 일반적으로 허약합니다. PHN의 출현에 대해 기술된 위험 요인 중 일부는 피부 발진의 연장, 중증도 및 기간, 연령, 심각한 면역억제, 수반되는 자가면역 병리, 당뇨병, 암, 최근 신체적 외상 및 심리적 동반질환 등입니다. 취약한 환자의 경우 일반적으로 하나 이상의 위험 요소가 연관되어 PHN 발병 확률이 높아집니다. 85세 이상의 개인에서는 위험이 50%로 증가합니다.

대상포진 후 신경통의 병태생리학과 관련하여, 대상포진은 통증 발달에 중요한 두 가지 과정, 즉 탈감작과 구심제거를 통해 말초 신경과 중추 신경 모두에 영향을 미칠 수 있다고 정의되었습니다. 일부 연구에서는 신경병성 통증의 동물 모델에서 전압 개폐 나트륨 채널 수의 증가, 전압 개폐 칼륨 채널의 변경, TRPV1 수용체 수 증가도 나타났습니다. PHN 발생과 관련된 다른 메커니즘은 GABA성 뉴런의 손실 및 손상된 조직에서 물질 P, 브래디키닌, 히스타민, 사이토카인 및 이온(H+ y K+)과 같은 염증 유발 매개체의 방출 증가와 관련이 있습니다.

PHN의 병태생리학을 고려하여 대상포진 발병 이후 통증을 완화하고 관련 합병증을 예방하는 것을 목표로 하는 약리학적 치료법이 확립되었습니다. 통증 관리를 위한 삼환계 항우울제의 사용과 관련하여, 환자에게 좋은 반응을 나타내지만 전신 투여로 인해 다음과 같은 일련의 부작용이 있는 것으로 추정됩니다. 항콜린성 효과(구강 건조, 변비, 소변 장애) 정체, 메스꺼움, 시력 흐림 및 기립성 저혈압), 부정맥(QT 간격 연장, Torsades de Pointes) 및 취약한 환자의 급사. 반면, 항간질제(프레가발린, 가바펜틴)나 아편유사제 등 신경계를 억제하는 약물을 투여하는 PHN 치료는 졸음, 부종, 운동실조, 변비 등의 부작용을 일으킬 수 있다. 이러한 부작용을 방지하고 약리학적 상호작용을 줄이고 치료 순응도를 향상시키기 위해 캡사이신(TRPV1 작용제) 또는 리도카인(국소 마취제, 나트륨 채널 차단제)을 기반으로 하는 국소 투여에 대한 약리학적 대안이 제안되었습니다.

리도카인은 문신 제거, 피부 결점 제거, 화상 관리 등 피부과 시술 시 통증을 완화하거나 예방하기 위해 다양한 국소 마취제로 가장 널리 사용되는 국소 마취제 중 하나입니다. 만성 통증에 대해 총 508명의 참가자가 포함된 12개의 기본 연구를 포함하는 체계적 검토에서는 치료 시 리도카인의 다양한 국소 제형(5% 크림, 5% 패치, 5% 젤 및 8% 스프레이)과 위약의 효과를 비교했습니다. 신경병증성 통증. 효과가 관찰되었으나 환자 수가 적었습니다. 저자들은 신경병증성 통증 관리에 있어 이러한 국소 리도카인 제제의 효능과 안전성을 결정하기 위해서는 추가 연구가 필요하다고 결론지었습니다. 신경병성 통증 관리를 위한 5% 리도카인의 또 다른 제시는 "접착 크림"(또는 석고) 형식이었습니다. 이 약제학적 형태를 바르고 12시간 동안 피부에 침착된 상태로 유지합니다. 적용된 리도카인의 3%만이 혈장에 도달하여 나중에 간에서 대사되고 신장으로 배설되며 혈장 반감기는 7.6시간입니다. 그러나 이 5% 배합은 그다지 효과적이지 않았고 비용도 매우 높았다. 국소 마취제의 농도가 더 높은 제제는 더 많은 수의 환자에게 효과적일 수 있지만, 노인 환자 집단에서 나타날 수 있는 약동학적 거동은 알려져 있지 않습니다.

그 후, 리도카인의 진통 효과를 개선하고 이 중재의 사용 범위를 넓히기 위해 리도카인/프릴로카인 및 리도카인/등 에스테르 성질의 다른 국소 마취제와 함께 리도카인을 결합한 국소 제제가 개발되었습니다. 테트라카인. 이 조합에 대한 이론적 근거는 각 화합물의 약동학적 특성에 의해 제공됩니다. 리도카인에 의한 마취는 빠르고 강렬합니다. 리도카인보다 더 친유성인 테트라카인은 표피의 각질층에 집중되어 천천히 확산되고 지속 시간이 길어지며 전신 흡수가 제한됩니다. 40명의 환자를 대상으로 한 임상 연구에서 얻은 데이터에 따르면, 두 마취제를 병용하면 국소 마취가 빠르게 시작되지만 평균 지속 시간은 11시간입니다. 두 국소 마취제의 전신 흡수는 적용 기간과 노출된 표면적과 관련이 있습니다. 이 분야에서는 단기 피부과 시술에 사용되는 리도카인/테트라카인의 국소 사용에 대한 효능, 임상 안전성 및 환자 만족도를 뒷받침하는 다양한 연구가 있습니다. 52명의 건강한 젊은 피험자의 얼굴에 고용량의 리도카인 23%/테트라카인 7%를 2시간 동안 유지한 연구에서 리도카인의 혈장 농도가 각 피험자에게 안전한 수준으로 유지되었으며 일부 국소 부작용과만 상관관계가 있는 것으로 나타났습니다. , 국소 자극 및 피부염과 같은. 그러나 표준화되지 않은 용량의 화합물을 장기간 사용하고 과도한 적용 영역에 사용하면 위험한 결과를 초래할 수 있습니다. 현재 혼합 국소 마취제의 안전한 사용을 허용하는 정의된 프로토콜이 없으므로 안전한 임상 프로필을 만드는 것이 중요합니다.

이전에 제시된 정보를 바탕으로 우리는 23% 리도카인/7% 테트라카인의 국소 제제가 만성 치료 중 포진후 신경병증 치료에 유용할 수 있다고 생각합니다. 그러나 PHN의 일상적인 사용에 대한 효능에 대해서는 연구된 바가 없으며 이 임상 질환이 발생한 환자와 같은 허약한 환자에 대한 안전성 프로필도 평가되지 않았습니다. 이러한 이유로, 신경병증성 통증 환자에게 리도카인/테트라카인의 공융 혼합물을 적용한 후 리도카인의 전신 흡수 확장을 초기에 문서화하고 이러한 수준을 부작용의 출현과 연관시키는 것이 중요해 보입니다. 이 연구의 결과를 통해 우리는 포진 후 신경통에 대한 표준 치료법과 비교하여 우리 제제의 효능을 평가할 후속 임상 연구를 준비하는 데 도움이 되는 데이터를 얻을 수 있게 될 것입니다.